谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者血清指標(biāo)的影響及最佳用藥劑量分析

王凱,王聰,楊惠珍

急性胰腺炎為一種臨床常見的消化系統(tǒng)疾病,可見于任何年齡段群體,此類患者多存在不同程度上腹疼痛及惡心嘔吐等胃腸癥狀,部分重癥者可伴多器官功能障礙或衰竭[1]。此病起病急、病情進(jìn)展迅猛,若未及時予以系統(tǒng)治療,患者或會面臨較高病死風(fēng)險[2]。谷氨酰胺為一種可調(diào)節(jié)并維持細(xì)胞多種功能的游離氨基酸,通過注射外源性谷氨酰胺并上調(diào)血清內(nèi)谷氨酰胺的水平后,能有效促進(jìn)患者癥狀恢復(fù)[3]。烏司他丁為一種可抑制多種蛋白水解酶的糖蛋白,能有效減輕患者炎癥反應(yīng),常與谷氨酰胺聯(lián)合用于急性胰腺炎的臨床治療,其抗炎效果與用藥劑量呈線性相關(guān)[4-5]。本次研究旨在探討谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎對患者血清指標(biāo)的影響,并分析烏司他丁的最佳用藥劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取焦作市第二人民醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的急性胰腺炎患者123例為研究對象,計算機(jī)隨機(jī)分組法將入選患者分為對照組、觀察A組、觀察B組,各41例。對照組男25例,女16例;年齡38～72(55.21±5.36)歲;發(fā)病時間4～8(6.15±2.33)h;入院時急性胰腺炎Ranson評分[6]基線值3～6(4.52±1.22)分。觀察A組男26例,女15例;年齡39～71(55.42±5.28)歲;發(fā)病時間5～7(6.22±2.18)h;入院時急性胰腺炎Ranson評分基線值4～5(4.62±1.17)分。觀察B組男28例,女13例;年齡40～70(56.35±5.22)歲;發(fā)病時間4～7(5.75±2.41)h;入院時急性胰腺炎Ranson評分基線值3～5(4.14±1.31)分,3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(2022201)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)入組患者均符合胰腺炎診斷要點(diǎn)[7];(2)發(fā)病至入院時間均≤8 h;(3)入院時Ranson評分基線值均在3～6分;(4)均知情、同意且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴其他感染性癥狀或免疫功能障礙者;(2)參與本研究前接受過其他急診治療者;(3)已知對研究所用藥物存在過敏史者;(4)有嚴(yán)重出血傾向者;(5)伴其他消化道器質(zhì)性疾病者[8];(6)伴精神、認(rèn)知障礙疾病或昏迷者。

1.2 方法 對照組予以20萬單位常規(guī)劑量烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療,具體如下:(1)入院后統(tǒng)一予以禁食、禁水,連接吸氧裝置后予以針對性胃腸減壓、抑酸、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡。(2)經(jīng)靜脈滴注亞胺培南(輝瑞制藥,國藥準(zhǔn)字 H20067765,規(guī)格:1.0 g)1克/次,2次/天;按0.5 g/kg劑量經(jīng)靜脈滴注谷氨酰胺(海悅藥業(yè),國藥準(zhǔn)字 H20041588,規(guī)格:0.25g),1次/天;取20萬單位烏司他丁(天普生化醫(yī)藥,H20040476,規(guī)格:2.5萬單位)經(jīng)靜脈注射,1次/天,持續(xù)治療14 d。觀察A組予以40萬單位的中劑量烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療,靜脈注射,1次/天,其余治療同對照組,持續(xù)治療14 d。觀察B組予以60萬單位的高劑量烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療,靜脈注射,1次/天,其余治療同對照組,持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)于治療開始前24 h內(nèi)、治療14 d后分別檢測并比較3組血清炎癥指標(biāo)[血清淀粉酶(AMY)、二胺氧化酶(DAO)、血清脂肪酶(LSP)]、免疫指標(biāo)[T淋巴細(xì)胞亞群表面抗原3+(CD3+)、CD4+、CD8+]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛(MDA)、皮質(zhì)醇(Cor)、超氧化物歧化酶(SOD)];采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測炎癥指標(biāo), 放射免疫法檢測免疫指標(biāo),硫代巴比妥酸法檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)。(2)于治療14 d后統(tǒng)計3組患者不良事件發(fā)生情況,主要包括腹部疼痛、注射痛、粒細(xì)胞減少、皮膚瘙癢。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血清炎癥因子比較 治療前,3組患者血清炎癥因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,3組炎癥指標(biāo)均有下降,且觀察A組AMY、DAO、LSP均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察A組和B組AMY、DAO、LSP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者血清炎癥因子比較

2.2 3組患者血清免疫指標(biāo)比較 治療前,3組患者血清免疫指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,3組免疫指標(biāo)均有改善,且觀察A組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察A組和B組CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者血清免疫指標(biāo)比較

2.3 3組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,3組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,3組應(yīng)激指標(biāo)均有改善,且觀察A組MDA、Cor低于對照組,SOD高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察A組和B組MDA、Cor、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 3組患者用藥安全性比較 治療后,觀察A組不良事件發(fā)生率為9.76%,低于觀察B組的24.39%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察A組、B組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者用藥安全性比較

3 討論

急性胰腺炎為一種臨床常見急腹癥,此類患者多伴有腹痛、惡心嘔吐等胃腸道癥狀和發(fā)熱癥狀[9]。目前認(rèn)為急性胰腺炎患者預(yù)后與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[10]。在患者病情急性發(fā)作期予以積極藥物治療是抑制病情惡化、促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)的重要手段,目前常用于治療急性胰腺炎患者的藥物主要包括谷氨酰胺、烏司他丁等[11-12]。谷氨酰胺為一種可維持腸道黏膜完整性并增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的游離氨基酸,在人體胃腸系統(tǒng)中含量極高[13]。烏司他丁為一種糖蛋白,內(nèi)含多種氨基酸,可顯著抑制粒細(xì)胞及多種酶活性并抑制溶酶體酶釋放,具有穩(wěn)定溶酶體膜功能的效果[14]。

本研究結(jié)果顯示,經(jīng)不同劑量烏司他丁結(jié)合谷氨酰胺治療后,3組炎癥指標(biāo)均有下降,但觀察A組AMY、DAO、LSP均低于對照組,與觀察B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示增加烏司他丁用藥劑量能顯著提升抗炎效果。急性胰腺炎發(fā)病初期多可因呼吸頻率增加或腹痛明顯而導(dǎo)致腹內(nèi)壓升高,部分患者還可并發(fā)急性肺損傷,以上病理因素均可加劇患者炎癥反應(yīng)。烏司他丁能通過抑制炎性介質(zhì)釋放、清除氧自由基而產(chǎn)生理想的抗炎、抗氧化應(yīng)激效果,與常規(guī)低劑量相比,中、高劑量烏司他丁產(chǎn)生的抗炎作用更強(qiáng)[15]。邵燦等[16]研究結(jié)果顯示,應(yīng)用40萬單位烏司他丁配合治療后,患者CRP水平明顯低于20萬單位聯(lián)合組,與60萬單位聯(lián)合組無明顯差異。這與本研究結(jié)果一致。研究[17]指出,胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度與其自身炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān),AMY、LSP及DAO均是反映胰腺炎患者炎癥程度的重要血清指標(biāo),通過加大烏司他丁用藥劑量抑制炎癥因子大量釋放,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。故本研究中觀察A組CD3+、CD4+均高于對照組,CD8+低于對照組,與觀察B組無明顯差異?；顒有匝装Y反應(yīng)為促進(jìn)氧自由基釋放的根本原因,通過應(yīng)用中、高劑量烏司他丁配合谷氨酰胺抑制患者炎癥反應(yīng)并增強(qiáng)免疫功能后,也可有效清除氧自由基并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[18]。本研究中,觀察A組治療后MDA、Cor均低于對照組,SOD高于對照組,與觀察B組無明顯差異?？梢姶寺?lián)合用藥方案對減輕患者氧化應(yīng)激損傷也有重要意義。崔安寧等[19]研究結(jié)果顯示,經(jīng)應(yīng)用烏司他丁配合谷氨酰胺治療后,急性胰腺炎患者M(jìn)DA低于對照組,SOD高于對照組,與本研究結(jié)果近似。目前臨床關(guān)于烏司他丁最佳用藥劑量方面臨床存在一定爭議[20]。本研究中,觀察A組的不良事件發(fā)生率明顯低于觀察B組,但與對照組無明顯差異,提示40萬單位烏司他丁可在確保滿意療效同時,明顯降低不良事件發(fā)生風(fēng)險,安全性高。

綜上所述,谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎能有效改善炎癥反應(yīng)、免疫功能及氧化應(yīng)激反應(yīng),40萬單位為其最佳用藥劑量。