阿加曲班注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果觀(guān)察

齊錁

（河南省許昌中醫(yī)院 許昌 461000）

短暫性腦缺血是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要病因包括局部腦動(dòng)脈血管缺血、視網(wǎng)膜動(dòng)脈缺血等，具有起病急、持續(xù)時(shí)間短、發(fā)作次數(shù)頻繁等特點(diǎn)，是臨床誘發(fā)腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1～2]。因此予以患者積極的治療對(duì)有效控制病情發(fā)作及預(yù)防腦梗死具有重要作用。目前，臨床治療短暫性腦缺血發(fā)作主要采用藥物治療，其中硫酸氫氯吡格雷較為常用，可在一定程度上降低短暫性腦缺血發(fā)作頻率，但長(zhǎng)期使用效果欠佳，患者易出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[3～4]。臨床研究表明，阿加曲班注射液能夠滅活凝血酶，增加腦部血管上皮細(xì)胞凝血功能，起到收縮血管的作用，利于減少短暫性腦缺血發(fā)作次數(shù)，治療短暫性腦缺血發(fā)作療效顯著[5]。本研究選取82 例短暫性腦缺血發(fā)作患者為研究對(duì)象，探究阿加曲班注射液的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月至2022 年10月醫(yī)院收治的82 例短暫性腦缺血發(fā)作患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組41 例。觀(guān)察組男22 例，女19 例；年齡43～78 歲，平均（61.34±7.36）歲；發(fā)作頻率1～6 次/d，平均（2.74±0.72）次/d；發(fā)病到結(jié)束時(shí)間25～35 min，平均（31.23±1.34）min；發(fā)病至入院時(shí)間1～10 h，平均（5.01±1.48）h；高血壓9 例，糖尿病11 例，冠心病9 例；吸煙12 例。對(duì)照組男24 例，女17 例；年齡45～77 歲，平均（61.32±7.40）歲；發(fā)作頻率1～5 次/d，平均（2.64±0.72）次/d；發(fā)病到結(jié)束時(shí)間26～34 min，平均（30.23±1.54）min；發(fā)病至入院時(shí)間1～9 h，平均（4.96±1.52）h；高血壓11 例，糖尿病12 例，冠心病8 例；吸煙10 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：PJ2019-1024）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦血管病防治指南》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT 或MRI 檢查確認(rèn)無(wú)腦出血、腦梗死，確診為短暫性腦缺血發(fā)作；入院前至少有過(guò)1 次短暫性腦缺血發(fā)作，且均為首次發(fā)??；研究涉及資料齊全，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患腦出血者；服用華法林等藥物者；嚴(yán)重肝腎功能損傷者；患嚴(yán)重心、腦血管疾病者；神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，發(fā)作時(shí)出現(xiàn)肌強(qiáng)直以及痙攣癥狀者；有惡性腫瘤或其他慢性消耗性疾病者；傳染病攜帶者；既往有外科手術(shù)治療史者。

1.3 治療方法 兩組入院后均采取常規(guī)治療手段，進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，并控制血脂、血糖和血壓。對(duì)照組口服硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116）治療，75 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療7 d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170024）治療，取10 mg 阿加曲班注射液加入50 ml 0.9%氯化鈉注射液中混勻后靜脈泵注，維持泵注速度15 ml/h，2 次/d，持續(xù)治療2 d；之后改為10 mg 阿加曲班注射液與250 ml 0.9%氯化鈉注射液充分混勻后靜脈泵注，2 次/d，持續(xù)治療5 d。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床效果。顯效：治療后患者頭暈、惡心及神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等癥狀有顯著改善，無(wú)短暫性腦缺血發(fā)作，并未發(fā)展成腦梗死；有效：治療后患者頭暈、惡心及神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等癥狀存在一定程度好轉(zhuǎn)，有短暫性腦缺血發(fā)作，但未發(fā)展成腦梗死；無(wú)效：治療后患者頭暈、惡心及神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等癥狀尚未有效控制，有短暫性腦缺血發(fā)作或發(fā)展成腦梗死。總有效率=顯效率+有效率。（2）凝血功能。采集治療前、治療后7 d 患者空腹靜脈血5 ml，采用CA5 型4 凝血測(cè)試儀（深圳市錦瑞生物科技股份有限公司）檢測(cè)患者凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、后纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（D-D）]。（3）腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。采用BLS-X8 型經(jīng)顱彩色多普勒超聲（TCD）診斷儀（山東康養(yǎng)醫(yī)療器械有限公司）檢查患者治療前、治療7 d 后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)（峰流速、平均流速）指標(biāo)，并比較兩組峰流速差值、平均流速差值。（4）預(yù)后情況。隨訪(fǎng)1 個(gè)月，觀(guān)察兩組預(yù)后情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)水平比較 治療后，觀(guān)察組PT、APTT 長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)BG、D-D 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)水平比較（）

?

2.3 兩組腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，觀(guān)察組峰流速、平均流速均高于對(duì)照組，峰流速差值、平均流速差值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（cm/s，）

表3 兩組腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（cm/s，）

?

2.4 兩組預(yù)后情況比較 觀(guān)察組暈眩、惡心、復(fù)發(fā)及腦梗死發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組預(yù)后情況比較[例（%）]

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作的主要誘因在于微血栓重復(fù)脫落，因微栓子來(lái)源于人體顱腦內(nèi)外大血管，當(dāng)其脫落進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)會(huì)引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、血管狹窄等現(xiàn)象，導(dǎo)致頸動(dòng)脈痙攣或栓塞等，引發(fā)腦供血不足，造成血管所在神經(jīng)部位出現(xiàn)短暫性功能喪失，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)組織缺血等后果[7～9]。該病臨床癥狀表現(xiàn)為突發(fā)性神經(jīng)功能障礙，發(fā)病時(shí)伴有短暫性失語(yǔ)、偏癱，以及感覺(jué)系統(tǒng)功能障礙等，且隨著病程延長(zhǎng)及發(fā)作次數(shù)的增加，患者易出現(xiàn)不可逆性腦組織損傷，使病情惡化，引發(fā)缺血性腦梗死，嚴(yán)重危及患者生命，大大增加致殘率、病死率[10～11]。故及時(shí)診治短暫性腦缺血發(fā)作對(duì)預(yù)防腦梗死及降低致病率具有積極意義。

目前，臨床治療短暫性腦缺血發(fā)作的常規(guī)方法為藥物治療或手術(shù)介入，通過(guò)抑制血小板凝聚，可起到最基本的抗凝效果。硫酸氫氯吡格雷片為臨床常用藥物，主要用于拮抗P2Y12 受體，在一定程度上利于降低臨床短暫性腦缺血發(fā)作頻率，其早期使用效果尚佳，但作為長(zhǎng)期二級(jí)預(yù)防藥物效果不佳[12～13]。阿加曲班注射液作為凝血酶抑制劑，可通過(guò)與凝血酶催化位點(diǎn)發(fā)生可逆性結(jié)合作用，進(jìn)而阻止凝血酶催化反應(yīng)，抑制其誘導(dǎo)作用[14]。同時(shí)，阿加曲班有助于滅活凝血酶，因其與血小板有較高親和性，可與血液細(xì)胞內(nèi)凝血酶相結(jié)合，或直接作用于已結(jié)合纖維蛋白凝血酶，幫助患者改善腦部動(dòng)脈血管，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)功能，且阿加曲班具有收縮血管的功效，能夠改善神經(jīng)功能，還可發(fā)揮抗凝治療作用，利于有效改善短暫性腦缺血發(fā)作病癥[15]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀(guān)察組治療后PT、APTT 長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)BG、D-D 水平均低于對(duì)照組，峰流速、平均流速均高于對(duì)照組，峰流速差值、平均流速差值均低于對(duì)照組，暈眩、惡心、復(fù)發(fā)及腦梗死發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿加曲班注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作，利于提高治療效果，緩解臨床癥狀，改善凝血功能及腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)水平，降低暈眩、惡心及腦梗死復(fù)發(fā)率，預(yù)后良好。分析原因在于，阿加曲班注射液主要在機(jī)體內(nèi)肝臟部位發(fā)揮代謝作用，具有選擇性抑制凝血酶及促進(jìn)纖溶等作用，其與凝血酶有高度契合力，在低濃度狀態(tài)下即可與之互相結(jié)合，有效阻止血小板聚集，同時(shí)阻礙FBG 形成[16]。此外，阿加曲班主要由化學(xué)作用合成，其作為L(zhǎng)-精氨酸衍生物，具有分子量小、作用快等特點(diǎn)，可隨血液流通順利進(jìn)入病灶部位血栓內(nèi)部，且起效迅速，利于加速血液流通，更快緩解患者腦缺血發(fā)作病癥，縮短病程，從而提高整體治療效果[17]。本研究觀(guān)察組峰流速、平均流速增高原因在于，阿加曲班可抑制血栓中的凝血酶活性，增強(qiáng)顱腦內(nèi)動(dòng)脈血管的順暢性，削弱血栓，從而改善腦部血流狀態(tài)，緩解患者腦部缺血癥狀[18]。故阿加曲班注射液與常規(guī)療法互相結(jié)合、共同協(xié)作，利于調(diào)節(jié)機(jī)體凝血功能，改善預(yù)后，對(duì)臨床治療短暫性腦缺血發(fā)作、預(yù)防缺血性腦梗死意義重大。

綜上所述，阿加曲班注射液在治療短暫性腦缺血發(fā)作患者中獲得了理想效果，能夠改善患者頭暈、惡心及神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等臨床癥狀，利于促進(jìn)凝血功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平，使腦部供血充足，較單獨(dú)使用常規(guī)療法臨床效果更佳，且預(yù)后效果更好，值得推廣應(yīng)用。