ICU危重癥中醫(yī)虛實證型與血清胱抑素C、載脂蛋白、SIL-2R水平的關系*

柯海霞 張嬌珍 蒙夏玲 許政衡 龍邦盛

（海南省?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院，海南?？?570216）

既往研究指出，危重癥患者能量消耗及脂類分解代謝明顯增加，且機體代謝會產(chǎn)生一系列變化，可導致其出現(xiàn)脂代謝異?，F(xiàn)象［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C（CysC）水平變化與危重癥患者心血管功能異常及急性腎功能損傷有關［2］?？扇苄园捉樗?2 受體（SIL-2R）是一種免疫抑制劑，可中和活化T 細胞周圍白細胞介素-2（IL-2），減弱機體內(nèi)分泌效應，能介導危重癥患者機體炎癥反應及免疫功能紊亂。臨床資料顯示，不同中醫(yī)虛實證型危重癥患者存在不同臨床表現(xiàn)，且其預后存在顯著性差異［3］。相關報道亦指出，相比于實證患者，虛證腫瘤患者死亡率處于較高水平［4］。虛實是辨別邪正盛衰的2 個綱領，虛指正氣不足，人體正氣衰弱且邪氣也不太盛，實指邪氣盛實，即邪氣太盛，而正氣尚未虛衰，邪正相爭劇烈。目前尚無報道指出，危重癥患者虛實證與血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平變化的關系。故本研究分析了不同中醫(yī)虛實證型危重癥患者血清CysC、載脂蛋白及SIL-2R 水平變化情況，旨在探究各指標與中醫(yī)虛證證型的關系，為該類患者的病情評估及臨床治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：于我院ICU 住院治療的危重癥患者；經(jīng)我院倫理委員會審核通過，患者知情同意且簽署同意書。排除標準：臨床資料不完整者；預計生存期小于1周者。

1.2 臨床資料 選取2019 年9 月至2022 年9 月72 例重癥加強護理病房（ICU）危重癥患者為ICU 組，58 例健康體檢者為對照組，ICU 組中男性41 例，女性31 例；平均年齡（58.85±6.13）歲。對照組中男性33 例，女性25 例；平均年齡（59.37±6.50）歲。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 辨證分組［5-6］患者入院24 h 內(nèi)由同一組中醫(yī)科醫(yī)師對ICU 危重癥患者進行虛實證辨證［5］，分為實證組、虛證組、虛實并重證3 組。虛證：1）病理基礎為正氣不足，多見于重病或久病而突發(fā)，或見于高齡體虛之人；2）臨床表現(xiàn)為面色蒼白，大汗淋漓，形寒肢冷，甚至四肢厥冷，心悸怔忡，精神萎靡，舌質(zhì)或胖或瘦，或淡嫩，或嫩紅等，舌苔或薄白，或白膩，或無苔等，脈象以虛脈為主。實證：1）病理基礎為機體受到邪氣侵襲；多見于體壯之人，發(fā)病較急或病勢較盛；2）臨床表現(xiàn)為高熱煩躁，神昏譫語，便秘腹?jié)M，舌質(zhì)蒼老，舌苔黃燥，脈實。虛實并重證按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］相關證候癥狀分級量化表進行評價，實證及虛證癥狀均有為虛實并重證。各組性別、年齡、急性生理與慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分及主要疾病類型對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組臨床資料比較（±s）

表1 各組臨床資料比較（±s）

分類男（n）女（n）年齡（歲，images/BZ_34_698_444_720_487.png±s）APACHEⅡ評分（分，images/BZ_34_698_444_720_487.png±s）虛證組（n=25）15 10 58.51±5.87 25.37±5.61虛實并重證組（n=18）10 8 59.11±6.39 31.02±3.15實證組（n=29）16 13 58.98±5.73 20.63±5.25 10主要疾?。╪）心血管疾病消化系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病外科疾病其他7 6 3 3 8 5 5 6 1 6 3 4 3 2

1.4 觀察指標 1）于患者入院24 h 內(nèi)采集其空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心處理，分離血清，測定患者血清CysC 水平，應用自動生化分析儀檢測血清載脂蛋白水平，采用ELISA 法檢測血清SIL-2R 水平。2）分析血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平聯(lián)合檢測對實證、虛證及虛實并重證的鑒別價值。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗比較組間差異；計量資料經(jīng)正態(tài)檢驗后用（）表示，用t檢驗或單因素方差分析比較組間差異；采用ROC 曲線分析血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平聯(lián)合檢測對實證、虛證及虛實并重證的鑒別價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 ICU 組與對照組的血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平比較 見表2。ICU 組血清CysC、ApoB100 及SIL-2R 水平高于對照組，ApoA1 水平低于對照組（P＜0.05）。

表2 ICU組與對照組血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平比較（±s）

表2 ICU組與對照組血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平比較（±s）

注：與對照組比較，△P ＜0.05。下同。

組 別ICU組對照組n 72 58 CysC（mg/L）1.33±0.21△0.85±0.16 ApoA1（g/L）1.00±0.17△1.36±0.23 ApoB100（g/L）1.18±0.20△0.79±0.13 SIL-2R（μ/mL）686.30±47.68△269.71±40.15

2.2 各證型組血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平比較 見表3。實證組、虛證組及虛實并重證組的血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平對比，差異有統(tǒng)計學意義P＜0.05）；實證組的CysC、ApoA1、ApoB100 水平高于虛證組，SIL-2R 水平低于虛證組，ApoA1、ApoB100 及SIL-2R 水平低于虛實并重證（P＜0.05）；虛證組CysC、ApoA1、ApoB100 及SIL-2R 水平低于虛實并重證（P＜0.05）。

表3 各證型組血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平比較（±s）

表3 各證型組血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平比較（±s）

注：與虛證組比較，*P ＜0.05；與實證組比較，△P ＜0.05。

證型實證組虛證組虛實并重證組n 29 25 18 CysC（mg/L）1.39±0.25 1.13±0.20△1.51±0.17*ApoA1（g/L）1.05±0.18 0.83±0.14△1.17±0.11*△ApoB100（g/L）1.24±0.21 0.96±0.18△1.39±0.15*△SIL-2R（μ/mL）605.19±40.68 711.52±59.71△758.34±37.62*△

2.3 血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平對虛證及實證的鑒別價值分析 見表4、圖1。各指標聯(lián)合檢測鑒別虛證及實證的AUC 值均高于血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平單獨檢測（P＜0.05）。

圖1 血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平鑒別ICU患者虛證及實證的ROC曲線分析

表4 血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平對虛證及實證的鑒別價值分析

2.4 血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平對虛證及實證與虛實并重證的鑒別價值分析 見表5、圖2。各指標聯(lián)合檢測鑒別虛證及實證與虛實并重證的AUC值均高于血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平單獨檢測（P＜0.05）。

圖2 血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平對虛證-虛實并重證、實證-虛實并重證的鑒別價值分析

表5 血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R水平對虛證-虛實并重證、實證-虛實并重證的鑒別價值分析

3 討 論

危重癥通常是指患者生命體征不穩(wěn)定、病情變化快，且大多伴有一個或多個器官功能不全或衰竭。ICU 是危重癥患者治療、護理的場所，既往報道指出，于ICU 治療患者的死亡率遠高于其他科室。相關報道指出，危重癥患者往往存在免疫功能異?，F(xiàn)象［7］。SIL-2R 是一種免疫抑制物質(zhì)，主要是由細胞膜表面的白細胞介素2 受體亞單位經(jīng)蛋白酶溶解產(chǎn)生［8］。CysC 為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，具有維持動脈內(nèi)膜動態(tài)代謝的作用。臨床資料顯示，CysC 也可以參與到炎癥反應過程中，引發(fā)多種心血管疾病［9］。CysC在醫(yī)學中屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可參與心肌細胞外基質(zhì)的形成和降解，并能介導機體炎癥反應，抑制半胱氨酸蛋白酶破壞血管管壁，進而促進疾病進一步進展。既往研究指出，危重癥患者能量消耗及脂類分解代謝明顯增加，且機體代謝會產(chǎn)生一系列變化，可導致其出現(xiàn)脂代謝異常現(xiàn)象［10-11］。本研究發(fā)現(xiàn)，ICU組血清CysC、ApoB100 及SIL-2R 水平高于對照組，ApoA1 水平低于對照組，提示危重癥患者存在脂代謝及免疫功能異?，F(xiàn)象。

相關報道指出，虛證危重癥腫瘤疾病患者的死亡率顯著高于實證患者，提示患者虛實證或與其預后有關［12］。中醫(yī)學認為，疾病的發(fā)展是邪正斗爭的過程，邪正斗爭在證候上的反映，主要表現(xiàn)為虛實的變化，實證是對人體感受外邪及體內(nèi)病理產(chǎn)物堆積而產(chǎn)生的各種臨床表現(xiàn)的病理概括，危重癥實證患者多是以臟腑功能失調(diào)導致痰飲、水濕、瘀血等病理產(chǎn)物停積于體內(nèi)。虛證是指人體正氣虛弱，是因疾病耗損等多原因造成的。臨床資料顯示，ICU 患者虛證主要表現(xiàn)在兩個方面，一是患者對疾病的抵抗力較低，二是疾病使患者免疫功能等降低所致［13］。虛實并重證多處于疾病晚期，是因正氣甚弱，而又感受較重泄氣所致，或是因原實證未愈、遷延日久，導致正氣大傷，而致邪未減，虛證益增，此類患者正虛均十分明顯，病情較為嚴重。本研究發(fā)現(xiàn)，虛實并重證、虛證、實證患者的APACHEⅡ評分呈下降趨勢，提示虛實并重證患者的病情較嚴重，與相關研究結(jié)果相符。

SIL-2R 是一種重要的免疫抑制物質(zhì)，其血清水平增高往往伴有NK 細胞活性降低，表現(xiàn)免疫抑制，使患者易并發(fā)感染［14］。免疫抑制屬于中醫(yī)虛證范疇，虛證SIL-2R 水平高于實證可能與此有關，表明不同虛實證型患者的免疫功能存在差異，提示可從免疫等方面探討虛實證治療。而本研究結(jié)果顯示，虛證患者SIL-2R 較對照組也有所升高，說明危重癥虛證也并非毫無邪實存在，故在補虛同時應注意祛除寒熱濕邪。相關報道指出，惡性腫瘤患者存在著ApoA1、ApoB100 代謝紊亂的情況，且其血清水平與中醫(yī)證型有關系［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，虛證患者的ApoA1、ApoB100 水平顯著低于實證患者，提示ApoA1、ApoB100 水平水平越低，虛證越嚴重，這或與虛證患者的抵抗疾病的能力較低有關，且隨著疾病的進展，脂蛋白等物質(zhì)逐漸被消耗掉，而導致載脂蛋白水平降低。本研究結(jié)果顯示，虛實并重證、實證組、虛證組患者CysC 水平呈下降趨勢，提示危重癥患者CysC 水平與虛實證等有關，其原因目前尚不可知，本研究認為CysC 升高或與中醫(yī)痰飲瘀血等病理產(chǎn)物形成有關。另外，本研究顯示，血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平聯(lián)合檢測對虛實證具有鑒別價值，提示或可將其應用于虛實證的臨床鑒別中。

綜上所述，實證、虛證及虛實并重證危重癥患者的血清CysC、載脂蛋白、SIL-2R 水平存在差異，且各血清指標聯(lián)合檢測對虛實證具有鑒別價值。