度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2 型糖尿病患者血糖控制、體質(zhì)量及胰島素抵抗的影響

王青川

（濟(jì)寧市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，山東濟(jì)寧 272000）

2 型糖尿病屬于代謝性疾病，由胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起，患者可表現(xiàn)為多尿、多食、多飲等，若血糖長(zhǎng)期得不到有效控制，會(huì)引起糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥，增加臨床治療難度[1-2]。肥胖是2 型糖尿病的誘發(fā)因素， 亦是其并發(fā)癥之一，易引起非酒精性脂肪肝沉積，加重胰島素抵抗[3]。 目前，臨床治療肥胖2 型糖尿病以藥物為主，二甲雙胍較為常用，其可抑制葡萄糖從胃腸道吸收，改善胰島素抵抗，從而有效降低血糖[4]。度拉糖肽是新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，具有較強(qiáng)的降糖作用，但對(duì)于其與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用的效果仍需進(jìn)一步研究。基于此，本研究選擇2020 年10 月—2022 年10月本院收治的80 例肥胖2 型糖尿病患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，分析度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)其血糖控制、體質(zhì)量及胰島素抵抗的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80 例肥胖2 型糖尿病患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中2 型糖尿病的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2；對(duì)本研究用藥耐受；精神正常，可溝通；凝血功能正常。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并器質(zhì)性疾病者；患有自身免疫性疾病者；合并感染性疾病者；缺失臨床資料者。 本研究獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者、家屬均簽署同意書(shū)。 按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組40 例。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡32～75 歲，平均年齡（56.54±5.62）歲；病程2～16 年，平均病程（9.13±1.56）年。觀察組男21 例，女19 例；年齡30～73 歲，平均年齡（56.47±5.65）歲；病程2～15 年，平均病程（9.07±1.52）年。 兩組患者的各項(xiàng)一般資料對(duì)比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

采用二甲雙胍治療。 給予患者鹽酸二甲雙胍片（吉林道君藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H22021585，規(guī)格：0.25 g/片）口服，2 片/次，3 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用度拉糖肽治療。給予患者度拉糖肽注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20190022，規(guī)格：1.5 mg:0.5 mL）皮下注射，起始劑量0.75 mg/次，1 次/周；后根據(jù)患者耐受情況，于1～2 周后逐漸增加至1.5 mg/次，1 次/周。 持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖控制情況：治療前后，抽取患者清晨、空腹靜脈血5 mL，采用血糖儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，國(guó)械注進(jìn)20192222203，型號(hào)：卓越型）檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。 （2）體質(zhì)量：治療前后，采用身高體重測(cè)量?jī)x（山東微鯨智能科技有限公司， 魯械注準(zhǔn)20200191 號(hào)，型號(hào)：WI-H300）測(cè)量患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。（3）胰島素抵抗：治療前后，抽取患者清晨、空腹靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定空腹胰島素（FINS）水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR），HOMA-IR =FPG×FINS。 （4）臨床療效：顯效：治療后，患者FPG、2 hPG 恢復(fù)至參考范圍，或下降＞40%，HbA1c 恢復(fù)正常，或下降＞30%；有效：患者FPG、2 hPG下降20%～40%，HbA1c 下降10%～30%； 無(wú)效： 患者FPG、2 hPG 下降＜20%，HbA1c 下降＜10%， 或呈升高趨勢(shì)發(fā)展?？傆行?顯效率+有效率。（5）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、腹瀉、腹脹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 FPG水平等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血糖控制情況比較

治療前，兩組的各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖控制情況比較（±s）

表1 兩組血糖控制情況比較（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值10.37±1.26 10.42±1.31 0.174 0.862 7.13±0.76 6.12±0.58 6.682 0.000 18.12±1.75 18.56±1.82 1.102 0.274 10.31±0.76 8.63±0.51 11.609 0.000 10.75±1.22 10.81±1.34 0.209 0.835 7.38±0.79 6.33±0.61 6.653 0.000

2.2 兩組體質(zhì)量比較

治療前，兩組的體質(zhì)量、BMI 比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的體質(zhì)量、BMI 均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組體質(zhì)量比較（±s）

表2 兩組體質(zhì)量比較（±s）

組別體質(zhì)量（kg）治療前 治療后BMI（kg/m2）治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值88.93±3.25 89.05±3.28 0.164 0.870 72.15±2.16 68.52±1.94 7.908 0.000 29.86±0.58 30.02±0.61 1.202 0.233 25.69±0.27 24.22±0.23 26.212 0.000

2.3 兩組胰島素抵抗情況比較

治療前，兩組的FINS 水平、HOMA-IR 比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FINS水平、HOMA-IR 均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組胰島素抵抗情況比較（±s）

組別FINS（mIU/L）治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值14.12±1.83 14.25±1.90 0.312 0.756 10.95±1.26 8.37±1.02 10.066 0.000 3.89±0.50 3.84±0.52 0.438 0.662 2.36±0.41 1.75±0.34 7.243 0.000

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例、腹瀉1 例、腹痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）； 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐3 例、腹瀉2 例、腹脹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（6/40）。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.457，P=0.499）。

3 討 論

2 型糖尿病為全身性疾病，病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等因素均相關(guān)，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率逐年升高[6]。肥胖癥是產(chǎn)生胰島素抵抗的關(guān)鍵因素， 臨床研究顯示，2 型糖尿病患者多存在腹型肥胖，會(huì)影響胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，加重胰島素抵抗，不利于血糖的良好控制[7]。 因此，對(duì)于肥胖2型糖尿病患者而言，在降糖基礎(chǔ)上選擇有效藥物改善胰島素抵抗尤為重要。

二甲雙胍能抑制葡萄糖從胃腸道吸收，增加胰島素敏感性，并可有效抑制肝糖原異生，從而實(shí)現(xiàn)血糖水平的良好控制；同時(shí)，該藥可改善胰島素抵抗，增加胰島素介導(dǎo)的周圍組織對(duì)葡萄糖的利用，進(jìn)一步降低血糖[8]。 然而，單一用藥對(duì)患者病情改善的效果有限，且不良反應(yīng)較多，為進(jìn)一步提高療效，降低血糖水平，臨床需聯(lián)合其他藥物治療。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組，體質(zhì)量、BMI 均低于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR 均低于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 上述結(jié)果表明，肥胖2 型糖尿病患者采用二甲雙胍聯(lián)合度拉糖肽治療，可良好控制血糖、降低體重、減輕胰島素抵抗，且安全可靠。 其原因?yàn)椋壤请淖鳛镚LP-1 類似物，能作用于胰島β細(xì)胞，增加胰島素分泌，并可有效抑制胰高血糖素分泌，有效降低血糖；同時(shí)，其是基因融合蛋白，相對(duì)分子量較大，可抑制患者食欲中樞，延緩在腎臟清除時(shí)間，增加飽腹感，抑制胃酸、胃泌素分泌，最終減少食物攝入量，降低體質(zhì)量，避免血糖大幅度波動(dòng)[9-10]。 此外， 度拉糖肽能降低免疫球蛋白G4 Fc 片段（IgG4-Fc）與其受體的結(jié)合作用，利于減少細(xì)胞毒性，提高用藥安全性。在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上聯(lián)合度拉糖肽具有協(xié)同作用，能進(jìn)一步修復(fù)胰島β 細(xì)胞功能、降低血糖水平，并可減輕體質(zhì)量，且不會(huì)引起低血糖。 然而，本研究仍存在樣本量較少的局限， 且觀察時(shí)間尚短，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果的可靠性造成一定影響。 后續(xù)研究中，臨床仍需加大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，深入分析度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍的應(yīng)用效果，為肥胖2 型糖尿病患者的治療提供更為可靠的借鑒。

綜上所述，采用度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2 型糖尿病患者能提高血糖控制效果， 降低其體質(zhì)量，減輕胰島素抵抗，且具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。