降血脂中藥研究新進展

孟愛君

泰安市中醫(yī)醫(yī)院藥學部，山東泰安 271000

血清總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG），以及低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol, LDL-C）升高，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）降低是血脂異常的典型表現(xiàn)。近年來，臨床血脂異常發(fā)生率明顯增加，給患者身心健康造成較大危害，還會誘發(fā)心腦血管等疾病，更有甚者會危及患者的生命健康與生活質量。根據(jù)發(fā)生異常改變的血脂成分劃分為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥以及混合性高脂血癥。目前臨床常用他汀類降脂藥，可起到確切的降血脂效果，但隨著他汀類藥物的應用愈發(fā)廣泛，發(fā)現(xiàn)長期服用他汀類藥物可出現(xiàn)肌肉癥狀、睡眠障礙以及心理問題等不良反應[1]；中醫(yī)藥在治療血脂異常方面有著悠久歷史，中藥不僅可以起到良好的降血脂效果且更加安全，還可減輕對患者身體機能尤其是肝腎臟的負擔，避免西藥一系列不良反應。為此本文對降血脂中藥研究新進展按降脂中藥最基本的功效不同分類進行綜述，旨在為中醫(yī)藥調節(jié)血脂異常提供新思路，為中藥及中藥復方開發(fā)調血脂藥物提供有力參考。

1 不同功效降血脂中藥的研究

1.1 利濕化痰類

茯苓、薏苡仁、半夏是利濕化痰類主要的降脂中藥，應用茯苓、薏苡仁、半夏提取物制成的中藥能夠起到良好的降血脂效果。相關學者指出，茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，含有多糖、三萜類、揮發(fā)油等多種化學成分，具有降糖、降血脂、抗腫瘤、抗心力衰竭等藥理作用[2]。還有學者研究顯示，茯苓提取物可降低高血脂模型小鼠的肝臟指數(shù)和血清中TC、TG、LDL-C 水平，提高超氧化物歧化酶（super oxide dismutase, SOD）活性起到降血脂作用[3]。作為《神農本草經(jīng)》中被稱為藥中之上品的茯苓可以被用于降血脂藥物研究，研究方向應以多糖、三萜類、揮發(fā)油等多種化學成分的合理應用為主。有研究表明，薏苡仁中的不飽和脂肪酸和膳食纖維含量高，長期食用薏苡仁能使血液中膽固醇含量達到平衡狀態(tài)，因此可起到一定的降血脂效果[4]。對該研究進行深入分析可知，薏苡仁降血脂的成分是薏苡仁酯與薏苡仁多糖，在這兩種成分作用下機體的脂肪細胞分化速度將加快，不僅可促進機體脂肪清除，還具有一定的抑制膽固醇合成的作用。與此同時相關研究指出，半夏是一種常用中藥材，其藥理活性和藥學應用不斷拓展，其中降血脂的效果已經(jīng)得到驗證[5]。立足半夏的降脂功效，可在今后降脂中藥研究中以半夏為主要切入點之一，充分發(fā)揮半夏的降脂效值，研制出更多有效且安全的降脂中藥。

1.2 活血化瘀類

活血化瘀類中藥能改善機體的代謝功能，促進機體血液循環(huán)，因此對活血化瘀類中藥進行研究，探尋出具有降脂功效的中藥，以此為中醫(yī)藥調節(jié)血脂異常提供新思路具有重要的價值意義。在此情況下發(fā)現(xiàn)紅曲以及丹參的提取物有著確切的降脂功效，在降脂中藥研究中單一采用紅曲與丹參或者采取聯(lián)合用藥，均能夠起到降低血清TC、LDL-C、TG 水平的作用。相關學者研究指出，通過HepG2細胞試驗測定紅曲色素與中藥聯(lián)用時對細胞總膽固醇和總三酰甘油含量及脂質代謝相關基因表達有影響[6]。還有研究驗證了紅曲色素與中藥聯(lián)用制備新型降脂功能食品或藥物具有可行性。同時有學者研究山楂、甾醇酯及功能紅曲復配物的降血脂效果，結果顯示予以小鼠山楂、甾醇酯及功能紅曲復配物后，其TC、TG 顯著下調，HDL-C 等顯著上調[7-8]。對該研究結果分析可知，紅曲在降血脂方面的合理應用能夠起到減少機體對膽固醇吸收以及促進體內膽固醇排出等作用。在上述研究支持下，對紅曲的成分與藥理作用分析可知，莫納可林K（monacolin K）是紅曲中的主要成分，該成分也被廣泛地應用于他汀類降脂藥物中，因此紅曲之所以能夠起到降脂作用，與莫納可林K 有著直接聯(lián)系，在該活性物質作用下可競爭性地抑制體內3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶，進而起到抑制膽固醇合成的作用，以此達到血脂調節(jié)目的。相關研究結果還顯示，丹參提取物具有調節(jié)血清TG、TC 和LDL-C 等作用[9]?？梢姷⑻崛∥锞哂休^好的降血脂效果，而起到調節(jié)血脂的主要物質為丹參中的脂溶性二萜醌類及水溶性酚酸類成分，具有代表性的是二氫丹參酮I，之所以能夠在二氫丹參酮I 作用下實現(xiàn)降脂，主要源于該成分能夠和膽固醇酯轉移蛋白進行結合。為此在降脂中藥研究中，應以丹參為著眼點，充分利用丹參素來降低跨膜糖蛋白和HMG 輔酶A 還原酶表達，同時增加三磷酸胞苷-1表達，進而實現(xiàn)血脂控制，降低高血脂給機體造成的損傷與危害。

1.3 行氣消導類

行氣消導類中藥具有行氣、降氣、解郁、散結等作用，該類中藥較為溫和，大多數(shù)可與其他中藥進行配伍，起到更好的效果。對具有降脂功效的行氣消導類中藥研究發(fā)現(xiàn)，厚樸與陳皮在諸多行氣消導類中藥中的血脂調節(jié)效果更為突出，關于厚樸與陳皮降血脂的研究較多。其中相關研究顯示，厚樸酚（magnolol）是中藥厚樸（magnoliae officinalis cortex）的重要有效成分，具有降血脂等藥理作用[10]。隨著厚樸的研究逐漸增多，發(fā)現(xiàn)厚樸不僅在降血脂方面有著重要價值，不同提取物還可起到降血糖乃至抗腫瘤的作用，可見厚樸的藥用價值非常高。在上述研究結果支持下，對厚樸的降脂功效進行深入分析可知，不同部位厚樸的不同提取物及各單體化合物在降血脂方面起到的作用有著一定差異，因此在以厚樸為依托進行降脂中藥研究時應選擇最有效的部位，以此起到最大化的降脂作用。其中厚樸酚是厚樸中可以起到最大化降脂效果的成分，厚樸酚能夠激發(fā)蛋白激酶（adenosine'5-monophosphate （AMP）-activated protein kinase），進而可以抑制脂肪酸氧化基因的mRNA 表達，最終實現(xiàn)降血脂目的。此外，陳皮的降血脂功效也十分突出，《本草綱目》對陳皮有著非常高的認可，指出其治百病源于其同補藥則補，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降[11]?；诖?，有學者研究發(fā)現(xiàn)，在高水平工藝下提取制備的陳皮黑茶提取物其降糖降脂活性成分橙皮苷、川陳皮素、橘皮素及茶多糖等的含量較高[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，血脂降低與多甲氧基黃酮量呈正相關，提示多甲氧基黃酮可能為陳皮降脂有效部位[13]。由此可見，陳皮能夠為中草藥降脂研究提供新的思考，陳皮的不同提取物均有著降血脂作用，但甲氧基黃酮的降血脂效果作用顯著，能夠有效降低血清TC、LDL-C 水平。

1.4 補益類

補益類中藥可分為補氣藥、補血藥、補陰藥及補陽藥。研究補益類中藥的降血脂效果發(fā)現(xiàn)，絞股藍的實際應用效果較為突出，不僅可應用絞股藍實現(xiàn)血脂調節(jié)，還可與其他降血脂中藥配伍，在起到降血脂作用的同時對機體功能進行調節(jié)。如治療脾腎虧虛或因實致虛之血濁證，絞股藍與茯苓配伍讓患者血脂與機體功能均得到有效恢復。為進一步了解絞股藍的降血脂功效，對相關文獻資料進行整合，其中有研究對50 只大鼠分別開展灌胃蒸餾水與絞股藍，對比分析兩組大鼠的血清TC、TG 水平發(fā)現(xiàn)，予以絞股藍大鼠的血清TC、TG、LDL-C 顯著降低，HDL-C 顯著升高[14]。對該研究分析可知，絞股藍對大鼠血脂具有一定的調節(jié)作用，因此在中草藥降脂研究中可將絞股藍作為一個新方向，通過深入研究研制出新的且有效的降脂藥物。還有研究指出，不同工藝的絞股藍皂苷均有降低血脂的作用，但不同工藝的絞股藍皂苷所產(chǎn)生的藥效卻不盡相同[15]。這一研究為絞股藍總皂苷的工藝優(yōu)化提供科學基礎。在上述研究支持下，對絞股藍中能夠切實起到降血脂作用的成分進行研究，發(fā)現(xiàn)皂苷、黃酮類、多糖、氨基酸等均是絞股藍的主要成分，其中皂苷是起到調脂作用的主要有效成分，源于皂苷具有抑制脂肪細胞產(chǎn)生游離脂肪酸、促進中性脂肪合成等作用，因此予以高脂血癥患者含有絞股藍成分的降脂中藥能夠促進患者膽固醇外排，起到避免脂肪堆積作用，進而實現(xiàn)降血脂要求。因此在降血脂中藥研究中需要充分認識到絞股藍的應用價值，進而在對絞股藍總皂苷這一成分進行合理利用的同時，繼續(xù)深入探究其有效的降血脂成分或與其他中藥的配伍組合。

1.5 其他類

除利濕化痰類、活血化瘀類、行氣消導類、補益類中具有降血脂功效的中藥外，黃連、決明子也具有明顯的降血脂作用，有關黃連與決明子降血脂的研究也較多，對該方面的研究新進展進行分析與整合，能夠進一步了解降血脂中藥，為降血脂中藥研究提供更多的思考以及新的方向。黃連中能夠起到降血脂功效的主要成分為黃連素（berberine），相關學者研究低劑量黃連素對正常飲食小鼠腸道短鏈脂肪酸、膽汁酸以及血脂的影響，探討其降血脂作用的機制發(fā)現(xiàn)，低劑量黃連素的降血脂效果突出[16]。黃連素的應用主要能夠抑制脂肪生成，加快促進脂質氧化或分解代謝，在實際高血脂治療中，可將黃連與其他藥物配伍，起到降低血清TC、TG、LDL-C 水平等作用；也可單一采用黃連，在黃連素作用下提高血清HDL-C 水平，實現(xiàn)降血脂作用。相較于黃連的降血脂功效而言，決明子的作用與其沒有顯著差異。《神農本草經(jīng)》指出決明子具有非常優(yōu)異的清肝明目功效，有學者在此基礎上開展了決明子對降血脂的效果研究，有研究結果表明決明子含有蒽醌、萘并-吡喃-酮、蛋白質及氨基酸、糖類、微量元素等成分，具有降血脂等藥理作用[17]。由此可見，決明子的降血脂功效得到肯定，而決明子中起到降血脂的主要成分為蒽醌類物質、多糖及蛋白質，源于該類物質具有促進膽汁酸排泄、下調產(chǎn)脂酶，以及增加激素敏感性脂肪酶和三?；视退饷傅谋磉_水平等作用，進而實現(xiàn)血脂調節(jié)，達到降血脂效果。

2 中藥降血脂前景與展望

相關研究指出，高血脂可誘發(fā)心腦血管疾病，近年來高血脂人群在逐年增加，為此降血脂中藥相關研究成為熱點[16]。其中中藥的功效十分廣泛，而具有降血脂的中藥可以在膽固醇的吸收、合成、運輸和排泄中發(fā)揮著重要作用達到降血脂目的。在此認知下越來越多學者認可中藥在防治高血脂中的價值，并開展了諸多研究且取得顯著成果，促使中藥單體、復方配伍成為當前臨床上防治高血脂的主要藥物。為進一步發(fā)揮中藥的降血脂效果，擴大臨床上中藥的應用范圍，應繼續(xù)開展大樣本研究，獲得更加客觀可靠的研究成果，進一步驗證降血脂中藥的應用意義。在今后降血脂中藥研究中，還應清楚地認識到，中藥單體功效的局限性，從而著重中藥聯(lián)合西藥以及多味中藥復方配伍應用方面的研究，以此提高降血脂中藥的應用價值。此外，有關多數(shù)降脂類中藥不良反應仍然未知，因此在加大樣本研究時也應關注降脂類中藥的不良反應，以此深入分析如何減輕或者預防不良反應發(fā)生?；颊卟灰つ孔杂媒笛兴帲瑧卺t(yī)生辨證指導下應用。通過關注上述幾點內容，能夠促進降血脂中藥發(fā)展，為血脂異常防治提供更多的用藥選擇。

3 總結

綜上所述，對降血脂中藥研究新進展進行綜述具有重要作用，目前臨床降血脂治療中，主要采用他汀類藥物，具有一定的不良反應，為此研究降血脂中藥有著重要意義。目前關于降血脂中藥的研究較為深入，并取得了諸多成果，對其進行整合分析發(fā)現(xiàn)，茯苓、薏苡仁、半夏、紅曲、丹參、厚樸、陳皮、絞股藍、黃連、決明子等中藥降血脂功效確切，可作為防治高血脂的主要藥物。