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    4~13 歲兒童變應(yīng)性鼻炎舌下含服免疫治療的療效及外周血細(xì)胞因子變化

    2023-10-26 10:13:06姚敏葉偉偉梁文濤王伊夢
    中外醫(yī)療 2023年23期
    關(guān)鍵詞:滴劑舌下變應(yīng)性

    姚敏,葉偉偉,梁文濤,王伊夢

    廈門醫(yī)學(xué)院附屬海滄醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科,福建廈門 361025

    變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)屬于一種慢性炎癥相關(guān)病癥,該疾病的誘發(fā)原因包括粉塵螨等特定過敏原的不良刺激,研究證實,變應(yīng)性鼻炎在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率在30%左右。變應(yīng)原特異性免疫治療(allergen specific immunotherapy, AIT)是當(dāng)前臨床上廣泛認(rèn)可的一種過敏性疾病免疫治療方案,分為舌下含服特異性免疫治療(sublingual immunotherapy, SLIT)和皮下注射特異性免疫治療(subcutaneous immunotherapy, SCIT)兩種[1],其中,舌下含服特異性免疫治療于1986 年首次引入臨床治療,主要藥物劑型為液體變應(yīng)原提取物或片劑,且整體治療的安全性較高,并在塵螨所致過敏性鼻炎臨床治療中表現(xiàn)出了較高的應(yīng)用價值[2]。本研究以2020 年1—12 月于廈門醫(yī)學(xué)院附屬海滄醫(yī)院門診治療的56 例4~13 歲兒童變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對象,對舌下含服免疫治療的療效及外周血細(xì)胞因子變化情況進(jìn)行了論述分析?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    方便選擇本院門診56 例4~13 歲兒童變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對象,其中男35 例,女21 例;年齡2~9歲,平均(5.0±2.5)歲;病程2~4 年,平均(3.00±0.52)年。受訪者父母或者監(jiān)護(hù)人知曉并認(rèn)可本研究,經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①塵螨變應(yīng)原血清學(xué)過敏原特異性IgE(specific IgE, sIgE)≥2 級或者皮膚點刺試驗++以上;②符合變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015 年,天津)[3]診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡在4~13 歲;④在本院門診就診的廈門市戶籍患兒;⑤已告知患兒及其家長免疫治療的安全性威脅,簽署治療同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有哮喘或呼吸功能不全者;②鼻部解剖結(jié)構(gòu)異?;蛘弑歉]炎、鼻息肉者;③患有腫瘤、免疫缺陷、精神障礙等嚴(yán)重病變者;④正在服用β 受體阻滯劑藥物,或以前曾進(jìn)行過免疫治療者。

    1.3 方法

    全部受訪者均接受2 年標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑(批號:S20060012)治療,本研究所用粉塵螨滴劑共包括粉塵螨滴劑1 號(國藥準(zhǔn)字S20060012;規(guī)格:1 μg/mL)、粉塵螨滴劑2 號(國藥準(zhǔn)字S20060012;規(guī)格:10 μg/mL)、粉塵螨滴劑3 號(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S20060012;規(guī)格:100 μg/mL)、粉塵螨滴劑4號(國藥準(zhǔn)字S20060012;規(guī)格:333 μg/mL)、粉塵螨滴劑5 號(國藥準(zhǔn)字S20060012;規(guī)格:1 000 μg/mL)等5 個規(guī)格。研究過程共計分為2 個治療階段,遞增階段與維持階段,其中,遞增階段第1 周給予粉塵螨滴劑1 號治療,第2 周給予粉塵螨滴劑2號治療,第3 周給予粉塵螨滴劑3 號治療,用藥1次/d,每次分別為1、2、3、4、6、8 和10 滴。第4 周開始為維持階段,給予粉塵螨滴劑4 號治療,3 滴/次,用藥1 次/d,持續(xù)給予該方案治療,對于耐受性良好的患兒,結(jié)合實際情況可給予粉塵螨滴劑5 號治療,2 滴/次,用藥1 次/d。前3 周給予鼻用激素類藥物和抗組胺類藥物對癥支持治療,對于癥狀持續(xù)加重的患兒,治療3 周后需維持對癥支持治療,若治療期間發(fā)生不耐受問題,可適當(dāng)減少藥物劑量。

    1.4 觀察指標(biāo)

    ①癥狀評分。結(jié)合鼻部癥狀總評分(Total Nasal Symptom Score, TNSS)對不同時點患者噴嚏、鼻癢、流涕、鼻塞等癥狀改善情況進(jìn)行評估,無癥狀為0 分,輕微癥狀為1 分,中等癥狀為2 分,嚴(yán)重癥狀為3 分,惡性癥狀為4 分,評分越高,癥狀越嚴(yán)重。

    ②藥物評分。結(jié)合總用藥評分(Total Medication Score, TMS)對不同時點患者藥物治療情況進(jìn)行統(tǒng)計分析:口服白三烯類藥物計1 分,口服組胺類藥物1 分,鼻腔局部使用激素2 分,口服激素記3分,總分為鼻炎用藥評分,評分越高,癥狀越重。

    ③VAS 評分。結(jié)合視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale, VAS)對不同時點患者鼻部總癥狀程度進(jìn)行評估,量表合計10 分,無癥狀為0 分,評分越高,癥狀越嚴(yán)重。

    ④體征評分。結(jié)合量表評估不同時點體征改善情況,鼻甲輕微腫脹,可見中鼻甲及鼻中隔為1分,下鼻甲緊靠鼻底或鼻中隔,但可見小縫隙為2分,下鼻甲緊靠鼻底或鼻中隔,未見中鼻甲,或可見息肉及黏膜息肉樣病變?yōu)? 分。

    ⑤外周血細(xì)胞因子:經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法(美國寶特ELX-808 酶標(biāo)儀),對患者不同時點血清特異性IgG4(specific IgG4, sIgG4)、細(xì)胞因子白介素-10(interleukin-10, IL-10)和細(xì)胞因子白介素-13(interleukin-13, IL-13)水平加以測定。

    1.5 統(tǒng)計方法

    將本次研究所得所有的數(shù)據(jù)均用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行計算,計量資料符合正態(tài)分布,以()來描述,組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兒童變應(yīng)性鼻炎患者治療前后效果比較

    兒童變應(yīng)性鼻炎患兒治療3、6、12、24 個月后,癥狀評分、藥物評分、VAS 評分、體征評分較比治療前更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兒童變應(yīng)性鼻炎患者舌下含服免疫治療效果比較[(),分]

    表1 兒童變應(yīng)性鼻炎患者舌下含服免疫治療效果比較[(),分]

    注:與本組治療前相比,*P<0.05。

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    2.2 兒童變應(yīng)性鼻炎患者不同時點外周血細(xì)胞因子比較

    兒童變應(yīng)性鼻炎患兒治療3、6、12、24 個月后,血清sIgG4 和IL-10、IL-13 水平較治療前更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兒童變應(yīng)性鼻炎患者不同時點外周血細(xì)胞因子比較[(),g/mL]

    表2 兒童變應(yīng)性鼻炎患者不同時點外周血細(xì)胞因子比較[(),g/mL]

    注:與本組治療前相比,*P<0.05。

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    3 討論

    變應(yīng)性鼻炎屬于發(fā)生率比較高的一種慢性過敏性疾病,且患者并發(fā)癥風(fēng)險較高,會對其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。該疾病發(fā)生率在世界范圍內(nèi)均呈現(xiàn)出了明顯的升高趨勢。統(tǒng)計證實,變應(yīng)性鼻炎患者接受SLIT 方案治療中,癥狀復(fù)發(fā)率預(yù)測、治療結(jié)束時以及再次治療的指征與時機(jī)等,都會對患者的整體治療效果產(chǎn)生直接的影響,因而需要關(guān)注患者治療過程中的客觀生物指標(biāo)變化[4-5]。然而,從當(dāng)前的實際情況來看,對癥藥物應(yīng)用評分、生活質(zhì)量評分、癥狀評分等都是主觀程度較高的脫敏治療指標(biāo),客觀性的效果評估指標(biāo)仍然缺乏[6-7]。

    肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞減敏、嗜酸性粒細(xì)胞活性降低與數(shù)量減少、特異性抗體免疫球蛋白G 亞型4 與免疫球蛋白E 競爭作用、Treg 細(xì)胞的誘導(dǎo)、T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的應(yīng)答調(diào)節(jié)等,均為SLIT 用于變應(yīng)性鼻炎治療的主要機(jī)制,同時,IL-10 與轉(zhuǎn)化生長因子-β均為這一治療方案的主要細(xì)胞因子,兩者都來自于調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞。研究證實,變應(yīng)性鼻炎患者接受過敏原免疫治療(allergen immunotherapy, AIT)方案治療后,其血清sIgG4 水平可升高10~100 倍不等,且血清sIgG4 表達(dá)也會直接影響疾病的治療效果[8-9]。IL-10 可以對抗原遞呈細(xì)胞的共刺激分子和Ⅱ型組織相容性分子復(fù)合物產(chǎn)生抑制作用,且其能夠?qū)吇蜃雍脱装Y細(xì)胞因子產(chǎn)生直接的抑制作用,進(jìn)而強(qiáng)化人體B 細(xì)胞的分化、增殖、同種型轉(zhuǎn)換過程,增加IgG4 的生成量[10-11]。研究表明,對于豚草過敏的患兒,接受SLIT 方案治療后,其抗原遞呈細(xì)胞中細(xì)胞程序性死亡配體1 與IL-10 水平均呈現(xiàn)出上升趨勢,而CD80 與CD86 水平則為降低趨勢。作為IL-1家族細(xì)胞因子的重要成員,IL-13 是活化的輔助性T細(xì)胞2 所分泌,被認(rèn)為是繼IL-4、IL-5 之后與呼吸道變應(yīng)性炎癥最相關(guān)的細(xì)胞因子,參與T、B 細(xì)胞發(fā)育,調(diào)控輔助型T 細(xì)胞1、輔助型T 細(xì)胞2 功能,促IgE 合成,誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞游走,刺激成纖維細(xì)胞增殖,其可協(xié)同IgM、抗CD40 促使活化的B 細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)、上調(diào)B 細(xì)胞MHCⅡ類抗原表達(dá),誘導(dǎo)B 細(xì)胞產(chǎn)生IgE,IL-13 協(xié)同促Th2 細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答,促大顆粒淋巴細(xì)胞合成干擾素α,抑制單核細(xì)胞促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生[12-13]。

    本次研究結(jié)果顯示,舌下含服免疫方案應(yīng)用后,患兒不同時點的癥狀評分、藥物評分、VAS 評分、體征評分均明顯降低,血清sIgG4 和IL-10、IL-13 水平相對更高(P<0.05),這與以往的研究結(jié)果相符合,原因為:患者血清IL-10 值更低,也就代表著病情更加重,給予規(guī)范性免疫治療后,變應(yīng)性鼻炎體征與癥狀得到明顯改善,相應(yīng)地,綜合評分也會明顯降低,血清sIgG4 和IL-10、IL-13 治療后變化情況,為臨床療效評估提供一個參考依據(jù)。王日相等[14]等研究人員提出,針對變應(yīng)性鼻炎分別實施粉塵螨滴劑舌下含服特異性免疫治療(SLIT 組)與藥物對癥治療(對照組),結(jié)果對比,SLIT 組治療6、12、24 個月的sIgG4 水平(340.26±8.65)mg/L、(428.85±9.31)mg/L、(451.14±6.46)mg/L 水平高于治療前,且高于對照組,治療6、12、24 個月的il-10 水平(3.02±0.37)ng/L、(9.01±0.08)ng/L、(9.24±0.35)ng/L水平高于治療前,且高于對照組(P<0.05),這與本次研究結(jié)果基本相符,上述研究結(jié)論也證實了本研究的相關(guān)結(jié)論。分析原因,舌下免疫方案用藥干預(yù)改善患兒的外周血細(xì)胞因子指標(biāo)水平,隨著用藥時間的延長,血清sIgG4 水平、IL-10、IL-13 水平相應(yīng)升高,表明藥物作用干預(yù)后增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)制,提高身體抗炎水平[15]。

    綜上所述,針對廈門市4~13 歲兒童變應(yīng)性鼻炎患兒的疾病變應(yīng)原進(jìn)行分析,采取舌下免疫方案治療,可以獲得比較滿意的效果,血清IL-10、IL-13 治療前后變化有望作為AR 舌下免疫治療客觀參考指標(biāo)之一,但由于樣本數(shù)量較少,結(jié)果仍需要進(jìn)一步觀察。

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