中國(guó)高血壓患者外周動(dòng)脈疾病患病率的Meta分析

劉雅鑫，蔣運(yùn)蘭，2，杜秋鳳

1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院（成都 610075）

2. 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院辦（成都 610072）

外周動(dòng)脈疾病（peripheral arterial disease,PAD）涉及所有非冠狀動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)（包括狹窄和動(dòng)脈瘤）和功能廣泛紊亂，以下肢動(dòng)脈粥樣硬化性阻塞最為常見(jiàn)[1]。PAD 的典型臨床表現(xiàn)為間歇性跛行、非典型腿痛和嚴(yán)重肢體缺血[2]。研究表明，PAD 導(dǎo)致繼發(fā)性中風(fēng)、心肌梗塞疾病和死亡的危險(xiǎn)會(huì)顯著升高[3-4]。此外，PAD 在生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)狀況方面對(duì)患者來(lái)說(shuō)是重大的負(fù)擔(dān)[5]。2015 年全球25 歲及以上人群PAD 的患病率為5.56%[6]。已有研究顯示，高血壓與PAD 呈正相關(guān)關(guān)系[7-8]。然而，目前我國(guó)關(guān)于高血壓患者PAD 患病率的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)差異較大，尚缺乏相關(guān)的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。因此，有必要了解我國(guó)高血壓患者PAD 的流行病學(xué)現(xiàn)狀，以便醫(yī)務(wù)人員重點(diǎn)關(guān)注高血壓患者的PAD 高發(fā)人群，并能有效開(kāi)展治療及健康教育指導(dǎo)。本研究對(duì)我國(guó)高血壓患者發(fā)生PAD 的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析，旨在為高血壓患者的PAD現(xiàn)況調(diào)查及防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類(lèi)型：橫斷面研究；②研究對(duì)象：我國(guó)高血壓患者，即正在接受降壓藥物治療或收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≥90 mmHg；③診斷指標(biāo)：PAD 為踝臂指數(shù)≤0.90；④結(jié)局指標(biāo)：PAD 患病率。排除標(biāo)準(zhǔn)：①摘要、會(huì)議論文；②數(shù)據(jù)無(wú)法轉(zhuǎn)換、無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn)；③重復(fù)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)包括Web of Science、Pubmed、Embase、The Cochrane Library、萬(wàn)方、維普、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，全面檢索關(guān)于中國(guó)高血壓患者中發(fā)生PAD 的文獻(xiàn)，檢索時(shí)間從建庫(kù)至2023 年4 月18 日。檢索詞為外周動(dòng)脈疾病、周?chē)鷦?dòng)脈疾病、下肢外周動(dòng)脈病、下肢動(dòng)脈疾病、外周動(dòng)脈阻塞性疾病、高血壓、peripheral artery disease*、arterial occlusive disease、peripheral arterial obstructive disease*、peripheral vascular disease*、peripheral occlusive disease*、lower limb artery disease*、hypertension。檢索采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式，以 PubMed 為例，具體檢索策略見(jiàn)框1。

框1 PubMed 檢索策略Box 1. Search strategy in PubMed

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

排除重復(fù)文獻(xiàn)后，兩位研究者分別根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)的摘要進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估，排除與主題不相關(guān)的文獻(xiàn)，最后閱讀全文后進(jìn)一步篩選文獻(xiàn)，如有分歧，雙方討論解決。從每項(xiàng)研究中提取以下數(shù)據(jù)：作者、發(fā)表年份、地區(qū)、年齡、總樣本量、患病例數(shù)、患病率。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)采用美國(guó)衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)（Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ）質(zhì)量評(píng)價(jià)表，其包含11 個(gè)條目，主要從資料來(lái)源、數(shù)據(jù)收集與分析三個(gè)方面評(píng)價(jià)[8-9]?？偡?1 分，0～3 分、4～7 分、8～11 分分別為低質(zhì)量、中等質(zhì)量和高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

使用Stata 15.0 軟件進(jìn)行Meta 分析。根據(jù)I2和Q檢驗(yàn)評(píng)價(jià)異質(zhì)性大?。喝鬚＞0.1，I2＜50%，提示研究間存在較低的異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析；若P≤0.1，I2≥50%，提示研究間存在顯著的異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)性別、地區(qū)、年份、共病進(jìn)行亞組分析探索異質(zhì)性來(lái)源。使用 Egger's 檢驗(yàn)和漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚。依次剔除每項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析，以評(píng)估研究結(jié)果的穩(wěn)健性。

本Meta 分析經(jīng)PROSPERO 注冊(cè)（注冊(cè)號(hào)：CRD42023420933）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

共檢索到1 008 篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)后剩余864篇，經(jīng)逐層篩選后，13 篇文獻(xiàn)納入最終的Meta分析，包含32 190 例高血壓患者，其中2 082 例PAD 患者，文獻(xiàn)的篩選流程見(jiàn)圖 1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1. Flow chart of literature screening

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

納入的13 篇文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。其中，12項(xiàng)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)為中等質(zhì)量[10,12-22]，1 項(xiàng)研究為高質(zhì)量[11]。

表1 納入研究基本特征與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)Table 1. Basic characteristics and risk of bias assessment of the included studies

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 中國(guó)高血壓患者PAD的患病率

由于顯著的異質(zhì)性（I2=98.90%，P＜0.001），基于隨機(jī)效應(yīng)模型的Meta 分析結(jié)果顯示，中國(guó)高血壓患者PAD 患病率為21.00%[95%CI（18.00%，24.00%），P＜0.001]，見(jiàn)圖 2。

圖2 中國(guó)高血壓患者PAD患病率的森林圖Figure 2. Forest plot of the prevalence of Chinese hypertensive patients with PAD

2.3.2 亞組分析

亞組分析結(jié)果顯示，男性高血壓患者PAD患病率（21.00%）高于女性（20.00%）。在西北地區(qū)、華北地區(qū)、華東地區(qū)、華中地區(qū)，高血壓患者PAD 患病率依次遞減，分別為38.00%、30.00%、25.00%、3.00%。共病方面，糖尿病患者PAD 患病率為33.00%，冠心病患者PAD 患病率為33.00%。中風(fēng)患者PAD 患病率為32.00%，遠(yuǎn)高于非中風(fēng)患者（17.00%），見(jiàn)表2。

表2 亞組分析結(jié)果Table 2. Results of the subgroup analysis

2.4 敏感性分析和發(fā)表偏倚分析

敏感性分析顯示，研究結(jié)果穩(wěn)定。漏斗圖和Egger's 檢驗(yàn)（t=7.83，P＜0.001）表明存在潛在的研究發(fā)表偏倚，通過(guò)剪補(bǔ)法修正后，研究結(jié)果穩(wěn)健性較好，見(jiàn)圖 3。

圖3 漏斗圖Figure 3. Funnel plot

3 討論

本研究中，我國(guó)高血壓患者PAD 患病率為21.00%，高于趙倩南等[23]研究報(bào)告（6.50%）。不同研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者PAD 患病率具有顯著差異，這可能與地理環(huán)境、經(jīng)濟(jì)狀況、醫(yī)療水平的不同有關(guān)。Shou 等[24]研究顯示老年2 型糖尿病患者的高血壓合并PAD 患病率高達(dá)24.50%。鑒于我國(guó)人口老齡化的加劇，PAD 患病率將繼續(xù)呈上升趨勢(shì)，導(dǎo)致與 PAD 有關(guān)的致殘和死亡負(fù)擔(dān)不斷增加，高血壓患者中的PAD 已成為一個(gè)日益嚴(yán)重的心血管疾病問(wèn)題[25]。

本研究結(jié)果顯示，高血壓患者中女性PAD 患病率低于男性，這與Pabon 等[26]研究相反。原因可能是男性患者吸煙、高內(nèi)臟指數(shù)水平等危險(xiǎn)因素與PAD 的患病率呈正相關(guān)[27]。另有研究指出，女性高血壓患者會(huì)面臨著更高的PAD 風(fēng)險(xiǎn)，其認(rèn)為女性雌激素對(duì)低密度脂蛋白及其受體的刺激作用會(huì)造成高膽固醇血癥，并增加機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[28]。此外，在高血壓、高脂血癥、社會(huì)經(jīng)濟(jì)等PAD 相關(guān)危險(xiǎn)因素中，女性似乎比男性有更高的PAD 風(fēng)險(xiǎn)[26]。本研究結(jié)果差異可能與患者特征及納入的樣本量有關(guān)，而不同性別發(fā)生PAD 疾病的潛在機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

本研究中，西北地區(qū)的患病率最高（38.00%），而華中地區(qū)患病率最低（3.00%）。其原因可能是文化程度和經(jīng)濟(jì)水平較高的地區(qū)，對(duì)高血壓患者發(fā)生PAD 疾病的防治意識(shí)更強(qiáng)。糖尿病、冠心病、中風(fēng)等高血壓共病患者的 PAD 患病率均較高,原因可能是糖尿病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝紊亂、血管內(nèi)功能障礙的病理生理變化，從而增加發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[29]。冠心病患者的纖維蛋白原對(duì)炎癥反應(yīng)、脂肪類(lèi)和血小板凝集進(jìn)行調(diào)控，從而對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，最終動(dòng)脈粥樣化斑塊的纖維帽破裂或侵蝕引起下肢血栓形成[30]。中風(fēng)患者的腦血流動(dòng)力學(xué)會(huì)發(fā)生明顯變化，腦血管壁結(jié)構(gòu)被破壞，從而導(dǎo)致脂類(lèi)物質(zhì)堆積在下肢動(dòng)脈血管壁。因此，建議醫(yī)務(wù)人員在高血壓患者中進(jìn)行糖尿病、冠心病、中風(fēng)等相關(guān)危險(xiǎn)因素的篩查，及早關(guān)注PAD 以減少繼發(fā)性心腦血管疾病的發(fā)生。本研究的局限性如下：受研究數(shù)量限制，相關(guān)年齡因素未能進(jìn)行亞組分析；調(diào)查區(qū)域過(guò)于集中，不能充分反映全國(guó)高血壓患者合并PAD 的患病率。

綜上所述，中國(guó)高血壓患者PAD 患病率較高，以男性、西北地區(qū)、糖尿病、冠心病和中風(fēng)患者為主。因此，需提高醫(yī)務(wù)人員及社會(huì)對(duì)PAD 高發(fā)人群的關(guān)注，并為其提供治療和預(yù)防的最佳策略，以減少PAD 的發(fā)生。