基于82 782 例人群的年齡、疾病與血壓相關(guān)性的調(diào)查分析

張偉強(qiáng) ，雒 方 ，朱春華 ，唐德志

（1）上海滬東醫(yī)院科教科;2）體檢科，上海 200129;3）上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院骨傷科，上海 200032）

高血壓（Hypertension）是成人中最常見的疾病類型，隨著生活方式改變和工業(yè)化的進(jìn)展，高血壓在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率顯著增加[1]。根據(jù)高血壓140/90 mmHg 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，全球約53%的成年人伴有高血壓疾病[2]。高血壓是多種急慢性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，業(yè)已成為全球首位的疾病性死亡誘因，也為社會(huì)、家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[3]。2022年11 月《中國(guó)高血壓臨床實(shí)踐指南》[4]發(fā)布，推薦高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為130/80 mmHg，認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)可以使青年高血壓患者獲益，使高血壓防控前移、減少高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生率。國(guó)內(nèi)外研究[5-6]認(rèn)為高血壓屬于衰老性慢性疾病，與年齡具有顯著正相關(guān)性。同時(shí)，高血壓與疾病具有關(guān)聯(lián)，高血壓既是心血管疾病、高血壓腦病等疾病的誘發(fā)因素，也可能是腎實(shí)質(zhì)病變、肺實(shí)變等疾病引起的結(jié)果。因此，認(rèn)為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該考慮年齡狀態(tài)和疾病影響因素[7-8]。

為分析不同年齡段血壓水平差異和探究與血壓水平相關(guān)的疾病因素，筆者收集了上海滬東醫(yī)院來自全國(guó)82 782 例人群的體檢數(shù)據(jù)，并按照年齡分層分析不同年齡段血壓水平差異，采用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析與血壓（收縮壓/舒張壓）水平相關(guān)的的可能因素和疾病信息，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采用回顧性研究方法，將2016 年1 月至2022 年6 月在上海滬東醫(yī)院體檢科體檢并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的82 782 例人群納入研究。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡、性別等資料完整，血壓（收縮壓/舒張壓）、心率等資料相對(duì)完整；（2）能夠經(jīng)過脫敏處理獲得有關(guān)研究信息；（3）獲得上海滬東醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)（倫理審查批號(hào)：202211）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重感染類疾病、惡性腫瘤病史等；（2）孕婦或體檢資料信息不完整；（3）血壓檢查結(jié)果不完整等其他不宜納入的情況。樣本納入過程，見圖1。

圖1 樣本納入過程（n）Fig.1 The process for inclusion（n）

1.3 研究方法

體檢科專業(yè)醫(yī)師和護(hù)士采用統(tǒng)一和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量體檢者的血壓、身高、體重，臂筒式血壓測(cè)量?jī)x測(cè)量血壓（Kenz-ac-osc），脫鞋站立姿勢(shì)下測(cè)量身高，穿著室內(nèi)衣物測(cè)量體重。體檢系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）[BMI=體重（kg）/身高（m2）]。

體檢項(xiàng)目包括：（1）血常規(guī)，腫瘤標(biāo)記物，肝炎4 項(xiàng)，肝、腎功能，血糖，血脂及免疫指標(biāo)等血清學(xué)指標(biāo)檢查；（2）腹部彩超、甲狀腺彩超、女性生殖系統(tǒng)彩超檢查；（3）胸片，肺通氣功能檢查；（4）12 導(dǎo)聯(lián)心電圖。

測(cè)量?jī)x器經(jīng)相關(guān)計(jì)量部門年度認(rèn)證和質(zhì)檢，保證數(shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確性和專業(yè)性。

具體分析方法包括：（1）按照10 歲為1 個(gè)年齡階段分組，分為≤20 歲組，21～30 歲組，31～40 歲組，41～50 歲組，51～60 歲組，61～70 歲組，71～80 歲組和≥81 歲組，比較各組的收縮壓和舒張壓水平。（2）采用Peason 雙變量相關(guān)方法，分析BMI 與收縮壓和舒張壓的相關(guān)性。（3）再次篩選數(shù)據(jù)，根據(jù)體檢結(jié)果歸類，體檢人群分為對(duì)照組和疾病組，對(duì)照組除血壓異常（包括收縮壓、舒張壓、或兩者的升高或降低）外，本次體檢其他項(xiàng)目（包括心電圖診斷的心臟異常類疾病、代謝綜合征、血清炎癥水平增高類疾病等）均無異常；疾病組除血壓異常外，有且僅有1 種以下疾病的類型分組，具體分為：①心電圖診斷的心臟異常類疾病組，具體包括：心肌缺血、完全性右束支傳導(dǎo)阻滯、室性早搏、電軸左偏、心電軸右偏，肢導(dǎo)聯(lián)低電壓、主動(dòng)脈異常、左心室高電壓；②代謝綜合征組，具體包括：低密度脂蛋白偏高、甘油三酯偏高、II 型糖尿病、總膽固醇升高、血糖升高；③血清炎癥水平增高組，具體包括：血小板增高、盆腔炎癥積液、中性粒細(xì)胞比率偏高/偏低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高、血嗜酸細(xì)胞偏高；④肝膽類病變組，具體包括：肝功能異常、脂肪肝、脂肪肝、膽病、肝內(nèi)實(shí)性占位、肝功能降低、血清并氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高、總膽紅素偏高；⑤肺部疾病組，具體包括：肺部疾病、肺紋理增多、肺大泡，肺通氣功能降低（輕度），肺結(jié)節(jié)（肺微小結(jié)節(jié)），肺團(tuán)片影及索條影，肺結(jié)節(jié)、斑片影，肺小片影，肺部斑片狀影，肺結(jié)節(jié)，混合性肺通氣功能障礙；⑥紅細(xì)胞升高組，具體包括：血紅蛋白偏高、紅細(xì)胞增高；⑦貧血組，具體包括血紅蛋白偏低、紅細(xì)胞偏低；⑧腎功能/結(jié)構(gòu)異常組，具體包括：尿葡萄糖、尿素、尿酸，尿白細(xì)胞增高，尿蛋白異常，腎結(jié)晶、腎囊腫、腎結(jié)晶；⑨良性腫瘤性疾病組，具體包括：CEA（癌胚抗原）單純?cè)龈?，子宮肌瘤、子宮頸囊腫，肝囊腫，腎囊腫、甲狀腺腫瘤等。根據(jù)發(fā)生高血壓為因變量，應(yīng)用Logistic 分析高血壓發(fā)生與疾病的相關(guān)性。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用國(guó)際高血壓聯(lián)盟《中國(guó)高血壓防治指南2018 年修訂版》的標(biāo)準(zhǔn)診斷高血壓[9]：⑴正常血壓或血壓正常高值收縮壓 <120 mmHg/舒張壓 <80 mmHg 為正常血壓;收縮壓120～139 mmHg/舒張壓80～89 mmHg 為血壓正常高值;⑵高血壓：收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 3 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg，或服降壓藥≥2 周者為高血壓。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并以方差分析比較組間差異，不符合正態(tài)分布則以中位數(shù)（四分位區(qū)間）[median（IQR）]表示，并采用秩和Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)比較組間差異；應(yīng)用Pearson 雙變量線性相關(guān)方法分析兩變量的相關(guān)度；以是否發(fā)生高血壓為因變量，將疾病類型納入方程，應(yīng)用Logistic 回歸分析影響血壓水平的疾病因素。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入人群的一般特點(diǎn)

納入樣本總數(shù)82 782 例，男性64 808 例、女性17 974 例，平均年齡（36.20±12.82）歲，見表1。

表1 納入人群的一般特點(diǎn) [（%）/（）]Tab.1 The common characteristics of the included subjects [（%）/（）]

表1 納入人群的一般特點(diǎn) [（%）/（）]Tab.1 The common characteristics of the included subjects [（%）/（）]

a：樣本量64 880人；b：樣本量82 499人；c：樣本量82 782人；d: 樣本量82 780人。

2.2 各年齡段組血壓水平比較

從年齡段組間比較來看，收縮壓隨著衰老發(fā)生具有不斷增高的趨勢(shì)，到61～70 歲組之前，后一個(gè)年齡段組人群的收縮壓水平一直高于之前年齡段組（P<0.01）。舒張壓隨著年齡增加也具有增加的趨勢(shì)，51～60 歲年齡段舒張壓最高，之后則降低，到81 歲以上時(shí)，恢復(fù)到≤20 歲年齡段水平，見圖2。

圖2 各年齡段組血壓水平比較 [Median（IQR）]Fig.2 The blood pressure levels comparison among the groups

2.3 各年齡段組脈壓差和心率水平比較

從年齡段組間比較來看，脈壓差隨著衰老發(fā)生具有不斷增高的趨勢(shì)，到61～70 歲組之前，后一個(gè)年齡段組人群的脈壓差水平一直高于之前年齡段組（P<0.01）。心率則隨著年齡增加有不斷降低的趨勢(shì)，到51～60 歲年齡段之前后一個(gè)年齡段組人群的心率水平一直低于之前年齡段組，見圖3。

圖3 各年齡段組脈壓差和心率水平比較 [Median（IQR）]Fig.3 The Pulse pressure difference and Heart rate levels comparison among the groups [Median（IQR）]

2.4 BMI 與血壓的相關(guān)性分析

Pearson 線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)BMI 與收縮壓和舒張壓均相關(guān)（P<0.001），見圖4。

圖4 BMI 與血壓的相關(guān)性分析Fig.4 The correlation analysis between BMI and blood pressure

2.5 Logistic 分析人群發(fā)生高血壓與疾病因素的相關(guān)性

按照分組標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組樣本量為42 341 例，心臟異常3 456 例，代謝綜合征4 772 例，血清炎癥水平增高3 122 例，肝膽類病變2 199 例，肺部疾病1 900 例，

紅細(xì)胞升高625 例，貧血449 例，腎功能/結(jié)構(gòu)異常986 例，良性腫瘤性疾病33 例。Logistic分析結(jié)果顯示腎功能/結(jié)構(gòu)異常和良性腫瘤性疾病與單純高收縮壓和高血壓的發(fā)生無關(guān)聯(lián)。在校正年齡和BMI 因素后，代謝綜合征與單純高收縮壓的發(fā)生具有相關(guān)（OR=1.068，P=0.042）；代謝綜合征與收縮壓和舒張壓均升高的高血壓發(fā)生存在相關(guān)（OR=1.032，P=0.038），見表2、表3。

表2 Logistic 分析人群發(fā)生單純高收縮壓與疾病因素的相關(guān)性Tab.2 Logistic analysis for the correlations between the occurrence of simple high systolic blood pressure and disease factors in the people

表3 Logistic 分析人群發(fā)生高血壓與疾病因素的相關(guān)性Tab.3 Logistic analysis for the correlations between the occurrence of high blood pressure and disease factors in the people

3 討論

高血壓是多種急慢性疾病的危險(xiǎn)因素，1 項(xiàng)持續(xù)18 a 的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，伴發(fā)高血壓的45 歲成年男性其發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是非高血壓同齡男性的2.5 倍[10]；與健康成年男性相比，患有高血壓的成年男性有2.8 倍的幾率罹患慢性腎衰竭[11]。因此，預(yù)防和治療高血壓對(duì)于維護(hù)人群健康和降低高血壓并發(fā)癥具有重要臨床價(jià)值。預(yù)防和治療高血壓的前提在于了解血壓在生命周期中的變化規(guī)律，及影響血壓變化的相關(guān)因素，以進(jìn)行針對(duì)性的預(yù)防和控制。

筆者的研究發(fā)現(xiàn)收縮壓具有隨著年齡變化不斷升高的趨勢(shì)、而舒張壓在51～60 歲年齡段之間達(dá)到最高，之后則顯著降低，脈壓差的變化也證實(shí)了以上研究發(fā)現(xiàn)。國(guó)外一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究[12]發(fā)現(xiàn)包括男性和女性的大樣本人群的收縮壓水平具有隨年齡不斷升高的趨勢(shì)；而舒張壓則與年齡的相關(guān)性具有特異性，在50 歲之前呈現(xiàn)正相關(guān)，50 歲之后呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。這一結(jié)論與本研究具有一定的契合。而國(guó)內(nèi)鄭州市一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查[13]發(fā)現(xiàn)50～60 歲人群高血壓發(fā)病率和基礎(chǔ)血壓均高于其他年齡段人群。因此，國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)年齡與血壓水平顯著相關(guān)，其中人種、膳食習(xí)慣等因素可能在相關(guān)模式差異中發(fā)揮作用。但是，隨衰老發(fā)生的血壓相關(guān)組織、臟器改變則是共性相關(guān)模式存在的決定因素。

血壓是由心臟泵血功能和血管壁彈性、尤其主動(dòng)脈壁彈性性能相互作用形成；正常情況下心臟左心室一次收縮可以將左心室舒張末期50%～70%的血液泵入主動(dòng)脈，其中約2/3 儲(chǔ)存在主動(dòng)脈并轉(zhuǎn)換為彈性勢(shì)能、以維持血液持續(xù)循環(huán)運(yùn)動(dòng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著衰老的發(fā)生主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞參與促衰老相關(guān)基因的Vcam1 和Ccl2轉(zhuǎn)錄水平明顯增加，而參與調(diào)控血管生成過程的Angpt4 和Col4a2 的轉(zhuǎn)錄水平明顯降低，使主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)抗炎癥因子C5a 和腫瘤壞死因子等損傷性介質(zhì)的功能降低、血管損傷修復(fù)能力下降，最終導(dǎo)致主動(dòng)脈纖維硬化和主動(dòng)脈壁彈性效能降低，誘發(fā)收縮壓顯著增高[14]。另外，心臟心肌細(xì)胞屬于永久細(xì)胞、不具有再生能力，隨著衰老的發(fā)生和心臟機(jī)械負(fù)荷損傷的累積，心肌細(xì)胞數(shù)量減少、間質(zhì)纖維化增生，導(dǎo)致心臟體積代償性增加、心室壁增厚和腔體擴(kuò)大等結(jié)構(gòu)變化，可引起左心射血分?jǐn)?shù)降低和體循環(huán)靜脈壓力增高[15]。從筆者的研究結(jié)果來看，在衰老過程中靜脈壓力增高和主動(dòng)脈硬化升高收縮壓的疊加作用要顯著大于射血分?jǐn)?shù)降低；而靜脈壓力增高并不能抵消由主動(dòng)脈硬化和射血分?jǐn)?shù)下降誘發(fā)的舒張壓降低。這一現(xiàn)象發(fā)生的年齡段分界線約為51～60 歲之間，從脈壓差的變化來看也支持這一結(jié)論。隨著衰老的發(fā)生心率水平不斷降低的原因則與衰老誘發(fā)自主神經(jīng)功能減退、竇房結(jié)組織功能下降和兒茶酚胺反應(yīng)性降低以及腎上腺素能受體敏感性下降等因素有關(guān)[16]。

肥胖與血壓升高（收縮壓/舒張壓）呈現(xiàn)正相關(guān)，同時(shí)肥胖是血壓升高的重要誘因，肥胖誘發(fā)血壓升高的因素包括：（1）肥胖誘發(fā)腎上腺素能神經(jīng)激活，導(dǎo)致去甲腎上腺素釋放和心率加快[17]；（2）肥胖時(shí)內(nèi)臟脂肪堆積可誘發(fā)交感神經(jīng)激活，交感神經(jīng)激活可通過內(nèi)分泌激素、代謝、炎癥等因素誘發(fā)高血壓[18]；（3）肥胖通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)導(dǎo)致血管緊張和血液稀釋，誘發(fā)高血壓[19]；（4）肥胖誘發(fā)血液中活性氧自由基、一氧化氮等氧化應(yīng)激產(chǎn)物增加，通過直接損傷血管內(nèi)皮和降低內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺等舒血管物質(zhì)的敏感性，誘發(fā)高血壓[20]；（5）肥胖伴發(fā)的胰島素抵抗和高胰島素血癥可直接誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞痙攣，促進(jìn)血壓升高[21]；（6）肥胖通過脂質(zhì)浸潤(rùn)誘發(fā)心臟結(jié)構(gòu)重塑、心室肥大等誘發(fā)高血壓[22]。

因此，在分析疾病因素影響血壓的分析中，筆者將年齡和BMI 分別及共同作為協(xié)變量納入方程，發(fā)現(xiàn)在矯正BMI 因素后，發(fā)現(xiàn)心臟異?？赡芘c單純收縮壓的升高呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，而在納入年齡后發(fā)現(xiàn)這一效應(yīng)消失。但是，包括低密度脂蛋白偏高、甘油三酯偏高、II 型糖尿病、總膽固醇升高、血糖升高的代謝綜合征，在矯正年齡和BMI因素后依然與血壓升高呈現(xiàn)正相關(guān)。代謝綜合征是以糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂證候?yàn)榛A(chǔ)，包括高脂血癥、血清高密度脂蛋白濃度降低、糖尿病、胰島素抵抗和血壓異常為主的異常健康狀態(tài)[23]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，約80%的代謝綜合征患者伴有高血壓[24]，與該類患者游離脂肪酸和瘦素介導(dǎo)交感神經(jīng)活動(dòng)增加有關(guān)[25]，同時(shí)，代謝綜合征也是BMI 升高的重要誘因，BMI 誘導(dǎo)血壓升高的機(jī)制與代謝綜合征誘發(fā)高血壓的機(jī)制具有一定的重疊性。另外，衰老誘發(fā)器官功能降低、代謝率下降也是代謝綜合征發(fā)生的重要因素[26]。多因素分析中代謝綜合征影響高血壓發(fā)生的統(tǒng)計(jì)效能降低可能是上述因素發(fā)生交互作用的結(jié)果。

綜上所述，血壓變化具有年齡特異性，收縮壓隨著衰老發(fā)生具有不斷增高的趨勢(shì)，舒張壓則在51～60 歲之間最高，之后則顯著降低；代謝綜合征與血壓升高關(guān)聯(lián)顯著。