多巴胺受體激動劑普拉克索治療帕金森病非運動癥狀的效果評價

葉云

江蘇省如皋博愛醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南通 226500

帕金森病是一種常見于中老年人的神經(jīng)變性疾病，其典型的運動表現(xiàn)包括靜止性震顫、運動遲鈍、姿勢步態(tài)反常等，另外還會發(fā)生非運動表現(xiàn)方面的感知功能障礙和自主神經(jīng)功能失調(diào)[1]。非運動癥狀還包括肢體麻木、疼痛以及出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)為便秘、多汗、溢脂性皮炎等，晚期患者還可能發(fā)展為癡呆或出現(xiàn)視幻覺的情況。帕金森病主要是由于顱內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平降低導致的，而美多芭中含有左旋多巴等成分，可以補充機體多巴胺的含量水平，進而可達到治療帕金森病的效果。但美多芭在一定程度上會引起異常出血、四肢無力及焦慮等不良反應，還會影響患者的骨骼發(fā)育，因此臨床使用效果較差[2]。普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，其通過促進機體釋放多巴胺，發(fā)揮治療帕金森病癥狀的作用。此外，普拉克索具有一定的神經(jīng)保護作用，在控制患者運動癥狀的同時還可以減輕非運動癥狀[3]?；诖?，選取2019 年12月—2022 年10 月江蘇省如皋博愛醫(yī)院收治的50 例帕金森病患者為研究對象，旨在探討帕金森病患者使用多巴胺受體激動劑普拉克索進行治療，對患者非運動癥狀的臨床改善效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的50 例帕金森病患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分成兩組，對照組25 例接受美多芭進行治療；觀察組25 例使用美多芭聯(lián)合普拉克索治療。對照組：男12 例，女13 例；年齡55～72歲，平均（60.03±1.06）歲；病程0.5～6.0 年，平均（2.68±0.46）年。觀察組：男13 例，女12 例；年齡55～73 歲，平均（60.09±1.08）歲；病程0.5～6.0 年，平均（2.70±0.48）年。比較兩組研究對象的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究方案已通過本院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①將《帕金森病康復中國專家共識》[4]中的相關(guān)內(nèi)容作為診斷依據(jù)；②發(fā)病時間超過2 個月者；③患者及家屬均知情同意；④具備基本閱讀能力，聽覺、視覺正常者等； 排除標準：①合并惡性腫瘤者；②帕金森綜合癥者；③合并腦血管疾病史者；④近期服用過影響療效判定的藥物者等。

1.3 方法

對照組患者接受美多芭治療，藥物使用方法：多巴絲肼片[國藥準字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg 與芐絲肼50 mg（相當于鹽酸芐絲肼57 mg）]，初始計量為62.5 mg，3 次/d，依據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大每日250 mg/次，連續(xù)用藥3 個月。觀察組使用多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療，多巴絲肼片使用藥物及劑量均同對照組，鹽酸普拉克索緩釋片（國藥準字H20213443，規(guī)格：以C10H17N3S·2HCl·H2O 計3.0 mg），初始計量為0.375 mg 口服，3 次/d，依據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量每日不超過0.75 mg/次，連續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。使用帕金森綜合評分量表[5]（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS）對患者進行評分，總分為23 分，分數(shù)越低越好。顯著改善：UPDRS 評分降低＞50%；改善：UPDRS 評分降低20%～50%；無效：UPDRS 評分降低＜20%?？傆行?1-無效率。②評分比較。非運動癥狀評價量表[6]（Non-motor Symptoms Scale, NMSS）對患者非運動癥狀控制效果進行評價，最高分為90 分，分數(shù)越高表示非運動癥狀越嚴重。簡易精神狀態(tài)評價量表[7]（Mini Mental Status Examination, MMSE）：最高分為30 分，分數(shù)越低表示患者認知功能障礙越嚴重。③疾病相關(guān)因子 。檢測患者血清胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1），γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）、miR-124、miR-137水平。④氧化應激指標。 檢測患者血清丙二醛（malondialdehyde, MDA）、谷胱甘肽一過氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-PX）、過氧化氫酶（catalase, CAT）水平并進行比較。

1.5 統(tǒng)計方法

本研究使用的計算分析軟件為SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，計數(shù)資料用χ2進行檢驗，并以例數(shù)（n）和率（%）表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者NMSS 評分、MMSE 評分比較

比較兩組患者NMSS 評分，均呈現(xiàn)降低趨勢，觀察組更低，比較兩組患者MMSE 評分，均呈現(xiàn)升高趨勢，觀察組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NMSS 評分、MMSE 評分比較[()，分]

表2 兩組患者NMSS 評分、MMSE 評分比較[()，分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者疾病相關(guān)因子比較

比較兩組患者血清IGF-1、GABA、miR-124 均呈現(xiàn)升高趨勢，且觀察組更高，比較兩組患者miR-137 水平，均呈現(xiàn)降低趨勢，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者疾病相關(guān)因子比較()

表3 兩組患者疾病相關(guān)因子比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者氧化應激指標比較

比較兩組患者血清MDA 水平，均呈現(xiàn)降低趨勢，且觀察組更低，比較兩組患者（血清GSH-PX、CAT 水平，均呈現(xiàn)上升趨勢，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標比較()

表4 兩組患者氧化應激指標比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

帕金森病通常起病隱匿，進展較為緩慢，患者可能會出現(xiàn)靜止性震顫、肌強直等癥狀，部分患者還會出現(xiàn)嗅覺減退、肢體麻木或疼痛、排尿障礙、便秘等非運動癥狀。多巴絲肼片是治療帕金森病常用的藥物，對震顫和肢體強直、運動遲緩均有較好的療效，但隨著用藥時間的延長，其治療效果會逐漸減弱，部分長期使用的患者還可能出現(xiàn)肝腎功能下降、厭食癥、白細胞減少等不良反應[8]。普拉克索具有高度的受體選擇性，可以激活多巴胺受體，能夠促進多巴胺神經(jīng)元的神經(jīng)效應，進而可以顯著緩解患者臨床癥狀，促進延緩疾病進展[9]。多巴胺神經(jīng)功能不會對普拉克索產(chǎn)生依賴，且普拉克索對于帕金森并患者的非運動癥狀例如抑郁、肢體麻木等均具有明顯的改善作用，此外，普拉克索還能夠減少神經(jīng)元變性壞死[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，比較兩組患者的治療總有效率，觀察組（96.00%）明顯高于對照組（68.00%）（P＜0.05），且兩組患者MMSE 評分、血清IGF-1、GABA、miR-124 水平比較，觀察組更高，miR-137 水平、NMSS 評分更低。這與郝世勝等[12]學者在相關(guān)研究中得出，多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療的臨床有效率（91.11%）明顯優(yōu)于單一多巴絲肼片治療后的臨床有效率（68.89%）（P＜0.05），與本文研究結(jié)果一致，表明多巴胺受體激動劑普拉克索可顯著改善帕金森病患者的非運動癥狀，且對患者神經(jīng)功能具有保護作用，能夠改善患者的精神狀況，療效顯著。

同時，普拉克索能夠抑制炎性因子的釋放和合成，進而可以緩解氧化應激反應，可顯著緩解機體炎癥反應[13]。普拉克索有助于促進椎體外系功能的快速恢復，且對神經(jīng)元籃斑核和迷走神經(jīng)具有一定的保護作用，此外，其能夠減輕多巴胺能神經(jīng)元和黑質(zhì)細胞的損害程度，進而可顯著緩解臨床癥狀[14-15]。本研究結(jié)果顯示，比較兩組患者的血清MDA 水平，前者更低，且前者血清GSH-PX、CAT 水平更高，表明多巴胺受體激動劑普拉克索可緩解帕金森病患者的氧化應激反應，調(diào)節(jié)機體血清水平。

綜上所述，多巴胺受體激動劑普拉克索可顯著改善帕金森病患者的非運動癥狀，緩解患者氧化應激反應，且對患者神經(jīng)功能具有保護作用，能夠改善患者的精神狀況，且療效顯著，值得臨床應用推廣。