黃體酮聯(lián)合媽富隆對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者血清性激素及子宮內(nèi)膜的影響

丁濤，鄭林

（日照市東港區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，山東日照 276800）

功能失調(diào)性子宮出血（DUB）是婦科常見病，多由內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)所引起，以月經(jīng)周期縮短、經(jīng)量增多及經(jīng)期延長為主要臨床表現(xiàn)[1]。 DUB 好發(fā)于圍絕經(jīng)期，大部分患者無排卵，體內(nèi)性激素水平紊亂，對機(jī)體造成嚴(yán)重影響[2]。圍絕經(jīng)期DUB 的臨床治療主要采用藥物治療。黃體酮為孕激素藥物，具有保胎、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期等作用，常用于保胎及無排卵功血等疾病的治療[3]。媽富隆又稱去氧孕烯炔雌醇片，是一種低劑量雌孕激素復(fù)方口服避孕藥，能起到快速止血的作用。基于此，本研究選取2021 年1 月—2022 年11 月本院收治的62 例圍絕經(jīng)期DUB 患者為對象，分析黃體酮聯(lián)合媽富隆的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的62 例圍絕經(jīng)期DUB 患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。 對照組（n=31）：年齡46～67 歲，平均年齡（54.81±2.41）歲；身高155～175 cm，平均身高（164.78±2.43）cm；體重45～72 kg，平均體重（59.39±5.51）kg；病程2～11 個月，平均病程（6.04±1.24）月；陰道出血天數(shù)7～21 d，平均陰道出血天數(shù)（15.15±2.09）d；子宮內(nèi)膜厚度8～14 mm，平均子宮內(nèi)膜厚度（11.57±1.14）mm。 觀察組（n=31）：年齡46～68 歲，平均年齡（54.84±2.45）歲；身高156～176 cm，平均身高（164.81±2.47）cm；體重45～72 kg，平均體重（59.44±5.55）kg；病程2～11 個月，平均病程（6.07±1.22）月；陰道出血天數(shù)7～21 d，平均陰道出血天數(shù)（15.19±2.06）d；子宮內(nèi)膜厚度8～14 mm，平均子宮內(nèi)膜厚度（11.61±1.17）mm。兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1） 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中圍絕經(jīng)期DUB 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；已婚女性；對黃體酮、媽富隆耐受；無重要器官等嚴(yán)重疾??；臨床資料完整；非哺乳期或妊娠期；情緒穩(wěn)定，能夠配合治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；合并代謝系統(tǒng)疾病者；長期吸煙或酗酒者；存在精神障礙者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組采用黃體酮膠囊治療。給予患者黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒） 口服， 于月經(jīng)周期第14 天開始服用，150 mg/次，2 次/d，10 d 為1 個療程，持續(xù)治療3 個月經(jīng)周期。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用媽富隆治療。給予患者去氧孕烯炔雌醇片 （N.V.Organon， 國藥準(zhǔn)字HJ20171176，規(guī)格：每片含去氧孕烯0.15 mg 與炔雌醇30 μg）口服，于月經(jīng)周期第14 天開始服用，3 片/次，2 次/d。待出血停止后，按病情嚴(yán)重程度，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，每3 天可減少1/3 藥量，最終將劑量調(diào)整為1 片/次，1 次/d。 3 周為1 個療程，持續(xù)治療3 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后，患者陰道出血于2～4 d 內(nèi)停止，月經(jīng)量恢復(fù)至正常水平（80 mL 以內(nèi)），為治愈；患者陰道出血于4～7 d 內(nèi)停止，月經(jīng)量較治療前減少1/3（100 mL 以內(nèi)），為顯效；患者陰道出血及月經(jīng)量均有所改善，為有效；患者臨床癥狀無變化，為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）血清性激素水平：治療前后，抽取患者空腹靜脈血，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用放射免疫法測定患者的黃體生成素（LH）、 卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（3）子宮內(nèi)膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度：治療前后，通過陰道B 超檢查測量子宮內(nèi)膜厚度，探頭頻率設(shè)置為7～9 MHz；采用彩色多普勒超聲探測儀，測定子宮平滑肌收縮幅度。 （4）不良反應(yīng)：包括惡心、偏頭痛、情緒低落等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；LH 水平等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清性激素水平比較

治療前，兩組的FSH、LH、E2水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FSH、LH、E2水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

組別FSH（U/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后對照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值53.38±9.37 53.48±9.42 0.042 0.967 35.84±7.65 24.41±6.52 6.331 0.000 39.18±7.17 39.05±7.11 0.072 0.943 30.82±7.16 21.54±4.33 6.175 0.000 328.34±24.21 328.44±24.51 0.016 0.987 256.74±16.72 132.34±14.35 31.435 0.000

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較

治療前，兩組的子宮內(nèi)膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的子宮內(nèi)膜厚度薄于對照組，子宮平滑肌收縮幅度大于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較（±s）

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較（±s）

組別子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后子宮平滑肌收縮幅度（g）治療前 治療后對照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值7.08±0.91 7.17±0.98 0.375 0.709 5.16±0.73 4.11±0.51 6.565 0.000 6.04±0.79 6.12±0.88 0.377 0.708 8.01±0.68 9.07±0.84 5.461 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

圍絕經(jīng)期DUB 是指女性絕經(jīng)前后因卵巢功能降低、性激素分泌紊亂等造成的不規(guī)則陰道出血，易反復(fù)發(fā)作，可引起繼發(fā)性感染或休克等，危及患者的生命健康[5-6]。 DUB 可分為排卵性功血和無排卵性功血，無排卵性功血與下丘腦-垂體-卵巢軸的功能及其調(diào)節(jié)作用失調(diào)密切相關(guān)，卵巢功能減退，性激素對下丘腦及垂體無法形成有效的正反饋，使卵泡難以正常排卵，導(dǎo)致孕激素水平明顯下降[7-8]。 因此，臨床治療主要以調(diào)節(jié)性激素水平及止血為原則。

黃體酮具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可通過增加子宮內(nèi)膜腺體分泌量，對下丘腦產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制雌激素，促進(jìn)雌酮水平改善，從而有效止血。 同時，黃體酮可通過作用于子宮內(nèi)膜上的孕激素受體， 興奮其活性，誘引內(nèi)膜轉(zhuǎn)為蛻膜樣變，促使血管受壓而達(dá)到止血目的[9]。但單一用藥的效果有限，臨床多推薦聯(lián)合用藥，以增強(qiáng)療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，子宮內(nèi)膜厚度薄于對照組，子宮平滑肌收縮幅度大于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明采用黃體酮聯(lián)合媽富隆治療圍絕經(jīng)期DUB 能加快患者止血速度，促進(jìn)其子宮平滑肌收縮。分析原因，媽富隆由去氧孕烯與炔雌醇組成，其中炔雌醇可通過刺激下丘腦與垂體，生成促性腺素，促使子宮內(nèi)膜恢復(fù)再生、成熟，發(fā)揮止血作用[10]。而去氧孕烯屬于第3 代高效孕激素， 與孕激素受體親和度高，能使子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢€兼?zhèn)鋬?nèi)膜萎縮法與內(nèi)膜生長法兩方面的止血效果，從而發(fā)揮快速止血與調(diào)經(jīng)等多方面的作用。媽富隆可在對抗激素紊亂的同時，使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)為分泌期，促使子宮內(nèi)膜萎縮，使其維持一定厚度，利于子宮功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的FSH、LH、E2水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示媽富隆可通過抑制FSH 的分泌， 促使FSH、LH、E2水平降低， 改善卵巢對FSH 的反應(yīng)而發(fā)揮相應(yīng)的作用。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩藥聯(lián)合使用的安全性較高。

綜上所述，相較于單純使用黃體酮，聯(lián)合媽富隆治療圍絕經(jīng)期DUB 患者能快速止血， 降低其性激素水平，維持子宮內(nèi)膜厚度穩(wěn)定，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣使用。