貝伐單抗對(duì)于結(jié)直腸癌靶向治療的臨床效果

沈利捷，戴新

宜興市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇宜興 214200

結(jié)直腸癌是臨床上一種比較多見的惡性腫瘤疾病，屬于目前我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)生率較高的疾病之一?；颊咴诎l(fā)病初級(jí)階段無(wú)明顯癥狀。因結(jié)直腸癌在早期診斷確診概率不高，導(dǎo)致多數(shù)患者診斷多已處于進(jìn)展期或是晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，需要對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施針對(duì)性且可靠的治療[1-2]。靶向治療是臨床治療結(jié)直腸癌的基礎(chǔ)手段之一，可抑制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步生長(zhǎng)，對(duì)患者的病情與生活質(zhì)量有一定的改善作用[3-4]。貝伐單抗是靶向治療結(jié)直腸癌的基礎(chǔ)藥物[5-6]。本研究選取2021 年1 月—2023 年3 月宜興市腫瘤醫(yī)院收治的50 例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，以計(jì)算機(jī)軟件為基礎(chǔ)分為兩組，每組25 例，對(duì)照組實(shí)施奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱，觀察組開展貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑，探究觀察組貝伐單抗在結(jié)直腸癌靶向治療中的應(yīng)用價(jià)值，同時(shí)探析貝伐單抗對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物、免疫功能及治療效果等指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的50 例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，以計(jì)算機(jī)軟件為基礎(chǔ)分為兩組，每組25 例，對(duì)照組中男15 例，女10 例；年齡29～89 歲，平均（59.00±5.33）歲；學(xué)歷：高中以上7 例，初中以上10例，大專以上8 例。觀察組中男16 例，女9 例；年齡28～89 歲，平均（58.96±5.66）歲；學(xué)歷：高中以上6例、初中以上11 例、大專以上8 例。兩組基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整結(jié)直腸癌患者；符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015 版)》[7]該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；依從性較高患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病結(jié)直腸癌患者；意識(shí)模糊患者；合并肝腎以及心臟等器質(zhì)性疾病患者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施奧沙利鉑+卡培他濱治療。采用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113144，規(guī)格：20 mL∶40 mg），靜滴85 mg/m2，治療2 h，每21 d 重復(fù)奧沙利鉑治療。卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g×12 片）1 000 mg/m2，2 次/d，第1～14 天早餐和晚餐后30 min內(nèi)口服，每21 d 為1 個(gè)療程觀察組實(shí)施貝伐單抗+奧沙利鉑治療。治療第1 天，對(duì)其實(shí)施貝伐單抗[國(guó)藥準(zhǔn)字S20200013，規(guī)格：100 mg（4 mL）注射劑]靜滴治療，治療時(shí)間1.5 h，劑量7.5 mg/kg。奧沙利鉑靜滴85 mg/m2，治療2 h，每21 d重復(fù)奧沙利鉑過(guò)程。兩組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組治療效果，不良反應(yīng)，腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能，生存質(zhì)量。

治療效果分為完全緩解、部分緩解、病情進(jìn)展、病情穩(wěn)定，有效率=完全緩解率+部分緩解率。完全緩解為結(jié)直腸癌患者經(jīng)過(guò)治療之后，臨床癥狀與病灶完全消失；部分緩解為結(jié)直腸癌患者在實(shí)施相關(guān)治療后其臨床癥狀與病灶的減少1/3 以上；病情穩(wěn)定為結(jié)直腸癌患者治療之后，臨床癥狀與之前對(duì)比，保持不變，且病灶減少1/3～1/5；病情進(jìn)展為結(jié)直腸癌患者實(shí)施相關(guān)治療之后，患者的臨床癥狀存在，且出現(xiàn)新病灶。

不良反應(yīng)發(fā)生率是食欲不振、惡心及大便異常發(fā)生率之和。

腫瘤標(biāo)志物包括組織多肽特異性抗原（tissue polypeptide specific antigen, TPS）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242, CA242）；免疫功能包括白蛋白（albumin，ALB）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin G, IgA）。

生存質(zhì)量采用健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（The MOS 36-item Short-form Health Survey, SF-36）進(jìn)行評(píng)定，每項(xiàng)0～100 分，生存質(zhì)量指標(biāo)有生理功能、軀體疼痛、社會(huì)功能、活力、總體健康評(píng)價(jià)。評(píng)分越高，則結(jié)直腸癌患者的生存質(zhì)量相對(duì)越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能比較

干預(yù)后，觀察組腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組，免疫功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.3 兩組患者生存質(zhì)量比較

干預(yù)前，兩組SF-36 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組SF-36 評(píng)分高于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較[(±s),分]

表3 兩組患者生存質(zhì)量比較[(±s),分]

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.4 兩組患者良不反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者良不反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床的一種發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤。全球每年結(jié)直腸癌的新發(fā)病達(dá)到1 200 000 人[7-8]。流行病相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病與性別有較大關(guān)系，男性發(fā)病率是女性的兩倍，即男性每100 000 人中有17 人，而女性每100 000 人中有9 人[9-10]。在我國(guó)隨著目前人們生活水平提升與生活質(zhì)量改善，人們飲食習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)更加多樣化，加上老齡化的加劇，使得結(jié)直腸癌發(fā)病率有明顯提升[11-13]。結(jié)直腸癌會(huì)對(duì)患者的健康造成極大危害，尤其是晚期結(jié)直腸癌，因?yàn)轶w征與年齡等因素局限無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療，只能通過(guò)放療或是化療對(duì)患者實(shí)施針對(duì)性治療[14-15]。常規(guī)治療對(duì)結(jié)直腸癌患者的病情改善與生存質(zhì)量提升有積極作用，但是效果相對(duì)比較局限。貝伐單抗是靶向治療結(jié)直腸癌的一種基礎(chǔ)藥物，其屬于重組人源化單克隆抗體[16]。與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）結(jié)合，可以避免其與受體結(jié)合，對(duì)血管新生有極大阻斷效果，促進(jìn)治療效果的提升。

本研究結(jié)果顯示對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施貝伐單抗+奧沙利鉑治療，對(duì)提高臨床效果有一定作用。主要是因?yàn)橛^察組的干預(yù)手段結(jié)合兩種藥物的優(yōu)勢(shì)，保證藥效發(fā)揮，尤其是貝伐單抗，使VEGF 在結(jié)直腸癌患者體內(nèi)進(jìn)行正常代謝，加速內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)新生血管合成，其對(duì)腫瘤有一定干預(yù)效果，主要體現(xiàn)在腫瘤間質(zhì)液體壓力下降期間，可以在短時(shí)間內(nèi)到達(dá)結(jié)直腸癌患者腫瘤部位，對(duì)腫瘤病變相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生作用，促進(jìn)臨床效果的改善。貝伐單抗可以阻斷VEGF 和其受體結(jié)合，從而減少新生血管的生成。而且貝伐單抗還可以使得異常的血管正?；?，通過(guò)增加血管的滲透性來(lái)增強(qiáng)腫瘤組織中藥物的滲透性，促進(jìn)其臨床效果的增強(qiáng)。

也可以看出，觀察組治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)與對(duì)照組基本保持一致，可見觀察組的靶向治療手段對(duì)結(jié)直腸癌患者的應(yīng)用，也有一定安全性。

同時(shí)，了解到對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施貝伐單抗+奧沙利鉑治療，患者的免疫功能與腫瘤標(biāo)志物水平得到極大調(diào)整。多是因?yàn)橛^察組的干預(yù)手段兩種靶向治療藥物可以互相作用，彌補(bǔ)彼此的不足，改善免疫功能的同時(shí)，調(diào)整腫瘤標(biāo)志物水平。尤其是貝伐單抗，屬于新型VEGF 靶向抑制劑，阻礙腫瘤新血管生成，提高血管通透性，從而提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，增加藥物吸收效率，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目標(biāo)，調(diào)整腫瘤標(biāo)水平，促進(jìn)免疫功能的改善。

另外，觀察組干預(yù)手段發(fā)揮兩種藥物的優(yōu)勢(shì)，特別是貝伐單抗，可以破壞血管癌腫瘤，延緩生長(zhǎng)速度，促進(jìn)化療藥物向癌腫瘤組織擴(kuò)散，促進(jìn)生存質(zhì)量的提升。本研究也與徐琦[17]研究也有一定類似之處，其研究也是將收治的患者分為兩組，即實(shí)施常規(guī)化療與貝伐單抗化療，比較兩組療效，不良反應(yīng)和預(yù)后。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；且觀察組軀體、心理、角色和社會(huì)職能評(píng)分分別為（68.43±3.23）分、（70.21±3.29）分、（67.93±3.22）分、（70.02±3.87）分，均高于對(duì)照組（P＜0.05）。而本研究中觀察組生理功能、活力、社會(huì)功能、軀體疼痛評(píng)分依次為（85.63±5.32）分、（84.63±2.62）分、（84.30±5.63）分、（80.63±2.30）分，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），和前者研究結(jié)果一致，進(jìn)一步說(shuō)明貝伐單抗對(duì)結(jié)直腸癌靶向治療的作用顯著，可以有效控制患者病情，且不良反應(yīng)少,預(yù)后良好，疾病復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較低，提升了患者的生活質(zhì)量，值得使用。

綜上所述，對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施貝伐單抗+奧沙利鉑治療，患者的腫瘤標(biāo)志物水平與免疫功能均得到顯著改善，并改治療效果與生存質(zhì)量，值得推薦。