中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病激素治療效果

劉靜華 鄧春芳

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是以神經(jīng)髓鞘脫失為主、神經(jīng)胞體及其軸索相對受累較輕的一種疾病，包括髓鞘形成障礙型、髓鞘破壞型兩種類型，后者根據(jù)臨床特征可分為多發(fā)性硬化（MS）、視神經(jīng)脊髓炎（NMO）、急性脊髓炎（AM）三類[1]。激素是臨床治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的首選方案，但目前臨床共識未涉及不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病激素的選擇[2-3]。因此，本研究比較甲強龍、地塞米松兩種激素治療方案的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將2013年4月至2017年8月收治的224例中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者納入此次前瞻性對照分析，多發(fā)性硬化（MS）組（n=82）、視神經(jīng)脊髓炎（NMO）組（n=67）、急性脊髓炎（AM）組（n=75），患者臨床診斷均符合相關指南標準[4]，排除合并惡性腫瘤、先天畸形、血液系統(tǒng)疾病者，存在心、肝、腎等臟器嚴重病變者，以及既往有激素類藥物過敏史者。在征得患者知情同意后，使用隨機數(shù)字表法將其分別納入甲強龍亞組、地塞米松亞組。本研究已征得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方案

甲強龍組：甲強龍口服，每日500～1000 mg持續(xù)3 d，逐漸減量至120 mg，而后改為醋酸潑尼松片口服，每日60～100 mg，逐漸減量至停藥，共持續(xù)1個月。地塞米松組：地塞米松靜脈滴注，每日10 mg，逐漸減量至5 mg，共持續(xù)7 d，而后改為醋酸潑尼松片口服，每日60～100 mg，逐漸減量至停藥，共持續(xù)1個月[5]。

1.3 評價標準

治愈：臨床癥狀及神經(jīng)體征消失，磁共振檢查未見異常；顯效：臨床癥狀及神經(jīng)體征明顯好轉，磁共振檢查示病灶范圍0%～50%；有效：臨床癥狀改善，但仍存在神經(jīng)體征，磁共振檢查示病灶范圍51%～100%；無效：臨床癥狀及神經(jīng)體征未見明顯改善[6]；總有效率=治愈率＋顯效率＋有效率。臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（SSS）包括意識、水平凝視功能、面肌、言語、手肌力、下肢肌力、步行能力共8個條目，總分0～45分，得分越高則神經(jīng)功能缺損程度越重[7]。不良反應以治療第1、2、3、4周腦脊液蛋白及白細胞升高例數(shù)計。

1.4 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

MS、NMO、AM三種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病甲強龍亞組患者臨床總有效率分別為95.12%、91.18%、100.00%，均高于地塞米松亞組的70.73%、81.82%、39.47%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各亞組患者臨床療效比較（n/%）

2.2 SSS評分變化

各組患者治療后SSS評分均較治療前下降，MS、NMO、AM三種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病甲強龍亞組治療后SSS評分均低于地塞米松亞組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各亞組患者SSS評分變化比較（x±s）

2.3 不良反應

各組患者治療3～4周后腦脊液蛋白及白細胞升高例數(shù)較治療1周后下降，甲強龍亞組患者治療3～4周后腦脊液蛋白及白細胞升高例數(shù)均低于地塞米松亞組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 各亞組患者治療期間腦脊液蛋白及白細胞升高情況比較（n/%）

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病理機制以白質損傷所致分布廣泛的脫髓鞘病灶有關，大腦白質、脊髓和腦干、小腦及視神經(jīng)病變是導致患者臨床癥狀及神經(jīng)體征的主要原因，重癥患者并發(fā)癥發(fā)生率高且后遺癥多[8]。

MS、NMO、AM均屬原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，其首發(fā)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征存在相似性，臨床診斷存在一定困難。在本研究中，MS患者磁共振檢查、視覺誘發(fā)電位檢查均有著較高的異常率，主要由于MS病理改變以白質受累為主，患者脫髓鞘病灶多發(fā)且分散，常累及大腦白質、脊髓、腦干及視神經(jīng)；NMO患者磁共振檢查均未見明顯異常，但視覺誘發(fā)電位檢查均可見異常，說明NMO病損多局限于視神經(jīng)和脊髓；AM患者則是磁共振檢查可見異常但視覺誘發(fā)電位未見異常，說明其病變基礎以神經(jīng)軸突、髓鞘破壞為主[9-10]。此外，NMO患者視神經(jīng)和脊髓損害癥狀往往較MS更重，AM多為急性起病[11]，也可為三種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的鑒別與診斷提供一定參考。

外科手術常用于對激素治療不敏感的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者，可促進機體吸收炎癥、使患者疾病病程得到有效控制，但其屬侵入性治療方案，安全性有限[12]。因此，目前臨床常用的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病治療藥物仍為皮質類固醇類激素，其強大的免疫調節(jié)和抗炎作用能夠有效縮短患者病程、改善脊髓神經(jīng)功能[13]。本研究中無論是MS、NM還是AM，甲強龍均表現(xiàn)出了較地塞米松更為理想的效果與安全性，其原因可能為：與地塞米松相比，甲強龍有著更高的親脂性、糖皮質激素受體親和力，能夠迅速穿透細胞膜、血腦屏障到達靶器官，在短期內迅速提高細胞內激活型類固醇受體，產生強烈的早期特異性免疫抑制作用[14-15]。同時，甲強龍還有著消除迅速、體積不蓄積、對下丘腦—垂體—腎上腺軸抑制作用小的優(yōu)勢，故不僅可減少全身不適、減緩撤藥反應[16]，也使患者停藥1周后副反應發(fā)生率明顯下降。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者常伴神經(jīng)功能缺損，因此，改善神經(jīng)功能也是該病治療的重點環(huán)節(jié)[17-18]。甲強龍亞組同樣顯現(xiàn)出該藥在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病治療中更為理想的臨床價值。