利奈唑胺與萬古霉素治療老年感染性心內(nèi)膜炎的療效及安全性

畢鵬 徐勁松

(1景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科,江西 景德鎮(zhèn) 333000;2南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科)

老年感染性心內(nèi)膜炎主要是由各類型細(xì)菌、真菌等病原菌引起,病原菌經(jīng)由微生物循血途徑引發(fā)患者心內(nèi)膜、心瓣膜或者的靠近大動脈內(nèi)膜的感染,導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染性心內(nèi)膜炎〔1〕。老年感染性心內(nèi)膜炎按照病情發(fā)展可以分為急性和亞急性,急性發(fā)病人群會發(fā)生嚴(yán)重的全身中毒癥狀,同時病情發(fā)展十分急促,如果缺乏及時的診療救治會對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅,而亞急性感染性心內(nèi)膜炎則并不會產(chǎn)生比較明顯的癥狀,患者的初期全身中毒的情況較為輕微,隨著病情發(fā)展逐漸加重〔2〕。隨著我國人口老齡化速度的不斷加快,同時介入治療措施等醫(yī)學(xué)治療手段的廣泛應(yīng)用,老年群體感染性心內(nèi)膜炎發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢,由于老年人身體功能不斷下降,自身免疫力較低,因此老年感染性心內(nèi)膜炎發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢,同時有著較高的病死率,因此需要格外重視對于老年感染性心內(nèi)膜炎治療方案的探究〔3〕。當(dāng)前針對感染性心內(nèi)膜炎患者采取的治療活動以抗生素治療和手術(shù)治療為主,但是由于老年群體身體素質(zhì)下降,因此老年感染性心內(nèi)膜炎治療主要方式為抗生素治療,萬古霉素對于引起老年感染性心內(nèi)膜炎的多種病菌有著較高的敏感性,能夠起到比較好的治療效果,但是也具備一定的腎臟副作用,而利奈唑胺作為新一代烷酮類抗生素能夠?qū)τ诙喾N革蘭陽性球菌產(chǎn)生較好的抗菌作用〔4,5〕。本研究針對利奈唑胺與萬古霉素在老年感染性心內(nèi)膜炎患者治療活動中的臨床效果及安全性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 將景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的60例老年感染性心內(nèi)膜炎患者作為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn)〔6〕:①患者經(jīng)影像學(xué)分析及血培養(yǎng)提等方式診斷確診感染性心內(nèi)膜炎,均符合老年感染性心內(nèi)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者及家屬知情并自愿加入該研究,且入組前均簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能異?；蚝喜盒阅[瘤者。②患者存在血液疾病或者免疫系統(tǒng)缺失。③患者對于研究活動所用藥物存在過敏情況。④合并認(rèn)知功能異?；蚓窦膊≌?。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。隨機(jī)為研究組和對照組各30例。研究組男19例,女11例;年齡60～77歲,平均(68.03±4.17)歲。對照組男15例,女15例,年齡62～73歲,平均(67.912±4.22)歲。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對兩組實施肝腎功能、心率、血壓等生命體征監(jiān)測,對患者病情發(fā)展?fàn)顩r進(jìn)行調(diào)查,對患者給予常規(guī)補(bǔ)液及基礎(chǔ)營養(yǎng)支持。對照組實施萬古霉素治療方案。按照15～30 mg/kg劑量行靜脈注射治療,單次注射規(guī)格一般為0.5 g,2～3次/d,注射間隔不少于6 h。研究組實施利奈唑胺治療方案。行靜脈注射治療,單次注射規(guī)格一般為0.6 g,每日注射2次。兩組治療活動均持續(xù)4 w。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組治療前臨床狀況,包含基礎(chǔ)資料、臨床狀況、心臟基礎(chǔ)疾病、臨床表現(xiàn)及超聲心動圖顯示結(jié)果。比較兩組治療活動效果,參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》評定治療活動效果〔7〕?；颊甙l(fā)熱、肌肉疼痛等臨床癥狀完全消失、血培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?超聲心動圖顯示贅生物縮小幅度超過60%則判定為治愈;患者發(fā)熱、肌肉疼痛等臨床癥狀獲得顯著改善,血培養(yǎng)結(jié)果表明菌群數(shù)量明顯降低,超聲心動圖顯示贅生物縮小幅度超過40%判定為顯效;患者臨床癥狀存在減輕,血培養(yǎng)結(jié)果表明菌群數(shù)量有所減少,超聲心動圖顯示贅生物縮小幅度超過20%則判定為有效;患者臨床癥狀未有改善,血培養(yǎng)結(jié)果顯示患者菌群數(shù)量與超聲心動圖結(jié)果未有變化則判定為無效。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。比較兩組病菌清除效果,以血培養(yǎng)結(jié)果為依據(jù)。血培養(yǎng)標(biāo)本中無法發(fā)現(xiàn)致病菌,患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)為清除;血培養(yǎng)標(biāo)本中轉(zhuǎn)陰,患者癥狀獲得好轉(zhuǎn)為部分清除;血培養(yǎng)標(biāo)本仍然為陽性為未清除;血培養(yǎng)標(biāo)本中原有致病菌清除,但產(chǎn)生新的細(xì)菌,患者未有明顯癥狀為替換;血培養(yǎng)標(biāo)本中原有致病菌被清除,但產(chǎn)生新的致病菌,且患者產(chǎn)生新的癥狀的為再感染,細(xì)菌清除人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%=病菌清除率。比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況,并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床狀況比較 兩組治療前臨床狀況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組治療前臨床狀況〔n(%),n=30〕

2.2兩組療效 研究組治療總有效率(90.00%,其中治愈14例,顯效7例,有效6例,無效3例)明顯高于對照組(76.67%,其中治愈6例,顯效13例,有效4例,無效7例;χ2=6.133,P=0.013)。

2.3兩組細(xì)菌清除率比較 研究組細(xì)菌清除率(56.66%,其中清除17例,部分清除9例,未清除、替換各2例)明顯好于對照組(30.00%,其中清除9例,部分清除14例,未清除5例,替換、再感染各1例;χ2=14.831,P<0.05)。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(13.33%,其中惡心嘔吐2例、血小板減少、過敏反應(yīng)各1例)明顯低于對照組(26.66%,其中惡心嘔吐、過敏反應(yīng)、腹深各1例,腎功能異常5例;χ2=6.125,P=0.013)。

3 討 論

感染性心內(nèi)膜炎屬于臨床常見的一類感染疾病,導(dǎo)致感染性心內(nèi)膜炎疾病致病菌種類體系十分復(fù)雜,在這其中革蘭陽性菌有著較高的占比,成為近年來感染性心內(nèi)膜炎發(fā)病率逐年攀升的主要因素〔8〕。相關(guān)研究表明,老年感染性心內(nèi)膜炎發(fā)病率隨著我國老齡化程度的不斷加快而逐年攀升,我國老年群體感染性心內(nèi)膜炎患者近10年來顯著增加〔9〕。不同于急性老年感染性心內(nèi)膜炎病情發(fā)展較快,亞急性老年感染性心內(nèi)膜炎病程較長,因此患者初期癥狀并不明顯,一般表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血等癥狀,并且此類癥狀也相對輕微,例如發(fā)熱并不持續(xù),斷斷續(xù)續(xù)的發(fā)熱情況導(dǎo)致患者無法有效識別自身存在的疾病風(fēng)險,而貧血癥狀也相對輕微,主要以輕、中度貧血為主,患者一般不會產(chǎn)生較為明確的感知。隨著病情的發(fā)展,老年感染性心內(nèi)膜炎癥狀逐漸惡化,并且逐漸出現(xiàn)心力衰竭、腎臟病變等嚴(yán)重的癥狀表現(xiàn),心力衰竭是老年感染性心內(nèi)膜炎最為嚴(yán)重的一類癥狀表現(xiàn),可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌梗死等突發(fā)癥狀,嚴(yán)重威脅患者生命安全,因此,對于感染性心內(nèi)膜炎治療活動進(jìn)行探究具有重要意義。

當(dāng)前階段針對老年感染性心內(nèi)膜炎進(jìn)行診斷的主要方式為血培養(yǎng),輔助診斷的方式為超聲心動圖檢測。血培養(yǎng)對于感染性心內(nèi)膜炎具備良好的治療效果,并且能夠?qū)τ诨颊咧虏【M(jìn)行判定,從而為后續(xù)治療方案設(shè)計及治療活動的開展提供重要依據(jù)。超聲心動圖檢查一般作為老年感染性心內(nèi)膜炎的輔助診斷方式,在臨床診斷過程中也廣泛應(yīng)用。其診斷效果的實現(xiàn)主要依靠對于患者心臟贅生物進(jìn)行識別,從而實現(xiàn)對于感染性心內(nèi)膜炎的有效判定。針對老年感染性心內(nèi)膜炎進(jìn)行治療的方式以藥物治療這一保守治療方式為主,萬古霉素在老年感染性心內(nèi)膜炎治療中有著廣泛的應(yīng)用,作為當(dāng)前階段治療老年感染性心內(nèi)膜炎的一線藥物,選取其作為保守治療藥物是十分合理的〔10〕。因其對于革蘭陽性菌有著較好的抵抗效果,因此能夠?qū)τ诶夏旮腥拘孕膬?nèi)膜炎患者治療過程中的發(fā)揮積極作用,但是其在使用過程中也會給患者帶來比較嚴(yán)重的不良反應(yīng),并且長期服用以后患者會產(chǎn)生一定的耐藥性,影響治療效果〔11,12〕。利奈唑胺是一種人工合成的烷酮類抗生素,近年來在老年感染性心內(nèi)膜炎治療活動中獲得了廣泛的應(yīng)用,其作用機(jī)制為能夠全面覆蓋細(xì)菌,有效阻止細(xì)菌70 S起始復(fù)合物的形成,抑制細(xì)菌蛋白合成〔13〕。黃延玲等〔14〕研究團(tuán)隊針對萬古霉素和利奈唑胺治療老年感染性心內(nèi)膜炎的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析,分析結(jié)果表明利奈唑胺在老年感染性心內(nèi)膜炎治療活動中的應(yīng)用效果及安全性均優(yōu)于萬古霉素。

本研究結(jié)果表明,在老年感染性心內(nèi)膜炎治療活動中使用利奈唑胺能夠取得更好的治療效果,這一結(jié)果與李娉等〔15〕研究結(jié)果一致。分析原因為利奈唑胺作為一種人工合成烷酮類抗生素在進(jìn)入人體后可以對大部分人體組織進(jìn)行滲透,從而實現(xiàn)更加全面的抑菌效果,因此能夠?qū)τ诶夏旮腥拘孕膬?nèi)膜炎患者起到良好的治療效果。當(dāng)利奈唑胺經(jīng)靜脈注射后其會隨著人體循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行流動,因此對于多種致病菌導(dǎo)致的感染都可以有效適用。同時利奈唑胺主要在細(xì)胞起始階段產(chǎn)生作用,因此能夠?qū)崿F(xiàn)良好的抗菌效果,并且能夠盡量降低對于身體的影響。病菌清除率是老年感染性心內(nèi)膜炎治療效果的重要判斷依據(jù),通過血培養(yǎng)標(biāo)本能夠?qū)τ诨颊唧w內(nèi)存在的致病菌進(jìn)行有效檢測,同時還可以針對患者體內(nèi)不同致病菌的變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確反映,便于治療方案的調(diào)整,提升治療活動效果。萬古霉素在老年感染性心內(nèi)膜炎治療活動中的應(yīng)用能夠?qū)τ诨颊唧w內(nèi)的細(xì)菌起到一定的消除效果,但是隨著治療周期的延長,患者機(jī)體會對于萬古霉素產(chǎn)生一定的耐藥性,導(dǎo)致細(xì)菌清除效果逐漸下降,進(jìn)而影響老年感染性心內(nèi)膜炎治療活動效果。利奈唑胺在臨床應(yīng)用過程中尚未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)耐藥情況,并且也不會對患者體內(nèi)的細(xì)菌產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,繼而導(dǎo)致利奈唑胺對細(xì)菌喪失消除作用,影響了細(xì)菌清除的整體效果。萬古霉素在長期用藥過程中會對患者腎臟造成損傷,相關(guān)作用機(jī)制尚不清晰。而利奈唑胺相較于萬古霉素則不會產(chǎn)生腎臟損害,原因為利奈唑胺具備肝腎雙通道排泄的特點(diǎn),這一特點(diǎn)會極大減輕患者腎臟負(fù)擔(dān),避免老年感染性心內(nèi)膜炎治療活動對患者腎臟功能造成嚴(yán)重?fù)p傷〔16〕。服用利奈唑胺后,其會通過肝臟與腎臟兩方面通道進(jìn)行排泄,肝臟與腎臟器官承擔(dān)的排泄占比約為6∶3,通過肝腎器官分擔(dān)排泄任務(wù)能夠有效避免利奈唑胺對老年患者腎臟造成的影響,降低治療過程中腎臟功能損害這一不良反應(yīng)發(fā)生率〔17〕。老年感染性心內(nèi)膜炎患者由于身體功能下降等因素導(dǎo)致身體各個器官組織分解作用存在不同程度降低,因此應(yīng)用利奈唑胺治療老年感染性心內(nèi)膜炎相較于萬古霉素具備更高的安全性,對于老年患者更加友好。

綜上,老年感染性心內(nèi)膜炎由于較高的發(fā)病率及各種臨床癥狀會對老年群體生活質(zhì)量及生命安全帶來嚴(yán)重隱患,因此需要重視該疾病治療方案的探究。萬古霉素作為感染性心內(nèi)膜炎治療的主要藥物具備一定的治療效果,但是在應(yīng)用過程中會產(chǎn)生一定耐藥性,并且存在損傷患者腎臟的風(fēng)險。利奈唑胺作為人工合成烷酮類抗生素相較于萬古霉素具備更好的治療效果,同時治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率低于萬古霉素,具備較高的安全性,因此在針對老年感染性心內(nèi)膜炎患者的臨床治療中應(yīng)當(dāng)積極應(yīng)用利奈唑胺。由于本研究治療周期較短,并且數(shù)據(jù)樣本偏少,因此需要進(jìn)一步研究以獲得更加準(zhǔn)確的結(jié)論。