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    掃描式葡萄糖監(jiān)測技術(shù)在兒童糖尿病中的研究進展

    2023-10-25 11:04:05郭璐璐劉春妍闞穎蘇喆
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年25期
    關(guān)鍵詞:準確性葡萄糖血糖

    郭璐璐,劉春妍,闞穎,蘇喆

    掃描式葡萄糖監(jiān)測技術(shù)在兒童糖尿病中的研究進展

    郭璐璐,劉春妍,闞穎,蘇喆

    深圳市兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣東深圳 518034

    掃描式葡萄糖監(jiān)測技術(shù)作為一種新的葡萄糖監(jiān)測手段,目前正逐步替代自我血糖監(jiān)測而應(yīng)用于兒童糖尿病的血糖管理。本文對掃描式葡萄糖監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用現(xiàn)狀及其在兒童糖尿病中的應(yīng)用特點和監(jiān)測效果的最新研究進展進行綜述,旨在為我國兒童糖尿病的血糖管理及臨床決策實施提供理論依據(jù)。

    掃描式葡萄糖監(jiān)測;兒童;糖尿病

    我國兒童糖尿病的年發(fā)病率增幅約為世界平均水平的3倍,且呈逐漸低齡化等特點[1]。糖尿病兒童血糖控制的技術(shù)水平雖有所提升,但仍未達到理想水平,加強糖尿病兒童的血糖管理尤為重要[2]。在兒童血糖管理中,掃描式葡萄糖監(jiān)測(flash glucose monitoring,F(xiàn)GM)的使用較為方便,可減少自我血糖監(jiān)測(self-monitoring of blood glucose,SMBG)給兒童帶來的痛苦,但仍尚未廣泛應(yīng)用于糖尿病兒童中[3]。近年來,隨著兒童糖尿病患病率的不斷增加,國內(nèi)使用FGM的兒童也逐年增加,但仍缺乏足夠的使用依據(jù)[2]。本文綜述FGM在國內(nèi)外兒童糖尿病中的研究進展,旨在為糖尿病兒童的血糖管理及臨床決策提供指導(dǎo)。

    1 FGM的發(fā)展及應(yīng)用現(xiàn)狀

    FGM技術(shù)是利用傳感器監(jiān)測患者皮下組織間液的葡萄糖濃度[3]。目前廣泛使用的FGM系統(tǒng)是瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)(free-style libre flash glucose monitoring system,F(xiàn)SL-FGM),第1代(FSL1)于2014年獲批,2016年獲準用于專業(yè)用途,2017年推出個人版,并于2019年推出第2代(FSL2)[4-5]。FSL-FGM由植入皮下的傳感器及觸屏閱讀器或含有l(wèi)ibrelink應(yīng)用程序的智能手機兩部分組成,當(dāng)手持閱讀器或手機靠近傳感器時可獲取當(dāng)前及歷史的葡萄糖監(jiān)測數(shù)據(jù)[5]。目前,F(xiàn)GM主要應(yīng)用于醫(yī)療機構(gòu)及出院隨訪患者的血糖管理[6-7]。在成人中,F(xiàn)GM除用于糖尿病患者的血糖管理外,還可用于血液透析、肝硬化、超重、肥胖、肝移植術(shù)后、腎移植術(shù)后、重癥胰腺炎等患者中[8-13]。在兒童中,F(xiàn)GM主要用于1型糖尿病,對超重及肥胖兒童也有所涉及,但在2型糖尿病中的使用則較少。

    2 FGM在兒童糖尿病中的應(yīng)用現(xiàn)狀

    2.1 FGM應(yīng)用的準確性研究

    2.1.1 FGM與SMBG的比較 國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GM監(jiān)測的血糖值總體高于SMBG,其準確性隨血糖的升高而提高,血糖穩(wěn)定時其準確率最高,血糖突然下降時其準確率顯著下降,在排除其他混雜因素后,兩者的匹配度仍較高,基本不影響臨床決策[14-16]。FGM亦受佩戴天數(shù)的影響。胡可嫣等[14]研究發(fā)現(xiàn),佩戴首日準確性最低,前期波動較大,后漸趨于穩(wěn)定。Szadkowska等[15]研究發(fā)現(xiàn),白天較夜間、餐后2~3h較餐前、長時間體力活動較日常活動等,F(xiàn)GM的準確性均有不同程度的下降,推測可能與白天、餐后及長時間活動等導(dǎo)致血糖波動較大及機體脫水有關(guān)。Nagl等[16]研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GM的準確性在夜間顯著下降,尤其在夜間低血糖時最差,這可能由睡眠時傳感器受壓導(dǎo)致。綜上,F(xiàn)GM的準確性在高血糖及血糖穩(wěn)定時尚可,血糖急劇變化時準確性稍差,因此當(dāng)血糖迅速下降或無法確定血糖傾向時,可測量指尖血糖進行比較。

    2.1.2 FGM與靜脈血漿葡萄糖比較 FGM與靜脈血漿葡萄糖(plasma glucose,PG)監(jiān)測結(jié)果呈現(xiàn)良好的一致性,但葡萄糖濃度及血糖變異性均影響其準確性。Cao等[17]研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GM的準確性在PG高于10mmol/L時最佳,PG在4~10mmol/L次之,低于4mmol/L時最差,血糖降低時FGM的準確性高于PG,血糖升高時FGM的準確性低于PG,推測這可能是由于葡萄糖由毛細血管向組織間液的生理性擴散及電化學(xué)感受器延遲導(dǎo)致血糖發(fā)生變化時出現(xiàn)滯后現(xiàn)象。Alva等[18]研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)SL2在兒童中滯后約(2.1±5.0)min,且FSL2較FSL1的滯后時間明顯縮短。身體成分也會影響FGM的準確性。研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GM在超重或肥胖兒童中的準確性顯著低于PG,而在消瘦糖尿病兒童中的準確性則高于PG[19-20]。這可能和皮下脂肪的差異可改變葡萄糖的擴散或利用率有關(guān)。FGM值被低估可能會延遲診斷或治療,因此在糖尿病伴肥胖兒童中的應(yīng)用需謹慎。上述研究對臨床決策具有很強的指導(dǎo)意義,可減輕患兒因準確性差異所引起的焦慮情緒。雖準確性存在差異,但總體準確性尚可,尤其是對于血糖相對穩(wěn)定或總體血糖偏高的患兒。但該系統(tǒng)在低血糖及其臨界值的準確性仍存在疑問,因此不建議將其用于頻繁低血糖的患兒。

    2.2 FGM應(yīng)用的有效性研究

    2.2.1 FGM的使用對兒童血糖控制的影響 目前普遍認為FGM是安全有效的,其有助于兒童的血糖控制并可顯著降低嚴重不良事件的發(fā)生。Laptev等[21]研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GM可降低糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平,降低糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)和嚴重低血糖癥(severe hypoglycemia,SH)的發(fā)作頻率和嚴重程度。應(yīng)用的時機也會影響兒童的血糖控制。Franceschi等[22]對確診1個月內(nèi)與確診1年后開始應(yīng)用FGM的患兒進行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期使用FGM患兒的HbA1c更低,蜜月期持續(xù)時間更長,每日胰島素總劑量無增加,且未出現(xiàn)DKA或SH復(fù)發(fā)事件。因此,越早應(yīng)用FGM,患兒受益的可能性越大。HbA1c水平的高低也會影響FGM的使用效果。FGM可顯著降低基線較高患兒的HbA1c水平,減少高于目標范圍時間(time above range,TAR)。Mohamed等[23]研究發(fā)現(xiàn),HbA1c>10%與HbA1c≤10%的FGM組患兒比較,前者在18個月后HbA1c的下降更顯著,而在SMBG組中兩者HbA1c水平的下降則無明顯差異。因此血糖控制不佳的患兒可能會獲益更大。但Rose等[24]研究認為,血糖控制較差的高危青少年在使用FGM時,其HbA1c水平未見明顯改善,提示僅靠FGM可能不足以改善復(fù)雜人群的血糖控制。針對此類患兒可能需要多學(xué)科提供持續(xù)的高水平教育和支持,并繼續(xù)尋找可能的技術(shù)和心理社會相結(jié)合的策略來幫助這一群體。

    2.2.2 FGM使用的強度對兒童血糖的影響 設(shè)備使用的強度似乎對兒童的血糖控制也有很大影響。國外一項兒童大型橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示,F(xiàn)GM的掃描頻率與目標范圍時間(time in range,TIR)成正比,與TAR和HbA1c成反比[25]。張力引等[26]也得出類似結(jié)論,掃描≥14次/d較<14次/d的患兒的HbA1c水平更低,TIR更高。Urakami等[27]研究指出,雖然高掃描率有助于更好地控制兒童血糖,但頻繁掃描并不能降低低血糖的發(fā)生率,推測這可能與FGM無低血糖警報、無法預(yù)警低血糖有關(guān)。雖然高掃描率對患兒更有利,但掃描也應(yīng)適度。Leiva-Gea等[28]研究發(fā)現(xiàn),HbA1c水平在較低掃描率時較高,并隨著掃描率增加至15~20次/d而下降,之后隨掃描次數(shù)增加而升高,HbA1c的變化與每日掃描次數(shù)呈U型關(guān)系。掃描頻率過高對代謝控制可產(chǎn)生不利影響,這可能與過度掃描顯示無效的依從性有關(guān)。

    2.3 FGM應(yīng)用的安全性研究

    FGM在兒童中的應(yīng)用安全性總體尚可,不良反應(yīng)相對較輕或較少。多項研究均未報告皮膚相關(guān)不良事件,傳感器有效植入時間接近使用壽命,在兒童甚至嬰幼兒中的穩(wěn)定性及耐受性均較好,基本不影響日?;顒覽17,29-30]。但上述研究的時間較短且病例數(shù)較少,暫不能排除長期佩戴是否有不良反應(yīng)的發(fā)生。國內(nèi)外同期研究報道FGM相關(guān)不良體驗,如傳感器脫落丟失、故障、疼痛,皮膚問題等[14,31-32]。部分患兒長期佩戴儀器可能存在輕微的不良反應(yīng),但大多可耐受。Marsters等[33]對糖尿病患兒進行為期6個月的隨訪,超半數(shù)患兒出現(xiàn)FGM相關(guān)不良反應(yīng),報告最多的有皮膚紅斑、瘙癢等,82%的患兒存在過早的傳感器丟失,主要由粘連丟失、傳感器故障或損壞、意外取出等導(dǎo)致,而皮膚問題僅占早期丟失的3%,且大多均為輕度,基本不影響繼續(xù)使用。因此FGM在兒童中的總體耐受性尚可,皮膚反應(yīng)較輕微,但傳感器脫落常不可避免,可能與傳感器粘連度不佳有關(guān)。兒童肢體較細、活動度較大、出汗較多、外力撞擊等也會影響傳感器粘連度,因此在兒童中使用時可能需要對傳感器做進一步的固定。

    2.4 FGM應(yīng)用的可接受性研究

    大多數(shù)兒童對FGM的滿意度較高,其無需校準、操作簡單、佩戴方便舒適、血糖檢測便利,對兒童較為友好。Al等[34]對使用FGM至少6個月的糖尿病青少年進行調(diào)查,大多數(shù)患兒認為FGM易于佩戴、疼痛較小、舒適度高、體積小、更私密,無皮膚不適且不影響日?;顒樱脩艚邮芏确浅8?。但Messaaoui等[35]研究發(fā)現(xiàn),病程長,HbA1c水平較高,F(xiàn)GM不良事件發(fā)生率高、使用率低、依從性較差的兒童青少年可能對FGM的接受程度更低。綜上,與SMBG相比,F(xiàn)GM對兒童而言,其佩戴更舒適、容易,血糖檢測更簡單、私密,大部分兒童對FGM的接受性較好,但不良反應(yīng)發(fā)生率高、依從性相對較差患兒的接受度可能偏低。另外,家庭經(jīng)濟狀況、設(shè)備的利用率及準確性差異等可能也會影響兒童的使用率[14,31]。

    3 FGM在兒童糖尿病患者中的應(yīng)用效果

    3.1 FGM對糖尿病兒童的影響

    FGM可增強糖尿病兒童戰(zhàn)勝疾病的信心,改善患兒負性心理狀態(tài)及疾病相關(guān)負性認知,提高幸福感。Al等[36]對使用FGM 12周的糖尿病患兒進行調(diào)查,結(jié)果提示患兒的疾病挫敗感、管理窘迫、低血糖困擾、負面社會認知、進食困擾等負性狀態(tài)均有所改善。FGM還可減少血糖監(jiān)測負擔(dān),提高專注力,改善兒童情緒及睡眠等[37]。負性認知和負性狀態(tài)的改善可促進兒童行為的改變,提高其自我管理水平和依從性,增強獨立性。Al等[38]研究顯示,使用FGM 12周后患兒自我管理水平顯著提高,包括自我血糖監(jiān)測頻率增加、藥物使用依從性提高、飲食控制顯著改善、體育鍛煉增加、健康促進行為改善等。但FGM對患兒生活質(zhì)量的改善有限。Boucher等[39]觀察發(fā)現(xiàn),使用FGM 6個月后高危青少年的生活質(zhì)量未見明顯提高。綜上,患兒生活質(zhì)量的提高可能需要綜合考慮心理、社會、家庭等多種因素,僅靠設(shè)備的影響是有限的。

    3.2 FGM對照顧者的影響

    不僅兒童的改變是積極的,照顧者對FGM的看法也持樂觀態(tài)度。Boucher等[40]對使用FGM的患兒父母進行訪談,他們認為FGM可改善父母的情緒,減少父母與患兒之間因糖尿病產(chǎn)生的沖突和焦慮,使他們更易檢查患兒的血糖并協(xié)助醫(yī)生臨床決策。上述研究時間雖相對較短,但長期使用對患兒及照顧者也是有利的。Charleer等[32]對糖尿病患兒進行長達2年的隨訪,記錄FGM開始后患兒的生活質(zhì)量、急性糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及曠課情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)1年后患兒的生活質(zhì)量滿意度顯著提高,2年后略有下降但仍顯著高于使用前,因低血糖和DKA入院的人數(shù)無明顯差異,但兒童的缺課天數(shù)及父母照顧兒童的休假天數(shù)均呈顯著下降趨勢??傮w來說,F(xiàn)GM對兒童及照顧者的影響大多是有利的,可改善兒童青少年的負性情緒及認知,提高自我管理水平,緩和家庭矛盾,但長期佩戴對急慢性并發(fā)癥的影響仍待探究。上述研究均來自于國外學(xué)者,國內(nèi)關(guān)于FGM對糖尿病兒童及照顧者相關(guān)生活質(zhì)量的研究相對較少,尚缺乏長期應(yīng)用等相關(guān)利弊依據(jù),因此有待進一步探究。

    4 小結(jié)與展望

    綜上所述,F(xiàn)GM可減少兒童青少年的血糖監(jiān)測負擔(dān),改善血糖控制,促進自我管理,在兒童中接受度普遍較高,從而指導(dǎo)臨床決策。目前,國外關(guān)于FGM在兒童中的相關(guān)準確性、有效性、安全性及可接受性等應(yīng)用研究均已陸續(xù)開展,對患兒長期生活質(zhì)量的管理等隊列研究也有一定的探究,且大都對FGM的使用持積極態(tài)度,并被國際兒童青少年糖尿病協(xié)會推薦使用[41]。國內(nèi)學(xué)者在國外相關(guān)研究的基礎(chǔ)上也開展了類似研究,但主要集中在準確性、安全性、有效性及使用滿意度等方面,研究病例數(shù)偏少,觀察時間較短且多為橫斷面研究,缺少基于FGM的隊列研究,對長期應(yīng)用的利弊缺乏足夠的循證依據(jù)。因此,未來國內(nèi)需要更多的數(shù)據(jù)來闡述FGM對兒童長期血糖管理的應(yīng)用效果,不僅包括相關(guān)的量性研究,還需對患兒的自我管理、生活質(zhì)量的影響等質(zhì)性研究做進一步探究。

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    (2023–08–15)

    R587

    A

    10.3969/j.issn.1673-9701.2023.25.035

    深圳市科技計劃項目(KCXFZ20201221173400002)

    郭璐璐,電子信箱:490952323@qq.com

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