孟魯司特鈉聯(lián)合微生態(tài)制劑對過敏性紫癜患兒免疫功能及癥狀消失時間的影響

楊艷秋

（平原縣中醫(yī)院兒科，山東德州 253100）

過敏性紫癜（HSP）是一種全身血管炎癥綜合征，以皮膚紫癜、腹痛等為主要癥狀，多發(fā)于3～14 歲的兒童。 但由于HSP 發(fā)病機制尚不明確，且反復(fù)發(fā)作，臨床目前沒有特效的治療藥物，只能通過抗炎、脫敏等手段進行對癥治療，緩解臨床癥狀[1]。孟魯司特鈉可以通過抑制炎癥反應(yīng)，阻止紫癜的進展，但其對調(diào)節(jié)機體免疫的作用不顯著， 部分患兒經(jīng)治療后病情反復(fù)，長此以往可能發(fā)展為腎衰竭，危及患兒的生命安全[2]。微生態(tài)制劑屬于一種活菌制劑，其對人體有一定的調(diào)控效果，可通過補充或恢復(fù)機體優(yōu)勢種群，促進機體有益菌群的生長，同時防止和控制病原菌的增殖，來調(diào)節(jié)體內(nèi)菌群平衡，進而提高機體的細胞免疫功能[3]?；诖耍疚倪x取2018 年9 月—2022 年8 月本院收治的82 例HSP 患兒進行分組研究，探討孟魯司特鈉聯(lián)合微生態(tài)制劑對HSP 患兒的臨床效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的82 例HSP 患兒為研究對象。 納入標準：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會免疫學(xué)組制定的《兒童過敏性紫癜循證診治建議》[4]中HSP 的診斷標準；（2）患兒可配合治療；（3）臨床資料完整。 排除標準：（1）伴有凝血功能障礙者；（2）伴有自身免疫缺陷者；（3）對本研究藥物過敏者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒家屬已知情同意。 按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各41 例。對照組男23 例，女18 例；年齡3～14 歲，平均年齡（7.72±1.81）歲；病程4～15 d，平均病程（9.22±1.85）d。 觀察組男20 例，女21 例；年齡4～15 歲，平均年齡（8.83±2.12）歲；病程4～16 d，平均病程（9.53±1.82）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患兒于治療前均給予維生素C、 鈣劑補充、抗血小板聚集及抗凝等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上對照組采用孟魯司特鈉咀嚼片（南京海辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20223902，規(guī)格：5 mg/片）治療，睡前口服，3～6 歲4 mg/d，6～15 歲5 mg/d；觀察組采用孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司， 國藥準字S20227006，規(guī)格：0.5 g/片）治療，孟魯司特鈉用法用量與對照組一致，微生態(tài)制劑每天飯后口服，1.0 g/次，3 次/d。

兩組患兒持續(xù)用藥1 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。參考相關(guān)臨床標準進行療效評價。顯效：治療后，患兒臨床癥狀基本消失，皮損數(shù)量消退≥50%，各項實驗室檢查正常；有效：患兒的臨床癥狀得到緩解，皮損數(shù)量消退為20%～49%，各項實驗室檢查好轉(zhuǎn)；無效：患兒的臨床癥狀無任何好轉(zhuǎn)，皮損數(shù)量消退＜20%，各項實驗室檢查無變化甚至加重[5]。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）免疫功能：分別于治療前后，采集患兒空腹肘靜脈血5 mL，離心處理，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，時間15 min，取上清液，采用全自動生化分析儀，采用免疫比濁法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（3）癥狀消失時間：記錄兩組患兒治療后皮膚紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀消失時間。（4）不良反應(yīng)： 記錄兩組患兒用藥期間的不良反應(yīng)， 如頭痛、藥疹、腹瀉、瘙癢等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為85.37%， 高于對照組的65.85%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組IgA、IgG、IgM 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IgA 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組IgM、IgG 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組IgA、IgG、IgM 水平比較[（±s），g/L]

表2 兩組IgA、IgG、IgM 水平比較[（±s），g/L]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療前比較，cP＞0.05

組別IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后IgM治療前 治療后對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值2.12±0.54 2.08±0.48 0.355 0.724 1.95±0.28a 1.45±0.34a 7.269 0.000 10.52±2.15 10.72±2.10 0.426 0.671 9.55±2.02c 9.78±2.19c 0.494 0.622 1.25±0.34 1.28±0.38 0.377 0.707 1.13±0.35c 1.20±0.29c 0.986 0.327

2.3 兩組癥狀消失時間比較

觀察組皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

表3 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

組別皮膚紫癜腹痛 關(guān)節(jié)腫痛對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值9.12±3.54 6.08±2.48 4.504 0.000 6.52±2.15 4.72±1.10 4.772 0.000 10.25±2.34 6.28±1.38 9.357 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

目前， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對小兒HSP 的發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認為，其是由血清IgA 濃度過高而引起的免疫介導(dǎo)性血管炎，IgA 可參與免疫與炎癥反應(yīng)過程，使皮膚組織、腎臟系膜區(qū)的毛細血管、小血管壁及其周圍產(chǎn)生炎癥，并可累及其他器官，引發(fā)更嚴重的并發(fā)癥，威脅患兒身心健康[6]。 因此，降低血清IgA 濃度，調(diào)節(jié)機體免疫功能，是治療HSP 的關(guān)鍵。

人體中的白三烯是一種由花生四烯酸所產(chǎn)生的代謝物，可由多種炎癥細胞產(chǎn)生，其主要功能是提高血管通透性，引起血管炎性反應(yīng)，對血管內(nèi)皮造成不同程度的損傷。孟魯司特鈉作為一種新的血管內(nèi)皮細胞抑制劑， 能夠通過與白三烯受體競爭性地結(jié)合，抑制白三烯合成， 進而抑制炎癥介質(zhì)發(fā)揮炎性反應(yīng)，減輕對血管的損害，改善HSP 患兒的臨床癥狀[7]。 但孟魯司特鈉無法降低IgA 濃度， 對調(diào)節(jié)免疫無明顯作用。有研究發(fā)現(xiàn)，患兒出現(xiàn)過敏反應(yīng)的情況下，機體腸道菌群會失衡，證明腸道菌群與小兒機體免疫系統(tǒng)息息相關(guān)[8]。微生態(tài)制劑含有健康人體腸道內(nèi)有益菌群，能夠起到促進腸道菌群保持平衡狀態(tài)的作用，從而利于提高機體免疫功能。 本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組總有效率較高，治療后IgA 水平明顯下降，皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05），兩組治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生。這提示孟魯司特鈉聯(lián)合微生態(tài)制劑治療HSP 患兒療效更佳，能降低機體血清IgA 濃度，加快臨床癥狀消失，且更加安全可靠。張波等[9]研究結(jié)果顯示孟魯司特鈉聯(lián)合微生態(tài)制劑能有效調(diào)節(jié)HSP 患兒細胞免疫和體液免疫功能，且用藥安全性較高，與本研究結(jié)論基本一致。 但本研究仍存在一些缺陷，主要體現(xiàn)在患兒總體樣本量較少，以及研究時間短，并未分析患兒用藥的遠期療效。 針對這方面內(nèi)容的不足，以期今后可開展進一步研究，進而為臨床合理用藥治療提供更加科學(xué)的依據(jù)。

綜上所述， 對HSP 患兒采取孟魯司特鈉聯(lián)合微生態(tài)制劑治療可取得良好療效， 改善機體免疫功能，縮短癥狀消失時間，具有重要的價值，值得臨床推廣。