韓芳
(河南省安陽市燈塔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 安陽 455000)
急性缺血性腦卒中(AIS)是神經(jīng)內(nèi)科中較為常見的疾病之一,可造成腦組織損傷,患者易出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙,主要表現(xiàn)為眩暈、嘔吐、頭痛、偏癱、意識障礙、語言困難等,是造成我國居民殘疾和死亡的主要原因,且致殘率和致死率較高,嚴(yán)重威脅我國居民的生命安全[1~2]。AIS 多因腦血管急性閉塞所致,故現(xiàn)階段該病的治療以及時恢復(fù)血流、遏制缺血核心進(jìn)展為關(guān)鍵手段,常用治療方法有靜脈溶栓、抗凝及降纖,靜脈溶栓是治療早期AIS 最為有效的方法,可有效開通閉塞血管,改善血液循環(huán),但單一治療并不能阻斷缺血的級聯(lián)效應(yīng),仍會對腦組織細(xì)胞產(chǎn)生一定的損傷[3~4]。依達(dá)拉奉右莰醇是一種新型的神經(jīng)保護(hù)劑,主要功能為清除氧自由基,兼具抗炎作用,可改善腦組織損傷后的神經(jīng)癥狀[5]。本研究選取80 例AIS 患者作為研究對象,探究依達(dá)拉奉右莰醇在AIS 患者的應(yīng)用效果?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年10 月至2022 年10 月醫(yī)院收治的80 例AIS 患者分為對照組和觀察組,各40 例。對照組男17 例,女23 例;年齡52~74 歲,平均(60.41±3.33)歲;發(fā)病至入院時間2~6 h,平均(3.45±0.36)h;體質(zhì)量47~81 kg,平均(64.23±5.69)kg;合并高血壓19 例,糖尿病18例,高脂血癥13 例。觀察組男15 例,女25 例;年齡55~75 歲,平均(60.41±3.19)歲;發(fā)病至入院時間2~5 h,平均(3.47±0.42)h;體質(zhì)量47~80 kg,平均(64.36±5.71)kg;合并高血壓20 例,糖尿病20 例,高脂血癥10 例。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(審批號:2020YFJ-0312)。
1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)頭顱CT、MRI 等影像學(xué)檢查符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中關(guān)于AIS 的診斷標(biāo)準(zhǔn);發(fā)病至入院時間<6 h;具有溶栓治療適應(yīng)證;均為初診初療;患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):既往存在顱內(nèi)動靜脈畸形、顱內(nèi)動脈瘤病史;既往存在頭顱外傷史;伴有血液系統(tǒng)疾病,或有出血傾向;合并感染性疾病、其他血管類疾病、免疫系統(tǒng)疾??;伴有惡性腫瘤;對本研究藥物過敏;伴有其他重要組織器官功能障礙;高血壓難以控制;精神異常;伴全身嚴(yán)重并發(fā)癥。
1.3 治療方法 兩組入院后必要時予以氧氣支持,并進(jìn)行體溫控制、血壓控制和血糖控制。對照組給予阿替普酶(國藥準(zhǔn)字SJ20160054)治療,取用藥劑量為0.9 mg/kg(最大劑量不超過90 mg)加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中混勻,靜脈注射總劑量的10%,于1 min 內(nèi)完成,剩余劑量于1 h 內(nèi)靜脈滴注完成給藥。溶栓治療后24 h 復(fù)查無出血,則啟動抗血小板藥物治療,同時給予患者行抗凝、降纖、擴(kuò)容、擴(kuò)張血管治療,并給予他汀類藥物及神經(jīng)保護(hù)藥物治療,并根據(jù)病情應(yīng)用甘露醇治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液(國藥準(zhǔn)字H20200007)治療,取15 mg 依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注,于30 min 完成,2 次/d。兩組均連續(xù)治療10 d。
1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分改善率≥90%為治愈;NIHSS 評分改善率≥45%且<90%為顯效;NIHSS 評分改善率≥18%且<45%為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效??傆行蕿橹斡省@效率與有效率之和。(2)致炎因子水平。治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,采用散射比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo)。治療前后采用上述血液標(biāo)本,采用比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD),采用黃嘌呤氧化法檢測丙二醛(MDA)。(4)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)水平。治療前后采用上述血液標(biāo)本,采用比色法檢測一氧化氮(NO),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素1(ET-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。(5)神經(jīng)功能。治療前后采用NIHSS 量表評估,總分42 分,包括面癱、語言、肢體等12 項內(nèi)容,分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能缺損程度成正比。(6)生存質(zhì)量。治療前后采用腦卒中專門化生存質(zhì)量量表(SS-QOL)評估兩組生存質(zhì)量,內(nèi)容包括精力、思維、活動能力等12 個維度,共49 項,總分245 分,分?jǐn)?shù)與生存質(zhì)量成正比。(7)不良反應(yīng)。包括皮疹、顱內(nèi)出血、牙齦出血等。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效對比 對照組治愈0 例,顯效19例,有效12 例,無效9 例,總有效率為77.50%(31/40);觀察組治愈0 例,顯效22 例,有效16 例,無效2 例,總有效率為95.00%(38/40)。觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.165,P=0.023)。
2.2 兩組致炎因子水平對比 治療后,觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組致炎因子水平對比()
表1 兩組致炎因子水平對比()
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2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比 治療后觀察組SOD高于對照組,MDA 低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比()
表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比()
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2.4 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、MMP 水平對比 治療后,觀察組ET-1、MMP-2、MMP-9 水平低于對照組,NO 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、MMP 水平對比()
表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、MMP 水平對比()
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2.5 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比 治療前,兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組NIHSS 評分低于對照組,SS-QOL 評分高于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比(分,)
表4 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比(分,)
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2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組出現(xiàn)皮疹3 例,顱內(nèi)出血1 例,牙齦出血2 例,總發(fā)生率為15%(6/40);觀察組出現(xiàn)皮疹3 例,牙齦出血2 例,總發(fā)生率為12.5%(5/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.174,P=0.677)。
隨著我國人口年齡結(jié)構(gòu)的老齡化,我國AIS 發(fā)病率逐漸上升,給社會帶來了極大的負(fù)擔(dān)[7]?;颊逜IS發(fā)作時腦組織會出現(xiàn)缺血、缺氧性損傷,電壓依賴性鈣離子通道被激活,使細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流增加,高濃度的Ca2+、Na+和二磷酸腺苷(ADP)導(dǎo)致線粒體電子傳遞鏈的復(fù)合物崩潰,過量的活性氧(ROS)產(chǎn)生[8]。此外,在AIS 患者血管開通過程中,對血管的刺激亦會產(chǎn)生大量的氧自由基,ROS 爆發(fā)性的產(chǎn)生超過機(jī)體ROS 系統(tǒng)清除能力,使得血腦屏障通透性、腦水腫增加,損傷神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)纖維和血管,是AIS患者腦損傷的根本,可見捕獲和減少腦梗死產(chǎn)生的ROS 對保護(hù)神經(jīng)功能至關(guān)重要[9]。炎癥細(xì)胞在AIS 腦損傷中也起到重要的作用,AIS 發(fā)生后缺血灶可釋放大量致炎細(xì)胞因子,血管內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥介質(zhì)的刺激下導(dǎo)致黏附分子表達(dá)上調(diào),并促進(jìn)免疫細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)的浸潤,進(jìn)而進(jìn)一步加劇炎性級聯(lián)反應(yīng)及血腦屏障破壞,加重腦損傷[10]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,致炎因子、MMP 水平和NIHSS 評分均低于對照組,氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)優(yōu)于對照組,SS-QOL 評分高于對照組(P<0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),表明依達(dá)拉奉右莰醇治療AIS 患者,利于減輕腦組織炎癥損傷和氧化自由基損傷,改善血管內(nèi)皮功能,保護(hù)神經(jīng)功能,提高患者生活質(zhì)量,且用藥安全性較高。神經(jīng)保護(hù)是AIS 的主要治療策略之一,自由基清除劑和抗氧化劑依達(dá)拉奉是目前指南推薦的神經(jīng)保護(hù)藥物。缺血性腦卒中導(dǎo)致的腦損傷機(jī)制較為復(fù)雜,目前認(rèn)為與神經(jīng)損傷級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。依達(dá)拉奉右莰醇由依達(dá)拉奉與右莰醇以4:1 的配比組成,在對抗神經(jīng)損傷級聯(lián)反應(yīng)方面具有協(xié)同作用,依達(dá)拉奉陰離子將帶有的1 個電子提供給自由基,具有強效清除自由基的作用,可透過血腦屏障,抑制多種氧化酶的活性,減輕過量的氧自由基造成的腦組織損傷,在維持腦細(xì)胞膜功能、結(jié)構(gòu)的完整性方面起到重要作用[11~12]。右莰醇具有緩解炎癥刺激的作用,可降低腦血管通透性,減輕腦水腫,從而減輕腦神經(jīng)損傷。右莰醇可直接激活γ-氨基丁酸A 型受體(GABAAR),且右莰醇對GABAAR 亞型具有高選擇性和高親和力,可保持腦卒中后的抑制性和興奮性遞質(zhì)平衡,促進(jìn)神經(jīng)功能障礙恢復(fù)[13~14]。有藥理實驗結(jié)果顯示,右莰醇可永久性促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),發(fā)揮更優(yōu)效的神經(jīng)保護(hù)作用[15]。AIS 患者經(jīng)過阿替普酶溶栓治療后可實現(xiàn)血管再通,聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇可清除自由基、抗氧化、抗炎,能夠阻斷自由基與炎癥互生循環(huán),起到協(xié)同增效、優(yōu)勢互補的作用,達(dá)到恢復(fù)腦血供和保護(hù)缺血腦組織的作用,提升臨床治療效果。綜上所述,依達(dá)拉奉右莰醇治療AIS 能夠清除氧自由基,減輕腦組織炎癥損傷和再灌注損傷,利于神經(jīng)功能的恢復(fù),且治療安全性較好,可作為治療AIS 的有效方案。