雞血藤化學(xué)成分、藥理作用研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）預(yù)測(cè)

廖佳偉，金 晨，陳 志，田曉丹，曾艷麗，何小燕，張 凌*

雞血藤化學(xué)成分、藥理作用研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）預(yù)測(cè)

廖佳偉1，金 晨2，陳 志1，田曉丹1，曾艷麗1，何小燕1，張 凌1*

1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江西 南昌 330004 2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330004

雞血藤為藤莖類(lèi)中藥，在我國(guó)南方地區(qū)及東南亞國(guó)家藥用歷史悠久。研究表明雞血藤成分復(fù)雜，主要包括黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、酚酸類(lèi)等成分，具有調(diào)節(jié)血液系統(tǒng)、抗氧化、抗腫瘤及抗病毒等活性。通過(guò)對(duì)雞血藤化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，基于化學(xué)成分特有性、藥性、藥效、入血成分和成分可測(cè)性對(duì)雞血藤的質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）進(jìn)行預(yù)測(cè)，表明兒茶素、染料木素、芒柄花素等黃酮類(lèi)成分及原兒茶酸和沒(méi)食子酸等酚酸類(lèi)、蘆薈大黃素等蒽醌類(lèi)、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮等甾體類(lèi)、白芷內(nèi)酯和spasuberol C等香豆素類(lèi)可作為雞血藤的主要Q-Marker，為雞血藤的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

雞血藤；質(zhì)量標(biāo)志物；兒茶素；染料木素；芒柄花素；原兒茶酸；蘆薈大黃素

雞血藤為豆科（Fabaceae）植物密花豆Dunn的干燥藤莖，始載于《本草備要》[1-2]，主要分布于云南、廣西等我國(guó)南方地區(qū)，其性味苦、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)，為常用的活血中藥。雞血藤具有活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛、舒筋活絡(luò)的功效，可用于治療月經(jīng)不調(diào)、風(fēng)濕痹痛、血虛萎黃等病證[3]。

現(xiàn)代研究表明，雞血藤含黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、酚酸類(lèi)、萜類(lèi)、三萜類(lèi)及甾體類(lèi)等化學(xué)成分，具有促進(jìn)造血、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗腫瘤及抗病毒等藥理活性。但雞血藤的基原混亂，且《中國(guó)藥典》2020年版未收錄雞血藤含量測(cè)定項(xiàng)的內(nèi)容，影響了其臨床安全應(yīng)用及質(zhì)量。因此，本文以“雞血藤”“成分”“藥理作用”和“活性”等為關(guān)鍵詞在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索并下載與雞血藤相關(guān)中文文獻(xiàn)，以“”“”等為關(guān)鍵詞通過(guò)X-Mol學(xué)術(shù)平臺(tái)、PubMed、ScienceDirect、Sci-Hub、AMiner等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索近20年與雞血藤相關(guān)英文文獻(xiàn)，將文獻(xiàn)按“化學(xué)成分”“藥理作用”“綜述”分類(lèi)，歸納整理雞血藤的化學(xué)成分和藥理作用并對(duì)雞血藤的質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）進(jìn)行預(yù)測(cè)，為完善雞血藤的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。

1 化學(xué)成分

雞血藤含有豐富的成分，主要包括黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、酚酸類(lèi)、萜類(lèi)、三萜類(lèi)、甾體類(lèi)、蒽醌類(lèi)及有機(jī)酸類(lèi)等。

1.1 黃酮類(lèi)成分

黃酮類(lèi)成分為雞血藤主要活性成分，具有調(diào)節(jié)血液系統(tǒng)、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒等藥理作用[2]，目前已分離鑒定了82種黃酮類(lèi)成分，包括23種異黃酮（1～23）、1種黃酮（24）、12種異黃烷（25～36）、5種查耳酮（37～41）、1種橙酮（42）、2種黃酮醇（43、44）、12種二氫黃酮（45～56）、1種二氫異黃酮（57）、5種二氫黃酮醇（58～62）、8種黃烷（醇）（63～70）、9種花青素（71～79）、3種紫檀烷（80～82），見(jiàn)圖1和表1。

1.2 苯丙素類(lèi)成分

苯丙素類(lèi)成分包括苯丙酸類(lèi)、香豆素類(lèi)和木脂素類(lèi)3類(lèi)化合物，其中木脂素還有許多構(gòu)型，目前從雞血藤發(fā)現(xiàn)了1個(gè)二芐基丁內(nèi)酯類(lèi)（89）、4個(gè)駢雙四氫呋喃類(lèi)（90～93）、2個(gè)尤普麥特苯駢呋喃類(lèi)（94～95）、1個(gè)芳基萘類(lèi)（97）、1個(gè)其他類(lèi)木脂素（96），見(jiàn)圖2和表2。

圖1 雞血藤中黃酮類(lèi)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.3 簡(jiǎn)單酚酸類(lèi)和苯乙醇類(lèi)成分

雞血藤含有較多的酚酸類(lèi)成分，已分離了30個(gè)酚酸類(lèi)成分（98～127）和1個(gè)苯乙醇類(lèi)成分（128），見(jiàn)圖2和表3。

1.4 萜類(lèi)及甾體類(lèi)成分

當(dāng)前，已從雞血藤中分離出11種萜類(lèi)（129～139）及7種甾體類(lèi)化合物（140～146），見(jiàn)圖3和表4。

表1 雞血藤中的黃酮類(lèi)化合物

圖2 雞血藤中苯丙素類(lèi)、酚酸類(lèi)、苯乙醇類(lèi)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表2 雞血藤中苯丙素類(lèi)化合物

1.5 蒽醌類(lèi)

當(dāng)前已從雞血藤中分離得到6種蒽醌類(lèi)化合物：蘆薈大黃素（147）、大黃素甲醚（148）、大黃酚（149）、大黃素（150）、大黃酸（151）、15--(α-rhamnopyranosyl)-aloe-emodin（152）[21,25,27]，見(jiàn)圖3。

1.6 有機(jī)酸類(lèi)成分

目前從雞血藤中分離得到8種有機(jī)酸：焦性黏液酸、琥珀酸[4]、正丁基--β--吡喃果糖苷、正二十六烷酸[24]、正二十七烷酸[28]、正十六酸、二十二烷酸、和十八烷二酸（153～160）[15]，見(jiàn)圖4。

1.7 其他類(lèi)成分

劉曉艷等[20]從雞血藤中分離了3種氮雜環(huán)類(lèi)成分：次黃苷（161）、尿囊素（162）和煙酸（163），有學(xué)者還從雞血藤中分離出了7種其他類(lèi)成分：正丁基--β--吡喃果糖苷[24]、松香[23]、二十八烷[15]、二十五烷酸-α-單甘油酯[24]、2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone[10]、羊紅膻醇、7-羥基色原酮（164～170）[20]，見(jiàn)圖4。雞血藤中還含多糖及Mg、Fe、Mn、Zn、Cu等微量元素。

2 藥理作用

2.1 調(diào)節(jié)血液系統(tǒng)

現(xiàn)代藥理研究表明，雞血藤可促進(jìn)造血、改善血液系統(tǒng)及保護(hù)心腦血管，對(duì)不同類(lèi)型的血虛、缺鐵性貧血和白細(xì)胞減少癥有一定的療效，黃酮類(lèi)成分為其主要活性成分，其中兒茶素有較好的補(bǔ)血活血活性。

表3 雞血藤中酚酸類(lèi)和苯乙醇類(lèi)化合物

圖3 雞血藤中萜類(lèi)、甾體類(lèi)、蒽醌類(lèi)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

目前，雞血藤主要通過(guò)促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞增殖分化、改善造血微環(huán)境、促進(jìn)造血因子的分泌及保護(hù)造血器官等發(fā)揮補(bǔ)血的作用。雞血藤醇提物能夠升高造血因子促紅細(xì)胞生成素和葡萄糖代謝酶6-磷酸葡萄糖脫氫酶的含量，并且對(duì)骨髓造血組織和脾臟組織一定的恢復(fù)作用，從而對(duì)乙酰苯肼聯(lián)合環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的血虛小鼠有療效，增加其胸腺和脾臟的臟器指數(shù)、改善造血微環(huán)境（促進(jìn)造血）；提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性、降低丙二醛含量（抗氧化）；上調(diào)凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和下調(diào)剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）和Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2-associated X，Bax）的表達(dá)，抑制骨髓細(xì)胞凋亡，從而改善輻射對(duì)小鼠血液系統(tǒng)的影響[29-30]。李小瑩[31]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤黃酮部位有較好的補(bǔ)血作用，通過(guò)譜效關(guān)系分析表明與兒茶素、表兒茶素、大豆苷、芒柄花素（苷）、8-甲雷杜辛-7β-葡萄糖苷等多種成分共同作用有關(guān)。

表4 雞血藤中萜類(lèi)及甾體類(lèi)化合物

圖4 雞血藤中有機(jī)酸類(lèi)和其他類(lèi)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

雞血藤有活血化瘀的功效，其作用機(jī)制可能與抗血栓、促進(jìn)血管生成和抗血小板聚集等有關(guān)。研究表明，雞血藤提取物（水、乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷提取）具有抗血栓藥理活性，且水提物較其他3種提取物活性要好，說(shuō)明雞血藤抗血栓的活性成分可能為水溶性成分。分子對(duì)接結(jié)果表明，雞血藤中的白芷內(nèi)酯、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮和黃酮類(lèi)成分（甘草查耳酮A、毛蕊異黃酮與牛角花酮）等能與凝血酶、凝血因子VII、X和XI相互作用且與原配體或陽(yáng)性藥有相同的結(jié)合位點(diǎn)，其抗血栓的作用機(jī)制可能與抗凝血有關(guān)[32]。人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞體外模型實(shí)驗(yàn)和斑馬魚(yú)體內(nèi)模型實(shí)驗(yàn)表明，雞血藤提取物可以上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，）的mRNA表達(dá)和增加絲裂原激活蛋白激酶（mitogen activates protein kinase，MAPK）的磷酸化，促進(jìn)血管生成，其主要活性成分可能為黃酮類(lèi)成分[33]。

心腦血管疾病多發(fā)于中老年人，而我國(guó)老齡化水平逐漸升高，極大危害了中老年人的健康。雞血藤具有抗血栓等藥理作用，對(duì)心腦血管疾病也有一定的療效且安全性較高。雞血藤提取物能夠降低血脂水平、改善血液流變學(xué)、減少脂質(zhì)在血管內(nèi)聚集和調(diào)節(jié)脂質(zhì)和氨基酸代謝紊亂，有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的藥理作用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接結(jié)果表明，雞血藤中的木犀草素、蘆薈大黃素、芒柄花素、牛角花酮、柚皮素等成分作用于MAPK14、腫瘤蛋白p53、Caspase-3、基質(zhì)金屬蛋白酶9和白細(xì)胞介素-6等靶點(diǎn)，通過(guò)脂質(zhì)-AS信號(hào)通路等對(duì)AS起預(yù)防作用[34]。雞血藤總黃酮可以改善急性缺血性腦卒中引起大鼠腸道屏障功能的損傷，升高海馬組織中的SOD水平和降低丙二醛水平（減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)腦的損傷），促進(jìn)海馬組織中的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，）mRNA表達(dá)和抑制ERK DNA甲基化水平（保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)和腦）[35]。

2.2 抗腫瘤

腫瘤嚴(yán)重威脅人的身體健康，目前治療腫瘤的方法主要為化療、放療和手術(shù)切除等，但其具有耐藥性、不良反應(yīng)大和易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，而中藥具有多成分和低毒性等特點(diǎn)，其活性成分作用于多靶點(diǎn)通過(guò)多條通路來(lái)治療腫瘤，還可與化學(xué)藥聯(lián)用達(dá)到減毒增效的效果，因此中藥抗腫瘤活性備受關(guān)注。研究表明，雞血藤可抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞和結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移、預(yù)防或減少惡性腫瘤的肺轉(zhuǎn)移及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等來(lái)發(fā)揮抗腫瘤的活性，目前研究主要集中在雞血藤對(duì)肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌的藥理活性。

陳康等[36]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)雞血藤中的木犀草素、甘草查耳酮A等活性成分有治療肺癌的作用，體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了木犀草素、甘草查耳酮A、雞血藤提取物可提高促凋亡因子Caspase-3和Bax的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制人肺癌A549細(xì)胞的生長(zhǎng)。雞血藤提取物也能抑制肝癌S180荷瘤小鼠腫瘤的生長(zhǎng)和癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，提高Caspase-3的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[37]。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析和液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)驗(yàn)證結(jié)果表明，雞血藤中的蘆薈大黃素、cajinin和刺芒柄花素等16種潛在活性成分可作用多個(gè)抗乳腺癌相關(guān)靶點(diǎn)和調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路，其作用機(jī)制可能與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）等靶點(diǎn)和抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，雞血藤提取物可以激活PPARγ來(lái)抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路，誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞G2期阻滯和癌細(xì)胞凋亡[38]。雞血藤鞣質(zhì)類(lèi)成分可阻斷DNA合成前期人宮頸癌HeLa細(xì)胞分裂，抑制環(huán)狀RNA的表達(dá)，進(jìn)而抑制HeLa細(xì)胞的增殖并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[39]。

2.3 抗氧化和抗炎

氧化應(yīng)激和炎癥常在糖尿病、癌癥、阿爾茨海默病等疾病的發(fā)展過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)，而通過(guò)天然抗氧化劑（特別是酚類(lèi)和類(lèi)黃酮）改善其帶來(lái)的危害備受關(guān)注。雞血藤中富含原花青素等黃酮類(lèi)成分和沒(méi)食子酸等多酚類(lèi)成分，具有較好的抗氧化活性，而天然的抗氧化劑化合物同時(shí)還具有抗炎作用。研究表明，雞血藤水提取物富含沒(méi)食子酸，對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼和2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽自由基有較強(qiáng)的清除活性，且其活性強(qiáng)于維生素C，可抑制脂多糖誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子一氧化氮、降低環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達(dá)來(lái)減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[40]。雞血藤總黃酮也可有效治療和預(yù)防由脂多糖引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，且前者的效果較好與維生素C效果相當(dāng)[41]。

Liu等[10]通過(guò)觀察從雞血藤分離的15種化合物對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中一氧化氮的生產(chǎn)量來(lái)評(píng)估這些化合物的抗炎活性，發(fā)現(xiàn)2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone、spasuberol C、染料木素和異甘草素可以降低腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，）、和等的mRNA表達(dá)從而達(dá)到抗炎的作用。Song等[42]研究表明雞血藤水提物可改善粉塵螨提取物誘導(dǎo)的NC/Nga小鼠皮膚病變中的特應(yīng)性皮炎癥狀、減少免疫細(xì)胞（肥大細(xì)胞和T細(xì)胞）的浸潤(rùn)及抑制γ干擾素聯(lián)合TNF-α誘導(dǎo)人永生化角質(zhì)形成HaCaT細(xì)胞中的MAPK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子1/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號(hào)通路的活化來(lái)調(diào)節(jié)促炎性趨化因子的表達(dá)。

2.4 抗病毒

近年來(lái)，引起人類(lèi)流行病的病毒種類(lèi)不斷增多，多來(lái)自動(dòng)物且具有快速突變性，如新型冠狀病毒、艾滋病毒等。病毒大多具有抗藥性突變，加劇了病毒帶來(lái)的危害，而中藥治療疾病具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)，可作為潛在抗病毒藥物。雞血藤對(duì)于多數(shù)病毒有抗病毒活性，黃酮類(lèi)成分為其活性成分，其作用機(jī)制與免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎、阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合（活性成分與靶細(xì)胞結(jié)合）有關(guān)。體外研究表明，雞血藤提取物能夠有效抑制嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome corona virus-2，SARS-CoV-2）、非典病毒、艾滋病毒（HIV-1ADA、HIV-1HXB2）及禽流感H5N1型病毒5種包膜病毒，通過(guò)與靶細(xì)胞結(jié)合來(lái)阻斷SARS-CoV-2S-糖蛋白受體和宿主血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2受體結(jié)合[43]，還對(duì)流感病毒、腸道病毒（其中柯薩奇B3病毒研究較多）、豬圓環(huán)病毒2型、乙型肝炎病毒等具有抗病毒活性?？滤_奇B3和B5病毒是導(dǎo)致病毒性心肌炎的主要病原體，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)分析表明，雞血藤中的刺芒柄花素和毛蕊異黃酮等成分有抗病毒性心肌炎活性[44]，因此雞血藤可作為抗病毒性心肌炎潛在藥物。

2.5 骨保護(hù)

雞血藤作為活血中藥，其還對(duì)舒筋活絡(luò)有一定的功效，在《廣西本草選編》《中華本草》等均有記載[2]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接結(jié)果表明，雞血藤中的櫻黃素、甘草素等成分可作用于酪氨酸蛋白激酶和組織蛋白酶K等靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)與骨質(zhì)疏松代謝相關(guān)的信號(hào)通路和骨吸收，從而抑制破骨細(xì)胞起到治療骨質(zhì)疏松的作用[45]。體外實(shí)驗(yàn)表明，雞血藤有效成分芒柄花素可呈劑量相關(guān)性抑制破骨細(xì)胞增殖分化和破骨細(xì)胞骨吸收相關(guān)的基因的表達(dá)[46]，還可促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成，從而改善骨結(jié)構(gòu)。雞血藤還有抗關(guān)節(jié)炎的活性，其作用機(jī)制與抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和抗炎有關(guān)。上述藥理作用與中醫(yī)對(duì)雞血藤舒筋活絡(luò)和強(qiáng)經(jīng)健骨功效的描述一致。

2.6 神經(jīng)保護(hù)

體外研究表明，雞血藤提取物通過(guò)抑制c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-terminal kinase，JNK）和p38 MAPK活化抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[47]，改善缺血性中風(fēng)和神經(jīng)凋亡相關(guān)疾病帶來(lái)的神經(jīng)損傷。雞血藤總黃酮具有減輕卒中和抑郁癥引起的神經(jīng)損傷的作用，其作用機(jī)制與抑制孤束核延髓組織中的Notch、發(fā)狀分裂相關(guān)增強(qiáng)子-1、磷酸化NF-κB（phospho-NF-κB，p-NF-κB）p65/NF-κBp65、Bax蛋白表達(dá)，及海馬組織中cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cyclic adenosine monophosphate response element binding protein，CREB）、p-CREB、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白的表達(dá)水平有關(guān)[48-49]。

2.7 其他

2.7.1 免疫調(diào)節(jié)和抑菌 研究表明，雞血藤有抗氧化、抑菌、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用且無(wú)不良反應(yīng)，可作為一種天然添加劑與飼料混合提高魚(yú)類(lèi)和雞的抗病力。雞血藤醇提物能夠提高黃顙魚(yú)抗氧化能力、非特異性免疫力和抗病力[50]。巨噬細(xì)胞和脾細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，而雞血藤多糖MDP1及其硫酸化修飾物可促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖、吞噬及脾細(xì)胞的增殖來(lái)提高免疫[51]。體內(nèi)、外研究表明，雞血藤提取物和硫酸鏈霉素具有協(xié)同抗菌作用，二者聯(lián)用可以增強(qiáng)抗菌活性和擴(kuò)大抗菌譜，最佳比例為42.5∶1.0[52]。

2.7.2 調(diào)脂保肝 雞血藤醇提物可以調(diào)節(jié)血清血脂水平，提高GSH-Px和過(guò)氧化氫酶的活力，減輕高脂血癥對(duì)肝臟的損傷，還可以抑制纖維化肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1/p38 MAPK信號(hào)通路、抑制I型膠原蛋白合成和纖維化肝細(xì)胞增殖起到抗肝纖維化的作用[53-54]。

2.7.3 糖尿病 機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖水平會(huì)引起代謝紊亂，隨后出現(xiàn)炎癥和氧化應(yīng)激損害神經(jīng)和心血管出現(xiàn)一系列糖尿病并發(fā)癥，2型糖尿病還會(huì)伴隨血脂異常，而雞血藤在抗氧化、調(diào)脂、保護(hù)神經(jīng)和心血管方面效果較好，可作為一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的潛在藥物?，F(xiàn)代藥理研究表明，雞血藤提取物可抑制VEGF-A、VEGFR-2和肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡并修復(fù)糖尿病引起的血管損傷[55]。Wong等[56]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤的水和乙醇提取物富含酚類(lèi)、黃酮類(lèi)和三萜類(lèi)成分，具有高抗氧化和抗糖化特性，可以抑制2型糖尿病引起糖基化終末產(chǎn)物和氧化應(yīng)激的形成，從而起到防治糖尿病并發(fā)癥的作用，其活性成分可能為槲皮素、木犀草素、芹菜素和皂苷衍生物等。研究發(fā)現(xiàn)雞血藤提取物還對(duì)α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶有抑制作用，醇提物的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于水提物，且用不同極性溶劑萃取醇提物并比較其活性發(fā)現(xiàn)水萃取相抑制活性最強(qiáng)，說(shuō)明雞血藤的降血糖的主要活性物質(zhì)在醇提物的水萃取相中[57]。

2.7.4 抗衰老 Kwon等[58]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤提取物能阻斷中波紫外誘導(dǎo)的MAPK、NF-κB和JNK磷酸化，同時(shí)雞血藤中的丁香酸、表兒茶素和香草酸顯示出對(duì)彈性蛋白酶抑制活性的強(qiáng)協(xié)同作用，其中組合指數(shù)為0.28，表明雞血藤提取物中的多酚類(lèi)成分具有抗衰老潛力和抑制中波紫外誘導(dǎo)的光衰老的作用。

3 雞血藤Q(mào)-Marker的預(yù)測(cè)分析

雞血藤作為常用補(bǔ)血活血的中藥，廣泛應(yīng)用于臨床，但《中國(guó)藥典》2020年版未確定雞血藤的Q-Marker，這極大地影響了雞血藤的質(zhì)量控制。針對(duì)中藥現(xiàn)階段質(zhì)量控制體系不完善問(wèn)題，劉昌孝院士[59-61]提出了Q-Marker的新概念，基于藥用植物次生代謝物分析其功效和性質(zhì)相關(guān)的成分，密切中藥有效性-物質(zhì)基礎(chǔ)-質(zhì)量控制標(biāo)志性成分的關(guān)聯(lián)度，構(gòu)建中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)和過(guò)程控制評(píng)價(jià)體系[61-62]。因此，本文通過(guò)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的整理歸納，從多方面預(yù)測(cè)分析雞血藤的Q-Marker，為完善雞血藤的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。

3.1 化學(xué)成分特有性

中藥含有多種多樣的化學(xué)成分，而一種化學(xué)成分又存在于不同的中藥中，阻礙了中藥Q-Marker的確定。因此，對(duì)比雞血藤基原的成分分析其特有成分，從而反映出雞血藤的特異性，可作為預(yù)測(cè)雞血藤Q(mào)-Marker的依據(jù)。鄭立雄等[63]統(tǒng)計(jì)了雞血藤的基原植物有26種，主要是豆科（密花豆屬、崖豆藤屬、雞血藤屬、油麻藤屬、榼藤、巴豆藤、草紅藤）和五味子科。豆科植物的主要活性成分為黃酮類(lèi)和生物堿類(lèi)，其中密花豆屬植物（主要研究雞血藤）主要有異黃酮、二氫黃酮（醇）、黃烷醇、查耳酮、原花青素等，而崖豆藤屬、雞血藤屬主要有異黃酮、查耳酮、黃酮[64-66]，而五味子科主要是木脂素類(lèi)。油麻藤屬、榼藤、巴豆藤、草紅藤目前研究較少，從油麻藤屬植物中發(fā)現(xiàn)了黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、甾體和高級(jí)脂肪酸甘油酯類(lèi)等，而從榼藤、巴豆藤和草紅藤分別發(fā)現(xiàn)了皂苷類(lèi)成分、酚類(lèi)和一些黃酮類(lèi)（二氫楊梅素、楊梅素和白蘞素）。黃酮類(lèi)成分為雞血藤的主要活性成分，其中異黃酮類(lèi)成分占比較大且與崖豆藤屬、雞血藤屬中的異黃酮類(lèi)成分存在差異，而蒽醌類(lèi)成分已從雞血藤中分離出6種且目前在上述其他植物中未發(fā)現(xiàn)。綜上，可考慮選擇黃酮類(lèi)（異黃酮類(lèi)、二氫黃酮（醇）類(lèi)、黃烷醇類(lèi)、原花青素類(lèi)）成分和蒽醌類(lèi)成分作為雞血藤的Q-Marker。

3.2 藥性-藥效

中藥藥性理論是指導(dǎo)中醫(yī)用藥的重要依據(jù)，體現(xiàn)了中藥防治疾病的功效及性質(zhì)，可作為預(yù)測(cè)Q-Marker的依據(jù)。雞血藤性味苦、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。苦味藥能泄，入心，主要?dú)w肝、肺、胃經(jīng)，其相關(guān)化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、苷類(lèi)、醌類(lèi)、黃酮類(lèi)等，而苦溫藥以揮發(fā)油為主要成分[67]。甘味藥能補(bǔ)、能緩、能和，主要肝、肺、腎、胃經(jīng)，主要有糖類(lèi)、甾體類(lèi)等[68]。據(jù)此可認(rèn)為雞血藤中的揮發(fā)油、苷類(lèi)、醌類(lèi)、黃酮類(lèi)、糖類(lèi)、甾體類(lèi)等成分是其“苦、甘”的物質(zhì)基礎(chǔ)，可作為雞血藤Q(mào)-Marker的參考選項(xiàng)。

中藥成分復(fù)雜使其具有不同的藥效，雞血藤具有補(bǔ)血活血、抗腫瘤、抗氧化、抗炎等功效，其不同的藥效成分可反映雞血藤的特征作為預(yù)測(cè)Q-Marker的依據(jù)。現(xiàn)代藥理研究表明，兒茶素、表兒茶素、大豆苷、芒柄花素（苷）是雞血藤藤發(fā)揮補(bǔ)血作用的活性成分[31]；畢藝?guó)Q等[32]通過(guò)分子對(duì)接比較原配體、陽(yáng)性藥（阿加曲班等4種）和雞血藤中的白芷內(nèi)酯、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮和黃酮類(lèi)成分（甘草查耳酮A、毛蕊異的黃酮與牛角花酮）等活性成分與凝血因子VII等4個(gè)和抗血栓相關(guān)靶點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)雞血藤抗血栓作用機(jī)制可能與抗凝血有關(guān)；木犀草素、蘆薈大黃素、芒柄花素、牛角花酮、柚皮素是雞血藤抗AS的藥效成分[34]。此外，雞血藤中的木犀草素、甘草查耳酮A、異甘草素、染料木素、7-hydroxyflavonone有治療抗腫瘤的作用[17,35]；2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone、spasuberol C、染料木素、異甘草素、甘草素有抗炎活性[10,69]，雞血藤酚酸類(lèi)（沒(méi)食子酸）具有抗氧化和抗炎活性[40]；紫鉚素有美白的作用[11]，雞血藤多糖MDP1及其硫酸化修飾的多糖S-MDP1均具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗凝血的活性[51]。綜上，糖類(lèi)（MDP1）、醌類(lèi)（蘆薈大黃素、2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone）、甾體（3-羥基豆甾-5-烯-7-酮）、香豆素類(lèi)（白芷內(nèi)酯、spasuberol C）、黃酮類(lèi)（兒茶素、表兒茶素、芒柄花素、甘草查耳酮A、毛蕊異黃酮、牛角花酮、木犀草素、柚皮素、異甘草素、染料木素、甘草素、紫鉚素、7-hydroxyflavonone）、酚酸類(lèi)（沒(méi)食子酸）可作為雞血藤Q(mào)-Marker的參考。

3.3 入血成分

中藥成分復(fù)雜，入血成分是中藥有藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，基于入血成分分析可作為Q-Marker的重要依據(jù)。Liu等[70]利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)測(cè)定口服雞血藤提取物在大鼠體內(nèi)的吸收情況，在血漿中發(fā)現(xiàn)原兒茶酸、煙酸、對(duì)羥基苯甲酸、水楊酸、芒柄花素鈉、芒柄花素、鷹嘴豆芽素A等25種成分，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其中異黃酮（特別是芒柄花素鈉、芒柄花素、鷹嘴豆芽素A）是雞血藤的主要抗炎活性成分。因此，可將上述成分考慮作為雞血藤的Q-Marker。

3.4 化學(xué)成分可測(cè)性

成分可測(cè)性是中藥Q-Marker的重要特征之一。陳軍等[71]通過(guò)高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）測(cè)定雞血藤中原兒茶酸、兒茶素、表兒茶素、芒柄花素及染料木素的含量，分析發(fā)現(xiàn)上述成分與雞血藤樹(shù)脂環(huán)紋數(shù)無(wú)明顯的相關(guān)性，但建議使用3環(huán)以上的雞血藤。趙夢(mèng)利等[72]測(cè)定雞血藤中的兒茶素和表兒茶素的含量及雞血藤抗氧化活性，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法構(gòu)建其譜效關(guān)系，可較好地劃分不同產(chǎn)地雞血藤的等級(jí)。李小瑩等[73]利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)鑒定出雞血藤木質(zhì)部23種黃酮成分和韌皮部21種黃酮成分，采用HPLC測(cè)定雞血藤中兒茶素、表兒茶素、大豆苷、芒柄花苷、芒柄花素的含量發(fā)現(xiàn)木質(zhì)部中這5種成分的含量高于韌皮部。綜上，原兒茶酸、兒茶素、表兒茶素、芒柄花素、染料木素、大豆苷、芒柄花苷、芒柄花素目前已具備較成熟的檢測(cè)手段，可考慮作為雞血藤的Q-Marker。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

雞血藤有“血分圣藥”之稱，其用藥歷史悠久，且具有廣泛的藥理作用?，F(xiàn)階段雞血藤的藥效研究主要集中在提取物和總黃酮層面，單體成分研究主要是兒茶素、染料木素、芒柄花素等黃酮類(lèi)成分，而酚酸類(lèi)、苯丙素類(lèi)、蒽醌類(lèi)、多糖類(lèi)等其他類(lèi)成分研究較少。雞血藤中的單體成分研究缺乏可能是其單用藥效不是很好，可通過(guò)化學(xué)修飾活性成分提高單體成分的藥效，從而擴(kuò)大單體成分的開(kāi)發(fā)利用。現(xiàn)代藥理研究表明，雞血藤具有廣泛的藥理活性，目前雞血藤被證實(shí)對(duì)乳腺癌、肺癌等多種腫瘤有效，但主要是體外研究，較少延申至體內(nèi)及臨床研究，還需深入研究完善其抗腫瘤作用機(jī)制。同時(shí)，雞血藤還有抗病毒、抑菌、抗寄生蟲(chóng)、調(diào)脂等藥理活性，現(xiàn)研究?jī)H對(duì)其有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，而作用機(jī)制研究相對(duì)不足，可結(jié)合液質(zhì)聯(lián)用等相關(guān)現(xiàn)代分析技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)及藥理研究等對(duì)其機(jī)制進(jìn)行深入系統(tǒng)地研究。此外，雞血藤提取物不僅含有兒茶素等黃酮類(lèi)成分，還有多糖等大分子物質(zhì)和Fe、Mn等微量元素，這些物質(zhì)的藥理作用有待深入探討。入血成分是中藥發(fā)揮功效的物質(zhì)基礎(chǔ)，雞血藤中的不同化學(xué)成分在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄情況及相互作用和疾病對(duì)其在體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程的影響研究相對(duì)缺乏仍需深入研究，為后續(xù)雞血藤的藥理研究和質(zhì)量評(píng)價(jià)提供基礎(chǔ)。雞血藤的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不夠完善，需基于藥效成分的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步構(gòu)建雞血藤質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

本文在整理歸納雞血藤的化學(xué)成分、藥理作用的基礎(chǔ)上，以Q-Marker為指導(dǎo)，從雞血藤的化學(xué)成分特有性、藥效、藥性、入血成分及化學(xué)成分可測(cè)性多層面分析預(yù)測(cè)雞血藤的Q-Marker，發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)、甾體、香豆素類(lèi)、酚酸類(lèi)和蒽醌類(lèi)是雞血藤活性較好的成分，而兒茶素、表兒茶素、芒柄花素、甘草查耳酮A、毛蕊異黃酮、牛角花酮、木犀草素、柚皮素、異甘草素、染料木素、甘草素、紫鉚素、蘆薈大黃素、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮、白芷內(nèi)酯、沒(méi)食子酸等成分可作為雞血藤的質(zhì)量評(píng)價(jià)的參考選項(xiàng)，為保障雞血藤的質(zhì)量評(píng)價(jià)及其合理開(kāi)發(fā)應(yīng)用，后期可深入探討上述化合物與雞血藤藥理作用關(guān)系，以期建立全面的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical composition and pharmacological effect ofand prediction of its quality markers

LIAO Jia-wei1, JIN Chen2, CHEN Zhi1, TIAN Xiao-dan1, ZENG Yan-li1, HE Xiao-yan1, ZHANG Ling1

1. School of Pharmacy, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China 2. Key Laboratory of Modern Preparations of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China

Jixueteng () is a kind of vine traditional Chinese medicine, which has a long history of medicinal use in southern China and Southeast Asian countries. Studies show thathas complex components, mainly including flavonoids, phenylpropanoids, phenolic acids and other components, which have the activities of regulating blood system, antioxidation, antitumor and anti-virus. The chemical constituents and pharmacological effects ofwere summarized, and the quality marker (Q-Marker) ofwas predicted based on the uniqueness of chemical constituents, medicinal properties, efficacy, blood components and component measurability. The results showed that flavonoids such as catechin, genistein and formononetin, phenolic acids such as protocatechuic acid and gallic acid, anthraquinones such as aloe-emodin and steroids such as 3-hydroxystigmasterol-5-ene-7-one, coumarins such as angelicin and spasuberol C could be used as the main Q-markers of, which provided scientific basis for the quality evaluation of.

; quality marker; catechin; genistein; formononetin; protocatechuic acid; aloe-emodin

R285

A

0253 - 2670(2023)20 - 6866 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.20.030

2023-03-30

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81460595）；國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81960697）

廖佳偉（1997—），碩士研究生，研究方向?yàn)樗幬锓治觥-mail: 1960812026@qq.com

通信作者：張 凌，教授，博士生導(dǎo)師，從事藥物化學(xué)成分和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。Tel: (0791)87118731 E-mail: dw64810@163.com

[責(zé)任編輯 趙慧亮]