沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合胺碘酮對高血壓伴陣發(fā)性心房顫動患者左心室功能及竇性心律維持率的影響

王新敏

（青島市西海岸新區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東青島 266400）

心房顫動是常見的心律失常疾病， 簡稱為房顫，發(fā)病后心房可出現(xiàn)快速且不規(guī)則的活動，臨床表現(xiàn)為胸痛、氣短、心悸或者眩暈等[1]。該疾病若不積極治療，還易出現(xiàn)多種嚴重并發(fā)癥，如血栓栓塞、心源性休克、急性心力衰竭等[2]。房顫的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，年齡越大，發(fā)病率越高。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，房顫在普通人群中有0.7%左右的總患病率， 而在80 歲以上群體有7.5%的患病率[3]。 在首次診斷的房顫中，陣發(fā)性房顫十分常見，約占40%，可進展為持續(xù)性或永久性房顫[4]。而引起陣發(fā)性房顫的因素有多種， 比如風濕性瓣膜病、冠心病、高血壓、心臟外科手術(shù)等，其中高血壓最為常見[5]。高血壓可增加心房纖維化程度，顯著提升陣發(fā)性房顫的發(fā)生風險，嚴重威脅患者生命健康，需積極給予對癥治療。 胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，可恢復(fù)和維持竇性心律。沙庫巴曲纈沙坦是首個具有腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑雙重作用的藥物，可起到舒張血管、排鈉利尿、抑制心肌電重塑和結(jié)構(gòu)重塑的作用，在心律失常的上游治療中發(fā)揮重要作用[6]。 基于此，本研究選取2020 年1 月—2021 年11 月本院收治的78 例高血壓伴陣發(fā)性房顫患者為對象，對比分析沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合胺碘酮與單用胺碘酮的治療效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的78例高血壓伴陣發(fā)性房顫患者為研究對象， 采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組39 例。納入標準：（1）符合高血壓[7]和陣發(fā)性房顫[8]的診斷標準；（2）經(jīng)治療轉(zhuǎn)為竇性心律；（3）無心臟瓣膜病病史；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并急性心肌炎、心肌梗死、肺栓塞、預(yù)激綜合征者；（2）繼發(fā)性或無法控制的高血壓患者；（3） 既往有心臟手術(shù)者；（4）伴有嚴重器官功能障礙者；（5）甲狀腺功能亢進、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者；（6）近2 周服用過預(yù)防房顫的藥物者；（7）對本次研究所用藥物過敏、不耐受患者；（8）臨床資料不完整或者中途退出患者。研究組中男22 例，女17 例；年齡56～75 歲，平均年齡（64.74±5.29）歲；高血壓病程為4～17 年，平均高血壓病程（10.35±3.27）年；陣發(fā)性房顫病程2～14 月，平均陣發(fā)性房顫病程（7.25±2.43）月。對照組中男25 例，女14 例；年齡55～74 歲，平均年齡（64.41±5.08）歲；高血壓病程為4～16年， 平均高血壓病程（9.98±3.14）年； 陣發(fā)性房顫病程2～15 月， 平均陣發(fā)性房顫病程（7.46±2.51）月。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組均采用降壓、利尿、抗凝、控制心室率、補液、糾正水電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療。待患者血壓正常并能夠維持穩(wěn)定竇性心律后， 對照組采用鹽酸胺碘酮片（遼寧綠丹藥業(yè)有限公司， 國藥準字H21020779）治療，口服，第1 周每天3 次，每次0.2 g，第2 周每天2次，每次0.2 g，第3 周每天1 次，每次0.2 g，隨后維持治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20171054）治療，口服，初始使用量為每天2 次，每次50 mg，之后根據(jù)患者耐受情況增加劑量， 每1 個月增加一倍，直到每次達到200 mg 為止，每天2 次，維持此劑量直到結(jié)束。兩組患者持續(xù)用藥12 個月。此外兩組均維持原有降壓方案直至療程結(jié)束，選擇二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑藥物將血壓控制在正常范圍內(nèi)。

1.3 觀察指標

（1）隨訪12 個月，分別在患者治療后第3 個月、6個月、12 個月時進行動態(tài)心電圖和超聲心動圖檢查，記錄竇性心律維持情況。（2）分別在治療前、后進行心臟彩超檢查，記錄左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF），并采集患者空腹肘靜脈血3 mL， 使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（3）分別在治療前、后記錄患者的舒張壓和收縮壓水平，取3 次測量平均值。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析， 計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組竇性心律維持率比較

治療后第3 個月， 兩組的竇性心律維持率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后第6、12 個月，研究組的竇性心律維持率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組竇性心律維持率比較[n（%）]

2.2 兩組左心室功能指標比較

治療前， 兩組 的LVESD、LVEDD、LVEF、NTproBNP 比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的LVESD、LVEDD 均縮短，NT-proBNP 水平降低，LVEF 升高， 且研究組的LVESD、LVEDD 較對照組短，NT-proBNP 水平較對照組低，LVEF 較對照組高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組左心室功能指標比較（±s）

表2 兩組左心室功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別LVESD（mm）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后NT-proBNP（pg/mL）治療前 治療后研究組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值50.47±4.73 50.14±4.85 0.304 0.762 40.38±3.24*45.43±3.71*6.403 0.000 58.89±5.43 59.36±5.52 0.379 0.706 43.61±4.38*50.72±5.04*6.650 0.000 44.42±3.19 44.17±3.35 0.338 0.737 51.08±3.51*48.65±3.73*2.963 0.004 1 270.42±253.74 1 236.14±255.58 0.594 0.554 786.95±158.82*972.36±213.27*4.354 0.000

2.3 兩組舒張壓、收縮壓比較

治療前，兩組舒張壓、收縮壓水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的舒張壓、收縮壓水平均降低，且研究組舒張壓、收縮壓水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組舒張壓和收縮壓比較[（±s），mmHg]

表3 兩組舒張壓和收縮壓比較[（±s），mmHg]

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后研究組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值104.25±5.41 103.63±5.09 0.521 0.604 81.49±3.21*88.34±3.86*8.521 0.000 158.25±9.58 157.91±9.23 0.160 0.874 124.20±6.35*135.46±6.98*7.452 0.000

3 討 論

高血壓是常見的慢性心血管疾病，是房顫的主要危險因素。 血壓控制不良會持續(xù)增加體循環(huán)動脈壓力，進而引起左心室壁變厚，增加左心房負荷，心肌順應(yīng)性降低， 致使左心室舒張功能障礙和心房纖維化，最終導(dǎo)致房顫的發(fā)生[9]。 此外，高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，可導(dǎo)致心房的結(jié)構(gòu)和電生理重塑， 促使心肌成纖維細胞的增生和肥大， 引起房顫的發(fā)生和維持；RAAS 的主要效應(yīng)成分血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）還可通過AT1 和AT2 受體引起心房肌細胞凋亡，導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和舒縮功能降低，觸發(fā)房顫[10]。

射頻消融術(shù)和藥物是治療高血壓伴陣發(fā)性房顫患者的有效手段， 其中藥物治療仍是首選治療方式，胺碘酮是一種廣譜抗心律失常藥，可阻斷鈉離子和鉀離子通道，下調(diào)竇房結(jié)自律性，減緩竇房、房內(nèi)、結(jié)區(qū)傳導(dǎo)，將心房和心室肌有效不應(yīng)期、肌動作電位時間明顯延長，消除折返性激動，從而發(fā)揮抗心律失常的作用[11]。 胺碘酮還能夠選擇性擴張冠狀動脈、降低心肌耗氧量，減慢心室率，減輕心室重構(gòu)。但是單用胺碘酮一年竇性心律維持率在50%～75%， 如果長時間使用還易出現(xiàn)多種毒副作用，引發(fā)房顫復(fù)發(fā)[12]。 有臨床研究證實，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）纈沙坦可阻斷被激活的RAAS 系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)心房纖維化，抑制心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，明顯減少房顫的復(fù)發(fā)和發(fā)生[13]。 沙庫巴曲纈沙坦是一種復(fù)方制劑， 可拮抗RAAS 系統(tǒng)的激活，抑制心肌纖維化， 對房顫心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)起到延遲作用，有效改善和預(yù)防房顫[14]。 沙庫巴曲纈沙坦還可以阻斷AngⅡ的產(chǎn)生，抑制血管收縮，減少醛固酮分泌，有助于尿鈉排出，從而降低心臟壓力負荷，防止心肌肥厚和纖維化。 此外，沙庫巴曲纈沙坦還具有作為降壓藥的潛力，能夠有效降低舒張壓、收縮壓，且相比常見的ARB 其控制血壓的效果更穩(wěn)定[15]。

本研究將上述兩種藥物聯(lián)合使用，研究結(jié)果顯示，治療后第6、12 個月，研究組的竇性心律維持率明顯高于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥對竇性心律維持的效果更明顯，其原因可能是因為沙庫巴曲纈沙坦可抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，在高血壓伴陣發(fā)性房顫患者的上游治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。 此外，研究結(jié)果還顯示，治療后研究組的LVESD、LVEDD 短于對照組，NT-proBNP 水平低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可改善高血壓伴陣發(fā)性房顫患者的心臟結(jié)構(gòu)及功能。 本研究中，治療后研究組的舒張壓、收縮壓水平均低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥的降壓效果更好。可能是因為沙庫巴曲纈沙坦在降壓的同時還能保護靶器官。該復(fù)方制劑中的沙庫巴曲作為腦啡肽酶抑制劑，進入機體后代謝為腦啡肽酶抑制劑LBQ657，可抑制腦啡肽酶的生成，增加利鈉肽水平，進而起到降低血壓、減輕心臟負荷的作用[16]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與胺碘酮的聯(lián)合用藥對高血壓伴陣發(fā)性房顫患者復(fù)律后竇性心律維持的治療效果優(yōu)于單用胺碘酮， 同時還能夠調(diào)控患者血壓，改善左心室功能。