納武利尤對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

曹莎莎　孫蕓　黃愛華　呂云　袁彬

【摘要】? 目的? 探討納武利尤對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療效果及與生活質(zhì)量的影響。方法? 選擇2020年3月- 2022年3月醫(yī)院收治的74例NSCLC患者作為研究對(duì)象，根據(jù)組間性別、年齡、病程、病理分型等基線資料均衡可比的原則分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組（n=37）以常規(guī)化療方案開展治療，觀察組（n=37）于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用納武利尤，治療后，對(duì)比兩組的臨床治療效果與腫瘤患者生活質(zhì)量測(cè)定量表評(píng)分，分析納武利尤的近期療效。結(jié)果? 治療后，觀察組患者客觀緩解率（86.49%）高于對(duì)照組（64.86%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分均提高，但觀察組患者高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 納武利尤用于非小細(xì)胞肺癌治療的疾病控制效果顯著，可有效延緩患者的病情進(jìn)展，改善其生活質(zhì)量，近期療效良好。

【關(guān)鍵詞】? 非小細(xì)胞肺癌；納武利尤；化療；生活質(zhì)量；疾病控制

中圖分類號(hào)? R734.2? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）21--04

肺癌是臨床腫瘤科最常見的一種惡性腫瘤，死亡率與發(fā)病率均非常高，而非小細(xì)胞癌（NSCLC）則是肺癌中最常見的一個(gè)分型，其總占比大約在80%左右[1]。目前，臨床對(duì)于NSCLC的治療主要以手術(shù)為主，但手術(shù)切除方案僅對(duì)發(fā)病早期的患者預(yù)后較好，對(duì)于中晚期患者的預(yù)后較差。而NSCLC由于發(fā)病具有隱匿性，早期缺乏特異性的臨床癥狀，檢出率低，大部分患者在疾病確診時(shí)，已經(jīng)發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療時(shí)間，僅以手術(shù)治療并不能取得良好預(yù)后，故對(duì)于此類患者，臨床多主張實(shí)施放化療治療[2]。合理的化療方案可以在一程度上阻礙腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移，延緩患者的疾病進(jìn)展時(shí)間，但總體預(yù)后仍不夠理想。因此，探索一種更加有效的治療方案，讓患者獲得更好的生存期限與生活質(zhì)量成為目前臨床關(guān)注的課題?；诖?，本研究將納武利尤用于治療NSCLC患者，觀察分析對(duì)患者的治療效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選擇2020年3月- 2022年3月醫(yī)院收治的74例NSCLC患者作為研究對(duì)象，根據(jù)組間性別、年齡、病程、病理分型等基線資料均衡可比的原則分為觀察組和對(duì)照組各37例。對(duì)照組男20例，女17例；年齡42～78歲，平均58.74±3.05歲；病程2～6年，平均3.11±0.57年；病理分型：腺癌19例，鱗癌12例，腺鱗癌6例。觀察組男19例，女18例；年齡41～76歲，平均58.77±3.03歲；病程2～7年，平均3.15±0.62年；病理分型：腺癌20例，鱗癌10例，腺鱗癌7例。兩組患者上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織確診符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌臨床診療指南（2021版）中關(guān)于NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；MRI或CT檢查存測(cè)量病灶；入組時(shí)卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥60分；生存期預(yù)計(jì)≥3個(gè)月；本人及（或）家屬均知曉研究?jī)?nèi)容，且自愿參與。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝或腎等重要臟器功能障礙者；同時(shí)并發(fā)其他惡性腫瘤者；患者有精神疾病或認(rèn)知有明顯障礙者。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 采用常規(guī)GP化療方案（G：吉西他濱，P：順鉑）開展治療。即第1日與第8日，分別取注射用鹽酸吉西他濱（哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040958，規(guī)格：0.2g）靜脈滴注，用量為1250mg/m2，于3h內(nèi)輸注完成；第1～3日或者是第1～4日，取注射用順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023461，規(guī)格：20mg）靜脈滴注，用量為75mg/m2。以3周作為1個(gè)療程，堅(jiān)持治療4個(gè)療程。化療期間給予患者止吐、水化、利尿以及抗過敏等常規(guī)治療。

1.2.2? 觀察組? 于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用納武利尤單抗注射液（Bristol-Myers Squibb，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20180015；規(guī)格：100mg∶10ml），以靜脈輸注方式給藥，即可提取10mg/ml溶液進(jìn)行輸注，或取濃度為0.9%的注射用氯化鈉9mg/ml或濃度為5%的葡萄糖溶液50mg/ml進(jìn)行稀釋，使其濃度低于1mg/ml后靜脈注入，輸注時(shí)，注意配置1個(gè)無菌、無熱源以及低蛋白結(jié)合型的輸液管過濾器，且孔徑為0.2～1.2μm的輸液管，每2周用藥1次，每次輸注時(shí)間為60min，正常劑量為3mg/kg。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床治療效果：治療后，依據(jù)臨床檢查結(jié)果進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，若影像學(xué)檢查確認(rèn)腫瘤病灶全部消失，腫塊直徑縮短超過10mm，且持續(xù)的時(shí)間超過30天為完全緩解；若腫瘤病灶減少50%或以上，腫塊最大直徑的乘積減少超過50%以上，且未發(fā)現(xiàn)新病灶為部分緩解；腫瘤病灶未發(fā)現(xiàn)任何變化，最腫塊直徑之積減少25%～49%，其他癥狀無明顯改變?yōu)榉€(wěn)定；復(fù)查發(fā)現(xiàn)有新病灶，目標(biāo)病灶的最大乘積增加超過25%為進(jìn)展?？陀^緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（2）生活質(zhì)量：治療前后，分別采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）開發(fā)的 QLQ-C30（V3.0）和QLQ-LC13生活質(zhì)量量表進(jìn)行評(píng)估，以情感職能、軀體疼痛、精神健康、生理職能以及社會(huì)功能等作為指標(biāo)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，總分100分，總分越高表明患者的生活質(zhì)量越好。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床治療效果比較

治療后，觀察組患者客觀緩解率為86.49%，高于對(duì)照組的64.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分均提高，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

目前，肺癌已經(jīng)成為世界上導(dǎo)致腫瘤相關(guān)性死亡的首要原因，在中國(guó)，肺癌的發(fā)病率、死亡率在眾多惡性腫瘤中均排在第2位，僅次于胃癌，每年的新發(fā)病例高達(dá)78.1萬例，嚴(yán)重威脅著國(guó)民的生命健康與安全。NSCLC是肺癌病患中占比最高的一個(gè)分型，由于疾病早期無明顯的臨床表現(xiàn)，大部分在確診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展至中晚期，難以再通過手術(shù)切除取得理想效果，需要通過放化療延緩病情進(jìn)展，防止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，以此延長(zhǎng)患者的生存期限，改善其生活質(zhì)量。而在化療方面，盡管近幾年來關(guān)于NSCLC的治療手段不斷推陳出新，但是對(duì)于病情已經(jīng)進(jìn)展至中晚期的患者，常規(guī)的化療方案仍不能取得理想效果，總體預(yù)后較差。因此，臨床一直希望能夠找一種更有效的方案或藥物改善NSCLC的治療現(xiàn)狀，讓患者獲得更長(zhǎng)的生存期限。

生物細(xì)胞免疫治療是近幾年開始廣泛應(yīng)用于臨床的一種新型方案，其主要通過自身淋巴免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷或殺死，同時(shí)對(duì)患者機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，是一種全新的自身免疫抗癌治療手段[3]。而納武利尤單抗注射液正是一種典型免疫抑制劑，已有研究發(fā)現(xiàn)，該藥用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性、間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往進(jìn)行含鉑方案化療但發(fā)生疾病進(jìn)展以及不可耐受性的局部晚期或者是轉(zhuǎn)移性中晚期NSCLC成人治療具有一定療效，可以通過阻斷程序性死亡受體1（PD-1）的活性，抑制腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)，最終達(dá)到提升患者生存率與近期療效的目的[4]。2018年6月15日，中國(guó)藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)納武利尤成為治療既往進(jìn)行過含鉑方案化療但疾病進(jìn)展或不可耐受性局部中晚期、轉(zhuǎn)移性NSCLC成年患者的藥物，該藥也是首個(gè)被臨床證實(shí)可改善中國(guó)NSCLC長(zhǎng)期生存質(zhì)量的PD-1抑制劑。但由于國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究還非常少，其在臨床治療中的具體效果及治療后是否會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不良影響等仍需要進(jìn)一步的探討與研究。而本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者客觀緩解率高于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，表明納武利尤可有效提升非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療效果，促進(jìn)其病情控制，改善患者的生活質(zhì)量。但由于本次研究納入樣本量較少，觀察指標(biāo)不夠全面，研究尚有不足，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，完善觀察指標(biāo)，進(jìn)行更深入的研究。

綜上所述，納武利尤用于非小細(xì)胞肺癌治療具有良好效果，可有效延緩患者病情進(jìn)展，改善其生活質(zhì)量。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 陳青，李艷，張文杰，等.多西他賽聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析[J].中國(guó)肺癌雜志，2021，24（9）：605-612.

[2] Zhu HZ，Zhou WJ，Wan YF，et al.Downregulation of orosomucoid 2 acts as a prognostic factor associated with cancer-promoting pathways in liver cancer[J].World J Gastroenterol，2020，26（8）：804-817.

[3] 李騰，李峻嶺.免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療少見突變非小細(xì)胞肺癌療效的研究進(jìn)展[J].中國(guó)肺癌雜志，2021，24（1）：19-24.

[4] 周永慧，陳鴻志，李燕.免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合放化療在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2021，26（10）：947-954.

[2023-06-18收稿]

基金項(xiàng)目：陜西省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：19JK0045）

作者單位：721013? 陜西省寶雞市，寶雞職業(yè)技術(shù)學(xué)院（曹莎莎、孫蕓、黃愛華）；陜西省腫瘤醫(yī)院（呂云、袁彬）