麥角硫因的藥理作用研究進(jìn)展

葛珈銘，弓思涵，韓翠婷，王廣蘋(píng)，趙盈，李先寬*，於洪建

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617

2.合肥和晨生物科技有限公司，安徽 合肥 230061

3.天津科技大學(xué)，天津 300457

麥角硫因是一種天然的硫咪唑氨基酸類(lèi)強(qiáng)抗氧化劑，化學(xué)名稱(chēng)為2-硫代咪唑氨基酸，其左旋結(jié)構(gòu)具有良好的生理活性，具有硫酮和硫醇兩種形式的異構(gòu)體[1]。麥角硫因最初由Tanret 在禾本科黑麥SecalecerealeL.的麥角真菌Claviepspurpurea(Fr.)Tul.中分離出[2]，主要存在于靈芝等食用菌、藥用菌中。研究表明，麥角硫因具有抗氧化、抗炎、保護(hù)神經(jīng)、心血管保護(hù)、預(yù)防肝臟疾病等作用[3-8]?；邴溄橇蛞驈?qiáng)抗氧化性、穩(wěn)定性高、無(wú)毒性的特點(diǎn)，使其在生物醫(yī)療領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。麥角硫因具有良好的抗氧化、抗炎作用，可作用于糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腸道疾病、肝臟疾病、子癇前期和肺損傷。本文綜述了麥角硫因的藥理作用，以期為麥角硫因的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 抗氧化

麥角硫因特殊的理化性質(zhì)和特定分布使其穩(wěn)定性明顯優(yōu)于一般抗氧化劑，且抗氧化性可與谷胱甘肽、抗壞血酸等公認(rèn)抗氧化劑相媲美。麥角硫因在體內(nèi)外均可以通過(guò)清除活性氧（ROS），包括與羥自由基、次氯酸根、單線(xiàn)態(tài)氧和過(guò)氧亞硝酸根的自由電子結(jié)合，發(fā)揮其強(qiáng)大的自由基清除能力而達(dá)到抗氧化效果[9-10]。線(xiàn)粒體是機(jī)體產(chǎn)生絕大多數(shù)活性氧的細(xì)胞器，麥角硫因能夠保護(hù)線(xiàn)粒體DNA 和其他成分免受炎癥產(chǎn)生的ROS 所造成的損害，維持線(xiàn)粒體的正常功能[11]。麥角硫因也可以通過(guò)螯合Cu2+、Hg2+和Fe2+等二價(jià)金屬離子的方式發(fā)揮其抗氧化作用，朱本占等[12]研究發(fā)現(xiàn)麥角硫因可以通過(guò)抑制銅催化的抗壞血酸的氧化過(guò)程，以及形成不具有氧化還原活性的麥角硫因-銅絡(luò)合物，有效抑制金屬銅離子所致的DNA 和蛋白質(zhì)等生物大分子的氧化損傷。另外，麥角硫因可調(diào)節(jié)氧化相關(guān)酶的表達(dá)，包括抑制超級(jí)氧化激酶，激活抗氧化酶，如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶等來(lái)發(fā)揮其抗氧化作用[13]。

哺乳動(dòng)物組織獲取麥角硫因后，會(huì)通過(guò)特定的高親和力肉堿/有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（OCTN1）進(jìn)行攝取吸收。正常生理?xiàng)l件下麥角硫因主要以硫酮互變異構(gòu)體的形式存在，而在氧化應(yīng)激和損傷的細(xì)胞和組織中，OCTN1 基因會(huì)增強(qiáng)表達(dá)，導(dǎo)致受損部位的麥角硫因富集，發(fā)揮強(qiáng)抗氧化作用[14-15]。這一特性使麥角硫因在正常狀態(tài)下不會(huì)優(yōu)先發(fā)揮抗氧化作用而干擾還原型谷胱甘肽等甚至影響機(jī)體正常工作，只有在疾病加重時(shí)會(huì)與其他抗氧化物質(zhì)協(xié)同發(fā)揮作用[16]。因此，麥角硫因可能是一種“適應(yīng)性抗氧化劑”。

2 抗炎

炎癥反應(yīng)是通過(guò)中和抗體，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T 細(xì)胞清除病毒和恢復(fù)機(jī)體的關(guān)鍵介質(zhì)[17]。炎癥反應(yīng)中的炎癥因子是多種疾病發(fā)生發(fā)展的誘導(dǎo)劑，過(guò)度的炎癥反應(yīng)將對(duì)細(xì)胞、組織、器官造成損傷。核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路是調(diào)控炎癥因子的關(guān)鍵通路，核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 可以由腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β 等炎癥因子激活，麥角硫因能夠有效地抑制NF-κB 基因活化，減緩IL-8 等炎癥因子的釋放[18]，麥角硫因還能夠抑制7-酮膽固醇誘導(dǎo)的環(huán)氧化酶（COX）-2、IL-8、IL-6 等基因的表達(dá)，并增強(qiáng)COX-2 酶活性，抑制炎癥反應(yīng)[19]。

有趣的是，除正向調(diào)節(jié)外，麥角硫因還可以作為T(mén)oll 樣受體信號(hào)傳導(dǎo)的增強(qiáng)劑，給予小鼠骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞后，增加TLR 介導(dǎo)的細(xì)胞因子分泌，包括TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-12p40，并產(chǎn)生M1型極化作用，對(duì)感染細(xì)胞有直接殺傷作用[20]。

3 對(duì)糖尿病的作用

2 型糖尿病的發(fā)展與飲食密切相關(guān)，有報(bào)道指出食用富含麥角硫因的補(bǔ)充飲食能夠?qū)μ悄虿』颊弋a(chǎn)生有益影響[21]。Calvo 等[22]研究表明，連續(xù)16周食用白蘑菇（含麥角硫因32 μg/g）的早期糖尿病患者能夠顯著減少循環(huán)氧化應(yīng)激因子，并提高血清脂聯(lián)素水平，從而改善糖尿病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。Dare 等[23]通過(guò)麥角硫因（35 mg/kg）聯(lián)合二甲雙胍（500 mg/kg）給予糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠血清中抗氧化轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞保護(hù)相關(guān)基因的表達(dá)升高，以改善糖尿病大鼠的基底膜損傷、腎小球纖維化等癥狀。Dare 等[24]另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麥角硫因聯(lián)用二甲雙胍能夠減輕氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，改善糖尿病大鼠肝代謝異常，并降低血糖和胰島素抵抗。此外，麥角硫因能夠通過(guò)與Nrf1 蛋白的活性位點(diǎn)結(jié)合來(lái)抑制Keap2-Nrf2 復(fù)合物，提高糖尿病小鼠血清中抗氧化酶、Nrf2、HO-1、NQO1 表達(dá)，緩解糖尿病誘發(fā)的心臟毒性[25]。2 μmol/L 麥角硫因能通過(guò)降低細(xì)胞質(zhì)中NF-κB 的轉(zhuǎn)錄途徑，阻止促炎因子的產(chǎn)生，抑制大腦神經(jīng)炎癥，改善糖尿病性腦病[26]。

氧化應(yīng)激是糖尿病發(fā)病過(guò)程中的最普遍的機(jī)制，高糖狀態(tài)下，機(jī)體產(chǎn)生的大量ROS，造成抗氧化系統(tǒng)壓力過(guò)載，因此麥角硫因不僅能夠作為糖尿病的診斷標(biāo)志物，其強(qiáng)抗氧化作用、獨(dú)特的食物來(lái)源也使其具備輔助治療糖尿病的可能。

4 對(duì)心血管系統(tǒng)疾病的作用

心血管疾病一般泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動(dòng)脈粥樣硬化等所導(dǎo)致的心臟和全身組織發(fā)生的缺血性或出血性疾病。缺血再灌注損傷是誘發(fā)各類(lèi)心血管疾病的首要因素，過(guò)渡金屬鐵和銅是催化心肌缺血再灌注后氧自由基形成的誘因[27-28]。

Smith 等[7]通過(guò)同3 236 個(gè)調(diào)查樣本中112 種代謝成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)麥角硫因與健康意識(shí)食物模式的相關(guān)性最強(qiáng)，并且是降低冠心病、卒中、心血管死亡率和總死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，可以降低心血管疾病患者的死亡率和健康人患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。Servillo 等[13]證明麥角硫因可以偶聯(lián)谷胱甘肽以減少鐵基肌紅蛋白，螯合過(guò)渡金屬鐵以清除缺血再灌注期間產(chǎn)生的活性氧和活性氮（ROS/RNS）、自由基，調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子，如IL-1β、TNF-α，并最終預(yù)防心肌損傷。這表明麥角硫因的抑制炎癥相關(guān)途徑是緩解各類(lèi)心血管疾病的主要機(jī)制，因此增加麥角硫因的攝入量將是降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的輔助醫(yī)學(xué)手段。Martin[29]采用不同濃度的麥角硫因治療IL-1β 誘導(dǎo)的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)0.1～0.3 mmol/L 麥角硫因干預(yù)后的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞黏附分子-1（ELAM-1）的表達(dá)量顯著降低，且該濃度下人單核細(xì)胞與人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合率顯著下降。Duan 等[30]連續(xù)7 d 給予心肌梗死大鼠10 mg/kg 麥角硫因，發(fā)現(xiàn)大鼠超聲心動(dòng)圖改善，心臟受損區(qū)域面積減少，纖維化程度降低。通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其機(jī)制是麥角硫因抑制NF-κB 依賴(lài)性Wnt5a-sFlt-1 途徑減少谷胱甘肽硫基化，從而發(fā)揮作用。

5 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用

氧化應(yīng)激是造成抑郁癥、阿爾茨海默病、帕金森綜合征等神經(jīng)退行性疾病的主要因素，β-淀粉樣蛋白沉積所造成的氧化應(yīng)激在各類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用。麥角硫因由特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1/SLC22A4 介導(dǎo)，使其從胃腸道吸收分布到包括大腦在內(nèi)的各種器官中發(fā)揮作用[31]。人們從各種動(dòng)物的大腦中均檢測(cè)到OCTN1 的表達(dá)，同時(shí)測(cè)定到不同水平的麥角硫因，表明麥角硫因可以透過(guò)血腦屏障[32]。Tang 等[33]通過(guò)LC-MS/MS 技術(shù)探究麥角硫因在小鼠ig 麥角硫因35、70 mg/kg 后在各器官中的攝取和分布情況，發(fā)現(xiàn)麥角硫因在所有組織中均高度積累，并在給藥2 d 后腦組織中含量提高9.28 倍，提示麥角硫因具備治療退行性神經(jīng)病變的可能性。

Jang 等[34]通過(guò)給予β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞（PC12）麥角硫因，發(fā)現(xiàn)麥角硫因能通過(guò)抑制過(guò)氧亞硝酸鹽的形成和酪氨酸殘基的硝化阻礙細(xì)胞凋亡。Yang 等[35]通過(guò)喂食β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的小鼠麥角硫因2 mg/kg 16 d，發(fā)現(xiàn)麥角硫因能顯著阻止β-淀粉樣蛋白在海馬體內(nèi)的沉積和腦脂質(zhì)過(guò)氧化，恢復(fù)乙酰膽堿酯酶活性，維持谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物的比率和超氧化物歧化酶活性，顯著降低小鼠在水迷宮實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期。此外，麥角硫因?qū)-半乳糖、順鉑誘導(dǎo)的小鼠記憶缺陷模型具有類(lèi)似作用[36-37]。腸道微生物與退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系是近年來(lái)的熱點(diǎn)話(huà)題，Pan 等[38]通過(guò)RNA-seq 技術(shù)分析出麥角硫因能溝通調(diào)控腸道微生物延長(zhǎng)果蠅壽命的機(jī)制，主要通過(guò)協(xié)調(diào)膽堿能神經(jīng)傳遞、酪氨酸代謝和過(guò)氧化物酶體蛋白來(lái)保持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常狀態(tài)，并通過(guò)改變?nèi)苊阁w蛋白CTSD 來(lái)調(diào)節(jié)自噬活性，以及通過(guò)控制底物進(jìn)入三羧酸循環(huán)來(lái)保持正常的線(xiàn)粒體功能。

麥角硫因作為一種能夠透過(guò)血腦屏障的無(wú)毒化合物，能夠有效地保護(hù)各類(lèi)神經(jīng)元細(xì)胞，對(duì)認(rèn)知功能障礙、抑郁等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有良好的防治效果，在當(dāng)今老齡化和壓力日益增長(zhǎng)的社會(huì)中，服用麥角硫因有望維持大腦健康，預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生[39]。但其能否作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物標(biāo)志物以及攝入量與安全性之間的關(guān)系仍有待研究。

6 對(duì)腸道疾病的作用

近年來(lái)，炎癥性腸病發(fā)病率不斷上升，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。盡管其發(fā)病原因尚不明確，但主要涉及遺傳、環(huán)境、微生物、免疫系統(tǒng)之間的相互作用。細(xì)胞因子異常釋放、腸道免疫失調(diào)和菌群失衡是炎癥性腸病發(fā)生的主要特征[40-41]。Lai 等[42-43]通過(guò)代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)克羅恩病患者血清中麥角硫因水平顯著低于健康人群，且其受體蛋白OCTN1 在小腸中的高表達(dá)與克羅恩病的病程呈顯著負(fù)相關(guān)性。

研究表明，ig 小鼠2 mg/kg 麥角硫因能夠降低葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸中MPO 含量，并調(diào)控CD4+T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，以穩(wěn)定葡聚糖硫酸鈉引發(fā)的腸道免疫系統(tǒng)異常[44]。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，平菇中提取的麥角硫因能夠下調(diào)促炎因子表達(dá)、抑制TLR4/MyD88/NF-κB 信號(hào)通路，顯著緩解葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度縮短和結(jié)腸病理?yè)p傷[45]。

結(jié)直腸癌是炎癥性腸炎的終末期階段，由于其特殊的病位，使得臨床常用開(kāi)放性手術(shù)進(jìn)行治療，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，因此通過(guò)藥物對(duì)結(jié)直腸癌進(jìn)行預(yù)防或治療成為研究熱點(diǎn)。研究表明，ig 給予小鼠2.8 mg/kg 麥角硫因類(lèi)似物-硒氨酸后，能夠通過(guò)抑制髓源性抑制細(xì)胞的積累，并減少致癌因子中IFN-γ 的產(chǎn)生，能夠預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生[46]。D'Onofrio 等[47]在含有2 mmol/L 麥角硫因的培養(yǎng)基中培養(yǎng)人結(jié)腸癌細(xì)胞72 h，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌細(xì)胞存活率下降40.7%，相關(guān)免疫印跡分析結(jié)果表明，麥角硫因是通過(guò)上調(diào)SIRT3 表達(dá)，激活RIP1/RIP3/MLKL途徑，促使MLKL 和SIRT3 中的末端效應(yīng)子相互作用，增強(qiáng)細(xì)胞中的氧化應(yīng)激損傷發(fā)揮細(xì)胞毒性，但這種作用在人結(jié)腸上皮細(xì)胞中并不產(chǎn)生。此外，麥角硫因能夠改善奧沙利鉑在治療結(jié)直腸癌過(guò)程中，在背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中的大量積累引發(fā)的慢性周?chē)窠?jīng)病變[48]。

麥角硫因良好的抗炎、抗氧化作用在治療炎癥性腸病中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但其在癌癥中表現(xiàn)出的誘導(dǎo)ROS 積累而產(chǎn)生的細(xì)胞毒性值得深入探究。麥角硫因作為鐵的螯合劑，干擾芬頓反應(yīng)，促使Fe3+還原，產(chǎn)生大量ROS，似乎是一種可能的解釋[49]。

7 對(duì)肝臟疾病的作用

肝臟疾病的初期一般不會(huì)出現(xiàn)典型的癥狀，肝纖維化是多數(shù)肝臟疾病必經(jīng)的生理病理過(guò)程，其主要由于組織受到來(lái)自化學(xué)、輻射刺激或遭受病毒感染等情況引起慢性炎癥浸潤(rùn)和持續(xù)性氧化應(yīng)激，導(dǎo)致的器官結(jié)構(gòu)性病變和功能性減退，持續(xù)性纖維化將致使器官衰竭，危及生命。多項(xiàng)研究均表明麥角硫因能夠降低炎癥因子表達(dá)，減少氧化應(yīng)激損傷，從而達(dá)到防治肝臟疾病的作用[50-52]。

肝臟和全血中麥角硫因的積累量在各組織中最高，提示麥角硫因具有治療肝臟疾病可行性[34]，丙型肝炎病毒作為慢性肝病的常見(jiàn)病原體，是造成肝纖維化甚至肝癌的主要誘因之一，已有研究表明，雙孢蘑菇中的水溶性成分（主要包括麥角硫因、鳥(niǎo)嘌呤、次黃嘌呤、黃嘌呤、腺嘌呤）通過(guò)抑制NS3蛋白酶，抑制丙型肝炎病毒的復(fù)制[53]。Bedirli 等[54]通過(guò)ig 給予臟臟缺血再灌注大鼠70 mg/kg 麥角硫因，發(fā)現(xiàn)給藥后肝臟中HSP70 含量升高，肝損傷得到改善，大鼠存活率顯著上升。該效果的產(chǎn)生與麥角硫有減少核因子-κB p65 的核易位，抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，從而減少肝細(xì)胞中的鐵負(fù)荷有關(guān)[55]。肝星狀細(xì)胞經(jīng)外源性刺激后活化是肝纖維化形成標(biāo)志，在肝纖維化的初期，肝星狀細(xì)胞中的OCTN1 表達(dá)升高，以緩解氧化應(yīng)激造成的肝星狀細(xì)胞持續(xù)活化，防止肝纖維化進(jìn)一步惡化[51]。

盡管麥角硫因?qū)τ诟伟┑难芯枯^少，但已有研究通過(guò)SERS 光譜分析肝細(xì)胞癌患者與健康人群相比，血清中的麥角硫因含量更高，這或許與人體自身免疫有關(guān)，麥角硫因可以通過(guò)其特有的硫醇、硫酮?dú)埢cTLR2 配體調(diào)節(jié)微環(huán)境，從而緩解TLR2產(chǎn)生的T 淋巴細(xì)胞增殖抑制，以對(duì)抗癌細(xì)胞的增殖變異[56-57]。細(xì)胞中的硫醇結(jié)構(gòu)還能夠保護(hù)DNA 修飾酶免受致癌物質(zhì)損傷[58]。

8 對(duì)子癇前期的作用

子癇前期是一種嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，是造成母嬰死亡的最主要原因。子癇前期的發(fā)病機(jī)制與氧化損傷和炎癥反應(yīng)有關(guān)，氧氣輸送的波動(dòng)導(dǎo)致胎盤(pán)缺血，從而引起線(xiàn)粒體功能障礙，發(fā)生氧化應(yīng)激損傷，治療子癇前期的一些小分子抗氧化劑如維生素C、維生素E等已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中被證明無(wú)法穿透線(xiàn)粒體質(zhì)膜清除活性氧，無(wú)法改善子癇前期癥狀[9,59]，因此探究一種能夠清除氧自由基、改善子癇前期癥狀的藥物是必要的。麥角硫因具有重要的細(xì)胞保護(hù)和抗氧化特性，研究發(fā)現(xiàn)麥角硫因明顯緩解妊娠大鼠高血壓癥狀，并增加了幼鼠的體質(zhì)量，降低了子宮灌注壓大鼠中抗血管生成的sFlt-1 循環(huán)水平，從而降低癇前期的炎癥反應(yīng)[60]。Morillon 等[61]也通過(guò)使用子癇前期的子宮灌注壓大鼠模型，驗(yàn)證了麥角硫因可能通過(guò)提高抗氧化水平和減少與先兆子癇相關(guān)的炎癥反應(yīng)來(lái)保護(hù)線(xiàn)粒體功能。這些研究均表明麥角硫因可能成為治療子癇前期的潛在藥物。

9 對(duì)肺損傷的作用

近年來(lái)，新型冠狀病毒感染在全球范圍內(nèi)爆發(fā)，部分新型冠狀病毒感染患者在感染后出現(xiàn)嚴(yán)重的肺部損傷，甚至危及生命。許多研究已經(jīng)確定了麥角硫因的獨(dú)特細(xì)胞保護(hù)特性。Cheah 等[17]系統(tǒng)地歸納了麥角硫因在預(yù)防、治療新型冠狀病毒感染的可能性，尤其是在老年人、攜帶基礎(chǔ)病的新型冠狀病毒感染患者中，這種治療效果更突出。

Repine 等[62]通過(guò)注射IL-6、IFN-γ 模擬肺損傷模型，并在造模前后分別iv 15、150 mg/kg 麥角硫因，結(jié)果表明麥角硫因能顯著降低肺部中心粒細(xì)胞個(gè)數(shù)，從而起到預(yù)防和治療急性肺損傷的作用。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，連續(xù)7 d ig 給予大鼠100 mg/kg 麥角硫因，能夠抑制TGF-β1/Smad 信號(hào)通路，顯著緩解脂多糖誘導(dǎo)的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，改善肺損傷，且療效與非布索坦相當(dāng)[63]。此外，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，麥角硫因能夠活化NF-κB，上調(diào)受損肺泡上皮細(xì)胞中的IL-8 以對(duì)抗其產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)[64]。

10 結(jié)語(yǔ)

麥角硫因是一種天然的化合物，其良好的抗氧化和抗炎效果已經(jīng)得到廣泛的實(shí)驗(yàn)證明，作為一種適應(yīng)性抗氧化劑，機(jī)體內(nèi)各組織器官均能攝取分布，能夠在保證正常細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)起到修復(fù)受損細(xì)胞、抑制凋亡的作用。作為食用菌來(lái)源的化合物，麥角硫因的安全性和穩(wěn)定性已經(jīng)得到美國(guó)食品藥品管理局的認(rèn)可，在安全范圍內(nèi)攝入麥角硫因能夠提高臨床治療糖尿病、器官纖維化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，子癇前期等多種疾病的療效。盡管目前對(duì)麥角硫因的相關(guān)研究較多，但大多集中于麥角硫因的合成途徑的開(kāi)發(fā)，以及在食品、化妝品行業(yè)的應(yīng)用，針對(duì)其藥理作用的相關(guān)研究較少，且大多停留于藥效階段，沒(méi)有深層的機(jī)制探究，需要針對(duì)麥角硫因發(fā)揮藥效的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用的擴(kuò)大做進(jìn)一步的深入研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突