玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療兒童過敏性紫癜的臨床研究

葉征壽，張顯敏，黃超，趙春林

1.皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院 兒科，安徽 六安 237000

2.淮南朝陽(yáng)醫(yī)院 影像科，安徽 淮南 232007

過敏性紫癜是以毛細(xì)血管炎為主要病理改變的變態(tài)反應(yīng)性病變，常見臨床癥狀為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、腎炎、蛋白尿等，病情遷延難愈，可逐漸導(dǎo)致患兒腎功能降低[1]。藥物治療是過敏性紫癜最常用的治療手段，常用藥物包括阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、糖皮質(zhì)激素、他克莫司等[2]。雙嘧達(dá)莫是一種磷酸二酯酶抑制劑，能促使腺苷磷酸水平升高，抑制二磷酸腺苷分泌，顯著抑制血小板聚集，從而有效減輕過敏性紫癜的臨床癥狀[3]。玉屏風(fēng)顆粒是由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)組成的中藥制劑，能固表益氣，止汗，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)體液免疫、T 淋巴細(xì)胞功能，可用于過敏性紫癜的治療[4]。本研究選取在皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院就診的85 例過敏性紫癜患兒，運(yùn)用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療，分析臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年10 月在皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院就診的85 例過敏性紫癜患兒。其中男58 例，女27 例；年齡3～12 歲，平均年齡（8.16±1.84）歲；體質(zhì)量11～40 kg，平均（29.25±4.60）kg；病程2～24 d，平均病程（14.19±3.82）d；病變類型分為單純型43 例、關(guān)節(jié)型23 例、混合型19 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）3～12 歲；（3）患兒的直系監(jiān)護(hù)人自愿簽訂知情同意書；（4）近1 個(gè)月未使用免疫抑制劑、激素等相關(guān)藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)玉屏風(fēng)顆粒、雙嘧達(dá)莫明確過敏；（2）先天性心、肝、腎、肺等器官病變；（3）其他自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)的病變；（4）其他急慢性感染病變；（5）其他因素引起的紫癜；（6）精神狀態(tài)異常。

1.2 藥物

玉屏風(fēng)顆粒由國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)20191101、20200816、20210516、20220107。雙嘧達(dá)莫片由天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20191204、20200901、20210702、20220212。

1.3 分組和治療方法

按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法分為對(duì)照組（42 例）和治療組（43 例）。對(duì)照組中男28 例，女14 例；年齡3～12 歲，平均（8.07±1.96）歲；體質(zhì)量11～40 kg，平均（29.47±4.52）kg；病程3～21 d，平均（14.28±3.91）d；病變類型分為單純型20 例、關(guān)節(jié)型11 例、混合型11 例。治療組中男30 例，女13例；年齡3～12 歲，平均（8.25±1.72）歲；體質(zhì)量12～39 kg，平均（29.03±4.68）kg；病程2～24 d，平均（14.10±3.73）d；病變類型分為單純型23 例、關(guān)節(jié)型12 例、混合型8 例。兩組患兒的基線資料無明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組口服雙嘧達(dá)莫片，3.0 mg/(kg·d)，平均分3 次服用。治療組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上溫水沖服玉屏風(fēng)顆粒，3～8 歲，3 次/d，半袋/次，8～12 歲，3次/d，1 袋/次。兩組患兒連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：癥狀體征全部消退，尿液檢驗(yàn)正常；好轉(zhuǎn)：癥狀體征減輕但未完全恢復(fù)，尿液仍存在異常。無效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失時(shí)間 隨訪記錄患兒皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)癥狀、腎臟癥狀消失時(shí)間，記錄從服藥開始至最后一次出現(xiàn)上述癥狀的時(shí)間。

1.5.2 血清炎癥因子和血清免疫功能指標(biāo) 患兒在治療前后于檢驗(yàn)科進(jìn)行靜脈血標(biāo)本采集，將2 mL 標(biāo)本經(jīng)離心處理后，在美國(guó)賽默飛世爾Thermo 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子1（TLT1）、白細(xì)胞介素（IL）-9、IL-21 水平，試劑盒均由上海一研生物公司生產(chǎn)。使用美國(guó)BD Canto II 型流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血中輔助性T 細(xì)胞（Th17）、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Treg）水平，并計(jì)算Th17/Treg 值。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患兒治療期間發(fā)生頭痛、頭暈、腹瀉、嘔吐、臉紅瘙癢的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 24.0 分析數(shù)據(jù)，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間計(jì)數(shù)資料比較，以代表計(jì)量資料，以獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，以配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率95.35%較對(duì)照組的80.95%更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組的癥狀消失時(shí)間比較

治療后，治療組患兒皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)癥狀、腎臟癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)癥狀、腎臟癥狀消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance times of dermal epilepsy,abdominal pain,joint symptoms and renal symptoms between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組的血清TLT1、IL-9 水平明顯降低，血清IL-21 水平明顯升高（P＜0.05）；治療后，治療組的血清TLT1、IL-9 水平低于對(duì)照組，血清IL-21 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清TLT1、IL-9、IL-21 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of TLT1,IL-9,and IL-21 between two groups ()

表3 兩組血清TLT1、IL-9、IL-21 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of TLT1,IL-9,and IL-21 between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清免疫功能指標(biāo)比較

治療后，兩組的Th17、Th17/Treg 水平低于治療前，Treg 水平高于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的Th17、Th17/Treg 水平低于對(duì)照組，Treg水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的Th17、Treg、Th17/Treg 比較（）Table 4 Comparison on Th17,Treg,and Th17/Treg between two groups ()

表4 兩組的Th17、Treg、Th17/Treg 比較（）Table 4 Comparison on Th17,Treg,and Th17/Treg between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%，與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

過敏性紫癜是一種超敏反應(yīng)性細(xì)小血管、毛細(xì)血管炎癥病變，由多種原因引起致敏因素與機(jī)體受體結(jié)合，形成病理性免疫應(yīng)答復(fù)合物，并沉積于細(xì)小血管壁，累及微靜脈和微動(dòng)脈，改變血管通透性，引起血管炎，進(jìn)而出現(xiàn)皮膚黏膜、內(nèi)臟器官出血或水腫[7]。目前過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能與免疫功能異常、凝血系統(tǒng)異常、基因易感性、細(xì)胞免疫等因素有關(guān)，該病的臨床治療難度較大，極易造成治療后復(fù)發(fā)，甚至累及腎臟[8]。近年來過敏性紫癜的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，制定積極有效的治療方案，對(duì)改善患者的預(yù)后具有積極意義[9]。

雙嘧達(dá)莫可通過降低血小板中環(huán)腺苷酸的降解，阻止血小板聚集，顯著減輕皮膚紫癜的癥狀，還能擴(kuò)張外周血管，降低血管阻力，改善血液循環(huán)，糾正血液高凝狀態(tài)，緩解關(guān)節(jié)疼痛、腹痛，控制過敏性紫癜的病情發(fā)展[10]。中醫(yī)將過敏性紫癜歸為“葡萄疫”的病癥范疇，其主要病機(jī)是由于機(jī)體氣血虧虛，風(fēng)熱毒邪趁虛而入，濕熱蘊(yùn)結(jié)于肌膚，與氣血相搏，使脈絡(luò)受損，血溢脈外，發(fā)為此癥[11]。玉屏風(fēng)顆粒是由防風(fēng)、白術(shù)、黃芪等組成，能升陽(yáng)補(bǔ)氣、益衛(wèi)固表、健脾燥濕、祛風(fēng)解痙、扶正固本，符合該病的病機(jī)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對(duì)照組，皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)癥狀、腎臟癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙嘧達(dá)莫有助于提高兒童過敏性紫癜的臨床療效，改善臨床癥狀。

TLT1 主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，能加重炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展，在過敏性紫癜患兒機(jī)體中呈高表達(dá)[13]。IL-9 是一種新型炎癥因子，能誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖，促進(jìn)Th17 細(xì)胞聚集，分泌大量趨化因子和炎癥因子，促進(jìn)炎癥的發(fā)生、發(fā)展[14]。IL-21 是由Th2 分泌的免疫調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)T 細(xì)胞增殖，促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞分泌，在過敏性紫癜患兒機(jī)體中呈低表達(dá)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清TLT1、IL-9 水平低于對(duì)照組，血清IL-21 水平高于對(duì)照組，結(jié)果提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙嘧達(dá)莫有助于減輕兒童過敏性紫癜的炎癥反應(yīng)。

Th17/Treg 的免疫功能失衡參與過敏性紫癜的發(fā)生、發(fā)展，Th17、Treg 是CD4 淋巴細(xì)胞的分型細(xì)胞，參與機(jī)體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)，前者能促使白細(xì)胞介素-17、白介細(xì)胞素-23 的分泌，加重血管炎癥損傷，后者能抑制自身免疫性疾病，特異性抑制Th17 的功能，二者相互影響，共同維持機(jī)體免疫功能平衡[16]。過敏性紫癜患兒血清Th17、Th17/Treg明顯升高，Treg 明顯降低[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組的Th17、Th17/Treg 低于對(duì)照組，Treg高于對(duì)照組，提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙嘧達(dá)莫有助于減輕兒童過敏性紫癜的Th17/Treg 的平衡，有助于調(diào)節(jié)患兒機(jī)體的免疫平衡。本研究結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)無明顯差異，提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療兒童過敏性紫癜的藥物安全性良好，未增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片可用于兒童過敏性紫癜，能夠改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能平衡，且藥物安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突