依達(dá)拉奉右莰醇在急性缺血性腦卒中患者的應(yīng)用效果觀察

韓芳

（河南省安陽市燈塔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 安陽 455000）

急性缺血性腦卒中（AIS）是神經(jīng)內(nèi)科中較為常見的疾病之一，可造成腦組織損傷，患者易出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙，主要表現(xiàn)為眩暈、嘔吐、頭痛、偏癱、意識障礙、語言困難等，是造成我國居民殘疾和死亡的主要原因，且致殘率和致死率較高，嚴(yán)重威脅我國居民的生命安全[1～2]。AIS 多因腦血管急性閉塞所致，故現(xiàn)階段該病的治療以及時恢復(fù)血流、遏制缺血核心進(jìn)展為關(guān)鍵手段，常用治療方法有靜脈溶栓、抗凝及降纖，靜脈溶栓是治療早期AIS 最為有效的方法，可有效開通閉塞血管，改善血液循環(huán)，但單一治療并不能阻斷缺血的級聯(lián)效應(yīng)，仍會對腦組織細(xì)胞產(chǎn)生一定的損傷[3～4]。依達(dá)拉奉右莰醇是一種新型的神經(jīng)保護(hù)劑，主要功能為清除氧自由基，兼具抗炎作用，可改善腦組織損傷后的神經(jīng)癥狀[5]。本研究選取80 例AIS 患者作為研究對象，探究依達(dá)拉奉右莰醇在AIS 患者的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年10 月至2022 年10 月醫(yī)院收治的80 例AIS 患者分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男17 例，女23 例；年齡52～74 歲，平均（60.41±3.33）歲；發(fā)病至入院時間2～6 h，平均（3.45±0.36）h；體質(zhì)量47～81 kg，平均（64.23±5.69）kg；合并高血壓19 例，糖尿病18例，高脂血癥13 例。觀察組男15 例，女25 例；年齡55～75 歲，平均（60.41±3.19）歲；發(fā)病至入院時間2～5 h，平均（3.47±0.42）h；體質(zhì)量47～80 kg，平均（64.36±5.71）kg；合并高血壓20 例，糖尿病20 例，高脂血癥10 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2020YFJ-0312）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT、MRI 等影像學(xué)檢查符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中關(guān)于AIS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院時間＜6 h；具有溶栓治療適應(yīng)證；均為初診初療；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在顱內(nèi)動靜脈畸形、顱內(nèi)動脈瘤病史；既往存在頭顱外傷史；伴有血液系統(tǒng)疾病，或有出血傾向；合并感染性疾病、其他血管類疾病、免疫系統(tǒng)疾??；伴有惡性腫瘤；對本研究藥物過敏；伴有其他重要組織器官功能障礙；高血壓難以控制；精神異常；伴全身嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.3 治療方法 兩組入院后必要時予以氧氣支持，并進(jìn)行體溫控制、血壓控制和血糖控制。對照組給予阿替普酶（國藥準(zhǔn)字SJ20160054）治療，取用藥劑量為0.9 mg/kg（最大劑量不超過90 mg）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中混勻，靜脈注射總劑量的10%，于1 min 內(nèi)完成，剩余劑量于1 h 內(nèi)靜脈滴注完成給藥。溶栓治療后24 h 復(fù)查無出血，則啟動抗血小板藥物治療，同時給予患者行抗凝、降纖、擴(kuò)容、擴(kuò)張血管治療，并給予他汀類藥物及神經(jīng)保護(hù)藥物治療，并根據(jù)病情應(yīng)用甘露醇治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（國藥準(zhǔn)字H20200007）治療，取15 mg 依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注，于30 min 完成，2 次/d。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分改善率≥90%為治愈；NIHSS 評分改善率≥45%且＜90%為顯效；NIHSS 評分改善率≥18%且＜45%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行蕿橹斡省@效率與有效率之和。（2）致炎因子水平。治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用散射比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（3）氧化應(yīng)激指標(biāo)。治療前后采用上述血液標(biāo)本，采用比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD），采用黃嘌呤氧化法檢測丙二醛（MDA）。（4）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）水平。治療前后采用上述血液標(biāo)本，采用比色法檢測一氧化氮（NO），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素1（ET-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。（5）神經(jīng)功能。治療前后采用NIHSS 量表評估，總分42 分，包括面癱、語言、肢體等12 項內(nèi)容，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能缺損程度成正比。（6）生存質(zhì)量。治療前后采用腦卒中專門化生存質(zhì)量量表（SS-QOL）評估兩組生存質(zhì)量，內(nèi)容包括精力、思維、活動能力等12 個維度，共49 項，總分245 分，分?jǐn)?shù)與生存質(zhì)量成正比。（7）不良反應(yīng)。包括皮疹、顱內(nèi)出血、牙齦出血等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 對照組治愈0 例，顯效19例，有效12 例，無效9 例，總有效率為77.50%（31/40）；觀察組治愈0 例，顯效22 例，有效16 例，無效2 例，總有效率為95.00%（38/40）。觀察組總有效率高于對照組（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2 兩組致炎因子水平對比 治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組致炎因子水平對比（）

表1 兩組致炎因子水平對比（）

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2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比 治療后觀察組SOD高于對照組，MDA 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）

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2.4 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、MMP 水平對比 治療后，觀察組ET-1、MMP-2、MMP-9 水平低于對照組，NO 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、MMP 水平對比（）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、MMP 水平對比（）

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2.5 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比 治療前，兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，SS-QOL 評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比（分,）

表4 兩組NIHSS、SS-QOL 評分對比（分,）

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2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組出現(xiàn)皮疹3 例，顱內(nèi)出血1 例，牙齦出血2 例，總發(fā)生率為15%（6/40）；觀察組出現(xiàn)皮疹3 例，牙齦出血2 例，總發(fā)生率為12.5%（5/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.174，P=0.677）。

3 討論

隨著我國人口年齡結(jié)構(gòu)的老齡化，我國AIS 發(fā)病率逐漸上升，給社會帶來了極大的負(fù)擔(dān)[7]?；颊逜IS發(fā)作時腦組織會出現(xiàn)缺血、缺氧性損傷，電壓依賴性鈣離子通道被激活，使細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流增加，高濃度的Ca2+、Na+和二磷酸腺苷（ADP）導(dǎo)致線粒體電子傳遞鏈的復(fù)合物崩潰，過量的活性氧（ROS）產(chǎn)生[8]。此外，在AIS 患者血管開通過程中，對血管的刺激亦會產(chǎn)生大量的氧自由基，ROS 爆發(fā)性的產(chǎn)生超過機(jī)體ROS 系統(tǒng)清除能力，使得血腦屏障通透性、腦水腫增加，損傷神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)纖維和血管，是AIS患者腦損傷的根本，可見捕獲和減少腦梗死產(chǎn)生的ROS 對保護(hù)神經(jīng)功能至關(guān)重要[9]。炎癥細(xì)胞在AIS 腦損傷中也起到重要的作用，AIS 發(fā)生后缺血灶可釋放大量致炎細(xì)胞因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥介質(zhì)的刺激下導(dǎo)致黏附分子表達(dá)上調(diào)，并促進(jìn)免疫細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）的浸潤，進(jìn)而進(jìn)一步加劇炎性級聯(lián)反應(yīng)及血腦屏障破壞，加重腦損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，致炎因子、MMP 水平和NIHSS 評分均低于對照組，氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，SS-QOL 評分高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明依達(dá)拉奉右莰醇治療AIS 患者，利于減輕腦組織炎癥損傷和氧化自由基損傷，改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量，且用藥安全性較高。神經(jīng)保護(hù)是AIS 的主要治療策略之一，自由基清除劑和抗氧化劑依達(dá)拉奉是目前指南推薦的神經(jīng)保護(hù)藥物。缺血性腦卒中導(dǎo)致的腦損傷機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為與神經(jīng)損傷級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。依達(dá)拉奉右莰醇由依達(dá)拉奉與右莰醇以4：1 的配比組成，在對抗神經(jīng)損傷級聯(lián)反應(yīng)方面具有協(xié)同作用，依達(dá)拉奉陰離子將帶有的1 個電子提供給自由基，具有強效清除自由基的作用，可透過血腦屏障，抑制多種氧化酶的活性，減輕過量的氧自由基造成的腦組織損傷，在維持腦細(xì)胞膜功能、結(jié)構(gòu)的完整性方面起到重要作用[11～12]。右莰醇具有緩解炎癥刺激的作用，可降低腦血管通透性，減輕腦水腫，從而減輕腦神經(jīng)損傷。右莰醇可直接激活γ-氨基丁酸A 型受體（GABAAR），且右莰醇對GABAAR 亞型具有高選擇性和高親和力，可保持腦卒中后的抑制性和興奮性遞質(zhì)平衡，促進(jìn)神經(jīng)功能障礙恢復(fù)[13～14]。有藥理實驗結(jié)果顯示，右莰醇可永久性促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，發(fā)揮更優(yōu)效的神經(jīng)保護(hù)作用[15]。AIS 患者經(jīng)過阿替普酶溶栓治療后可實現(xiàn)血管再通，聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇可清除自由基、抗氧化、抗炎，能夠阻斷自由基與炎癥互生循環(huán)，起到協(xié)同增效、優(yōu)勢互補的作用，達(dá)到恢復(fù)腦血供和保護(hù)缺血腦組織的作用，提升臨床治療效果。綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇治療AIS 能夠清除氧自由基，減輕腦組織炎癥損傷和再灌注損傷，利于神經(jīng)功能的恢復(fù)，且治療安全性較好，可作為治療AIS 的有效方案。