止痛消炎膏治療聚合性痤瘡的臨床觀察及對(duì)皮膚屏障功能的影響

王 欣，景慧玲，李靜怡，姚 婕，王星星*

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046；2.西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710021

痤瘡屬于慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，是皮膚科的常見(jiàn)病之一，聚合性痤瘡是痤瘡類(lèi)疾病中比較嚴(yán)重的一型，常伴隨化膿性感染，膿瘡破潰后可形成竇道或瘢痕[1]。 在聚合性痤瘡的治療中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用抗生素類(lèi)（夫西地酸），而長(zhǎng)期外用抗生素容易出現(xiàn)耐藥性[2]。 止痛消炎膏是國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)師承導(dǎo)師姜樹(shù)荊的臨床名方，是西安市中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑，具有活血化瘀、消腫止痛、祛腐生肌的功效，在治療多種炎癥性皮膚病上臨床療效肯定[3]。 本文主要研究止痛消炎膏治療聚合性痤瘡的臨床療效及其對(duì)痤瘡患者皮膚屏障的影響，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2022 年4 月至2022 年10 月共采集本院皮膚科門(mén)診100 例聚合性痤瘡患者信息，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各50 例。 試驗(yàn)組男31 例，女19 例；年齡（21.68±3.12）歲；病程（3.37±0.79）年。 對(duì)照組男29 例，女21 例；年齡（22.15±2.48）歲；病程（3.62±0.85）年。兩組患者的性別、年齡及病程一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究受試者或監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)西安市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫理批號(hào)：LLSCPJ2022015）。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]擬定聚合性痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 （1）多發(fā)生于青春期，男性患病率高于女性，主要累及顏面、上胸及背部等富含皮脂腺部位的皮膚。 （2）皮損損害呈多樣性，以暗紅色的多頭囊腫型皮損為主， 包括大量黑頭粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、膿腫及瘢痕形成，伴皮脂溢出，病情頑固，持續(xù)數(shù)年。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合聚合性痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡14～40 歲，男女不限。 （3）近1 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)激素類(lèi)、抗生素類(lèi)、維A 酸類(lèi)等相關(guān)藥物或其他影響療效觀察的痤瘡治療。（4）患者依從性良好，自愿配合進(jìn)行相關(guān)檢查及治療，并簽訂知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。 （2）合并血液系統(tǒng)疾病或內(nèi)科嚴(yán)重疾病的患者。（3）有精神疾病的患者。 （4）哺乳期或妊娠期女性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予適量夫西地酸乳膏（愛(ài)爾蘭利奧制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090122，批號(hào)：H20030404，規(guī)格：0.3 g∶15 g），外用，2 次/d；試驗(yàn)組給予適量止痛消炎膏（陜藥管制字〔2001〕第1775 號(hào)）外用，2 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較治療前后兩組患者經(jīng)表皮水分流失（transepidermal water loss, TEWL）、角質(zhì)層含水量（stratum corneum hydration, SCH）、皮膚濕度、痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（global acne grading system, GAGS）評(píng)分、臨床療效及治療結(jié)束3 個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況，兩組治療期間均監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)及安全性。

1.3.1 皮膚屏障功能指標(biāo)檢測(cè) 本試驗(yàn)采用GPSkin Barrier 檢測(cè)儀（北京安德普泰醫(yī)療科技有限公司），檢測(cè)兩組患者TEWL、SCH、皮膚濕度。測(cè)試環(huán)境溫度20～25 ℃，濕度約為50%，測(cè)試前15 分鐘患者進(jìn)入測(cè)試環(huán)境。

1.3.2 GAGS 評(píng)分 采用GAGS 評(píng)分[5]計(jì)算病變部位權(quán)數(shù)和臨床輕重分級(jí)，根據(jù)皮損分值，得出觀察周期各階段得分。GAGS 量表中1～18 分為輕度，19～30分為中度，31～38 分為重度，≥39 分為特重。

1.3.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]，結(jié)合皮損GAGS 評(píng)分判斷臨床療效，具體分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。痊愈：皮損及臨床癥狀基本消失，伴或不伴色素沉著，療效指數(shù)≥95%；顯效：皮損及癥狀明顯減輕，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：皮損及癥狀有所好轉(zhuǎn)，50%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：皮損及臨床癥狀好轉(zhuǎn)不明顯甚至加重，療效指數(shù)＜50%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.3.4 復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束3 個(gè)月后，對(duì)患者進(jìn)行回訪，詢(xún)問(wèn)癥狀是否復(fù)發(fā)。 復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)人數(shù)/回訪人數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng)觀察 觀察患者在治療過(guò)程中，用藥部位是否出現(xiàn)紅腫、瘙癢、刺痛等不良反應(yīng)。 當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，在不影響本次試驗(yàn)結(jié)果的前提下做及時(shí)處理，若不良反應(yīng)較為嚴(yán)重影響試驗(yàn)結(jié)果，即對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)治療，囑患者退出本次試驗(yàn)并進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后TEWL、SCH、皮膚濕度比較

兩組患者在治療前及治療2 周后TEWL、SCH、皮膚濕度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4 周及治療結(jié)束3 個(gè)月后隨訪，與治療前比較，兩組TEWL 均降低（P＜0.05），SCH、皮膚濕度均升高（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組TEWL 降低（P＜0.05），SCH、皮膚濕度均升高（P＜0.05）。 詳見(jiàn)表1—3。

表1 兩組患者治療前后TEWL 比較（±s）

表1 兩組患者治療前后TEWL 比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別nTEWL/（g/hm2）治療前治療2 周后 治療4 周后 3 個(gè)月后隨訪對(duì)照組試驗(yàn)組50 50 22.86±1.55 23.14±0.97 18.14±0.67 17.86±1.28 15.28±1.24*14.36±1.56*#12.17±0.86*11.56±1.25*#

表2 兩組患者治療前后SCH 比較（±s）

表2 兩組患者治療前后SCH 比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別nSCH/%治療前治療2 周后 治療4 周后 3 個(gè)月后隨訪對(duì)照組試驗(yàn)組50 50 22.95±2.74 22.98±1.57 23.48±1.68 23.68±1.27 24.65±1.24*26.37±1.16*#26.35±2.24*28.31±1.87*#

表3 兩組患者治療前后皮膚濕度比較（±s）

表3 兩組患者治療前后皮膚濕度比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別n皮膚濕度/%治療前治療2 周后 治療4 周后 3 個(gè)月后隨訪對(duì)照組試驗(yàn)組50 50 49.58±1.25 51.98±2.45 51.48±1.85 52.21±2.17 53.65±1.63*54.78±2.75*#57.29±1.82*58.67±2.35*#

2.2 兩組患者治療前后皮膚GAGS 評(píng)分比較

兩組患者在治療前、治療2 周后GAGS 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 與治療前比較，治療4 周后，兩組GAGS 評(píng)分均降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組GAGS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05)。 詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后皮膚GAGS 評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后皮膚GAGS 評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組試驗(yàn)組n 50 50治療前36.34±1.23 35.98±0.96治療2 周后25.64±2.46 26.39±1.45治療4 周后13.44±2.13*11.16±1.93*#

2.3 兩組患者總有效率、復(fù)發(fā)率比較

試驗(yàn)組總有效率為96%，高于對(duì)照組的84%（P＜0.05）。 試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為6%，低于對(duì)照組的20%（P＜0.05）。 詳見(jiàn)表5—6。

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

2.4 不良反應(yīng)與安全性結(jié)果

試驗(yàn)組有1 例患者出現(xiàn)皮損處皮膚瘙癢，停藥后癥狀消失，余患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，關(guān)于痤瘡患者的皮膚屏障功能研究日益增多，與正常人相比，痤瘡患者的多項(xiàng)皮膚生理指標(biāo)存在異常。 研究表明，由于痤瘡患者毛囊中痤瘡丙酸桿菌大量增殖，分泌金屬蛋白酶、脂酶、趨化因子、卟啉等，可能會(huì)啟動(dòng)免疫相關(guān)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生自由基損傷毛囊上皮角質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致毛囊上皮屏障功能下降[7]。 有研究成果證實(shí)，中重度尋常痤瘡患者的皮膚屏障功能存在受損情況，且皮膚屏障功能損害與痤瘡嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此，在痤瘡的治療中，特別是中重度痤瘡，還需注重患者皮膚屏障功能的修復(fù)[8-9]。故本文主要通過(guò)觀察TEWL、SCH、皮膚濕度等皮膚生理指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)痤瘡患者皮膚屏障功能，通過(guò)GAGS 評(píng)分對(duì)醫(yī)治前后顏面部、背部的病灶進(jìn)行評(píng)分，評(píng)價(jià)醫(yī)治效果。

止痛消炎膏是西安市中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑，出自國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)師承導(dǎo)師姜樹(shù)荊，由浙貝母200 g、白芷50 g、木香30 g、大黃35 g、薄荷20 g、樟腦20 g、凡士林100 g 等組成。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為聚合性痤瘡的形成多由濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰阻氣滯血瘀而致，治宜清熱、化痰、解毒、活血、化瘀、散結(jié)為主[10]。方中浙貝母味苦、性寒，具有除熱、降泄、行氣血散結(jié)的功效，可治各種癰癤腫毒，為君藥；白芷祛風(fēng)濕止痛，佐以大黃清熱解毒、活血化瘀，助浙貝母行氣散結(jié)化瘀、清熱解毒，共為臣藥；冰片助浙貝母清熱解毒，配大黃、白芷消腫止痛，又有防腐生肌之功；合樟腦利滯氣、消腫止痛共為佐藥；木香行氣止痛，薄荷腦疏風(fēng)、清熱、解毒，同為使藥。諸藥合用，共具散結(jié)、消腫止痛、清熱解毒的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[11]表明，浙貝母具有明顯的祛痰、抗炎、抗氧化、抑制細(xì)胞增殖的作用。其中包括浙貝母在內(nèi)的多種貝母的主要活性成分去氫貝母堿，可以通過(guò)抑制MAPK 和NF-κB 信號(hào)通路來(lái)減少炎性皮膚反應(yīng)[12]。仝小林教授認(rèn)為，浙貝母是消堅(jiān)散結(jié)的要藥[13]。 白芷的主要化學(xué)成分為香豆素類(lèi)和揮發(fā)油類(lèi)，已有研究測(cè)定出白芷中含9 種呋喃香豆素(A-J)[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芷香豆素類(lèi)具有抗菌、抗炎、抗細(xì)胞毒、乙酰膽堿酯酶抑制作用和雌性激素等生物活性[15]。 川白芷提取物對(duì)影響?zhàn)畀彴l(fā)病的主要相關(guān)菌（痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌）均有一定的抑制作用[16]。大黃中蒽醌類(lèi)成分如大黃素、大黃酸等均具有良好的抗菌、抗炎作用，大黃素對(duì)痤瘡的主要致病菌痤瘡丙酸桿菌有良好的抑制作用[17]。研究表明，薄荷中提取到的揮發(fā)油對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的抑菌效果顯著[18]。樟腦、薄荷兩者合用對(duì)促滲效果也有一定的提高[19]。方中凡士林作為經(jīng)典的保濕劑，也有較好的改善皮膚水合和皮膚屏障功能的作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在治療4 周后，GAGS評(píng)分較前明顯降低，且低于對(duì)照組，且試驗(yàn)組的臨床療效指數(shù)高于對(duì)照組，表明止痛消炎膏可降低聚合性痤瘡患者GAGS 評(píng)分，提高患者臨床療效。 觀察顯示，試驗(yàn)組治療4 周及治療結(jié)束3 個(gè)月后患者皮膚TEWL 較治療前降低，角質(zhì)層含水量和皮膚濕度較治療前升高，且改善均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明止痛消炎膏有較好的改善皮膚屏障功能的作用，這與課題組前期在治療慢性濕疹的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)止痛消炎膏可改善皮膚屏障功能的結(jié)果相一致[21-22]。

此外，兩組治療期間，試驗(yàn)組僅有1 例患者出現(xiàn)輕微皮膚瘙癢，停藥后不良反應(yīng)消失，提示止痛消炎膏安全性良好。3 個(gè)月后隨訪，試驗(yàn)組僅有3 例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明止痛消炎膏在治療聚合性痤瘡中有較低的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，止痛消炎膏治療聚合性痤瘡具有一定的臨床療效，可改善患者皮膚屏障功能，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣。