富馬酸盧帕他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床療效評價(jià)

王偉東

（大連市皮膚病醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116000）

慢性蕁麻疹是臨床上的常見疾病，由于皮膚、黏膜的小血管暫時(shí)擴(kuò)張及通透性增加出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，導(dǎo)致患者軀干、面部或四肢的皮膚、黏膜不時(shí)出現(xiàn)風(fēng)性腫塊和斑塊，引發(fā)局部皮膚有刺癢感，或瘙癢感。慢性特發(fā)性蕁麻疹病因復(fù)雜，治療困難，如不及時(shí)治療病情加重，將嚴(yán)重影響患者的日常生活，降低生活質(zhì)量。慢性特發(fā)性蕁麻疹的療程較長，需要長期服藥才能完全康復(fù)。因此選擇慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療藥物，需要較高的臨床安全性。目前，抗組胺藥主要用于西醫(yī)臨床治療，但不良反應(yīng)多且易復(fù)發(fā)[1]。對癥治療對急性蕁麻疹有一定療效，但對反復(fù)發(fā)作的慢性蕁麻疹療效不佳。因此，選擇安全有效的藥物治療慢性蕁麻疹具有重要意義。富馬酸盧帕他定，是一種三環(huán)抗組胺藥，具有抗組胺和抗血小板活性雙重作用，不良反應(yīng)輕微[2]，在某些炎癥治療中有很好的療效。為此，本研究探討了富馬酸盧帕他定對慢性特發(fā)性蕁麻疹患者的臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年11月到2020年6月在大連市皮膚病醫(yī)院60例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲；為診斷為慢性特發(fā)性蕁麻疹；最近一個(gè)月內(nèi)未接受其他相關(guān)藥物治療，治療當(dāng)天以風(fēng)團(tuán)就診；瘙癢評分和風(fēng)團(tuán)數(shù)評分均為3分，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對藥物，或其他H1受體拮抗劑過敏；合并其他皮膚疾病；合并心肝腎等重要器官功能異常；有明顯代謝，以及免疫、血液、心血管、神經(jīng)或呼吸系統(tǒng)疾病的重癥患者；排除正在使用，可能影響檢測結(jié)果的藥物；排除在研究期間中間停藥的患者；排除最近三個(gè)月內(nèi)，曾參加或正在參加其他臨床研究的患者；排除孕婦以及哺乳期婦女。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有納入患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組給予鹽酸左西替利嗪分散片治療（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061143），5 mg/d，10周為一療程。觀察組口服富馬酸盧帕他定片（紫龍藥業(yè)，國藥準(zhǔn)h20140069），10mg/d，療程8周。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪時(shí)間為治療后1周、2周及3周。癥狀積分：比較兩組患者治療后1周、2周、以及3周的癥狀積分。不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括口干、嗜睡、乏力。綜合療效：參照2018版《歐洲蕁麻疹指南》疾病癥狀評分，風(fēng)團(tuán)積分0分為患者當(dāng)天無新增風(fēng)團(tuán)，1分為患者當(dāng)天風(fēng)團(tuán)新增個(gè)數(shù)為20個(gè)以下，2分為患者當(dāng)天風(fēng)團(tuán)新增20到50個(gè)，3分為患者當(dāng)天風(fēng)團(tuán)新增50個(gè)以上或大片融合性風(fēng)團(tuán)，連續(xù)統(tǒng)計(jì)患者10天的積分之和。瘙癢積分，0分為患者沒有瘙癢或僅輕微瘙癢；1分為患者中度瘙癢，但不影響患者日常生活；2分為患者明顯瘙癢，會(huì)影響患者日常生活；3分為患者劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響患者日常生活。癥狀積分為風(fēng)團(tuán)積分與瘙癢積分相加。

根據(jù)治療前后各隨訪時(shí)間的總分，計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)，療效分三級評定，計(jì)算公式和標(biāo)準(zhǔn)如下：癥狀積分下降指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%，恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)定義：癥狀積分下降指數(shù)≥80%，顯效；60%≤癥狀積分下降指數(shù)＜80%，有效：癥狀積分下降指數(shù)≤60%，無效。總有效率為治愈和顯效患者的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，兩組間行χ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，兩組間行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較 對照組和觀察組各30例。對照組，男15例（50.0%），年齡范圍24.9～72.9歲，平均年齡（51.4±2.9）歲，病程0.3～1.5年，平均（0.9±0.2）年，BMI＞22.7kg/m2但＜29.6kg/m2。觀察組，男14例（46.7%），患者女16例，患者年齡26.9～73.9歲，患者平均年齡（50.4±2.5）歲，患者病程0.5～2.1年，平均（1.2±0.2）年，患者BMI＞23.7kg/m2但＜29.8kg/m2。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者年齡、性別、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)比較 治療3個(gè)周，觀察組治療后的總的不良反應(yīng)發(fā)生率，低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療后不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 癥狀積分比較 觀察組患者治療后1周、2周、3周風(fēng)團(tuán)積分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀積分比較（分，）

表2 兩組患者癥狀積分比較（分，）

2.4 臨床有效率比較 觀察組患者治療后綜合治療臨床有效率高于對照組（83.3%vs.50.0%，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床有效率比較[n（%）]

3 討論

流行病學(xué)研究表明，慢性特發(fā)性蕁麻疹發(fā)病率存在地區(qū)差異，世界各地的發(fā)病率約為0.2%～1.6%，我國的發(fā)病率正在逐年上升，因此臨床醫(yī)師要予以重視[3]。慢性特發(fā)性蕁麻疹，主要指病程超過7周的蕁麻疹，通常是由各種因素引起或腫脹，導(dǎo)致皮膚瘙癢、麻木和刺痛等不適，藥物治療需較長時(shí)間才能康復(fù)，因此患者的依從性較差[4-5]。慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制，主要是免疫細(xì)胞活化產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，以及肥大細(xì)胞活化后脫顆粒反應(yīng)，產(chǎn)生組胺、五羥色胺及一些細(xì)胞因子，組胺等炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子可增加小靜脈和毛細(xì)血管的通透性而引起血漿滲漏入組織，引起局部組織水腫，導(dǎo)致慢性特發(fā)性蕁麻疹[6]。因此，抗組胺藥是治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的常用藥物。

鹽酸左西替利嗪是鹽酸西替利嗪的異構(gòu)體，是一種高效的選擇性外周抗組胺H1受體拮抗劑，對H1受體的親和力是鹽酸西替利嗪的兩倍[7]，與過敏有關(guān)的胺類和一些炎性介質(zhì)等結(jié)合達(dá)到抗炎作用，有很高的安全性，鹽酸左西替利嗪分散片用量為5 mg，藥物在體內(nèi)崩解、溶出速度較慢，并且血藥濃度峰值與片劑的崩解、溶出速度呈正相關(guān)，導(dǎo)致藥物進(jìn)入機(jī)體的速度比較慢，藥物起效時(shí)間較晚，逐漸被其他藥物所替代[8]。富馬酸盧帕他定片是一種新型長效、選擇性外周組胺H1受體拮抗劑，目前廣泛應(yīng)用于慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療它不僅具有抗組胺作用，同時(shí)也是一種血小板激活因子（platelet activating factor，PAF）拮抗劑，對血小板PAF活性有抑制作用。PAF是一種重要的在過敏反應(yīng)中起重要作用的炎性因子，組胺和PAF在不同的組織和細(xì)胞中相互補(bǔ)充促進(jìn)與過敏相關(guān)的炎性因子釋放。因此它可以抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，降低與過敏有關(guān)的胺類及細(xì)胞因子等炎性介質(zhì)[9-10]?？诜笪昭杆伲?.75～1.00 h血藥濃度就可達(dá)到高峰，如果單獨(dú)用藥，服藥后4 h就可以達(dá)到最佳藥效，并且持續(xù)時(shí)間長久，可以長達(dá)24 h，在體內(nèi)可全部代謝后經(jīng)尿液和糞便排泄，安全性高，口干、嗜睡、乏力等不良反應(yīng)較低[11-14]。藥效學(xué)研究表明，富馬酸盧帕他定片具有與第二代抗組胺藥相似，或更強(qiáng)的抗組胺活性。

目前臨床上使用的藥物，大多是通過單獨(dú)抑制一種炎性因子來發(fā)揮作用。有研究顯示目前臨床上50%的抗組胺藥物已經(jīng)對慢性蕁麻疹無明顯的治療效果[15-17]。而富馬酸盧帕他定片則是一種新型的長效、非鎮(zhèn)靜的強(qiáng)力抗過敏藥物，能發(fā)揮抗組胺和抗血小板活化兩方面作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹，與左西替利嗪分散片相比療效相當(dāng)，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡、疲勞和口干等不良反應(yīng)，停藥后自然消失[18-21]。本研究結(jié)果顯示富馬酸盧帕他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹3周，相比鹽酸左西替利嗪分散片，分團(tuán)積分明顯降低，臨床總的有效率提高。鄒琦[22]在研究中發(fā)現(xiàn)富馬酸盧帕他定片臨床安全性高，不良反應(yīng)少，極少數(shù)患者出現(xiàn)乏力、嗜睡的情況，安全性方面與本研究結(jié)果一致。

本研究為單中心研究，樣本量較少，觀察時(shí)間較短，具有一定的局限性，其結(jié)果還需多中心、大規(guī)模樣本量的隨機(jī)對照研究來進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，對慢性特發(fā)性蕁麻疹患者，應(yīng)用富馬酸盧帕他定片治療的臨床療效明顯，不良反應(yīng)較低，安全性好，值得臨床推廣。