血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式在重型肝炎中的短期效果研究

曾嵐珍

【摘要】? 目的? ? 探析在重型肝炎中應(yīng)用血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療的短期效果。方法? ? 選取2020年7月—2021年7月贛州市人民醫(yī)院收治的82例重型肝炎患者作為本次研究對象，根據(jù)治療方式的不同將患者隨機分為甲組和乙組，每組41例。甲組采用血漿置換模式治療，乙組在甲組的基礎(chǔ)上聯(lián)合膽紅素吸附治療。對比分析治療后2組患者的肝功能指標(biāo)[總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）]水平和細(xì)胞因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素-6（iInterleukin-6，IL-6）]水平變化情況，觀察2組患者治療后的效果和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果? ? 治療后，乙組的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；乙組的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；乙組的治療總有效率高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；乙組并發(fā)癥總發(fā)生率低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎，能夠改善患者的肝功能和細(xì)胞因子指標(biāo)水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】? 血漿置換； 膽紅素吸附； 重型肝炎； 肝功能

中圖分類號：R512.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.026

重型肝炎屬于嚴(yán)重的肝臟疾病，病理特點主要表現(xiàn)為大量的肝細(xì)胞壞死，該病能夠引起肝衰竭甚至威脅生命，嚴(yán)重影響患者的生理和心理健康。目前，臨床中關(guān)于該疾病的治療以人工肝治療為主，其中應(yīng)用最廣泛的是血漿置換術(shù)，能夠有效清除患者體內(nèi)的毒素，改善患者的肝功能，但對于已引起肝功能衰竭的患者而言，僅使用血漿置換的效果不佳。發(fā)生肝功能衰竭癥患者體內(nèi)的膽紅素水平顯著上升，導(dǎo)致循環(huán)中炎癥介質(zhì)和內(nèi)源性有毒代謝產(chǎn)物大量聚集，誘發(fā)器官功能衰竭；又因為血漿用量和輸血風(fēng)險的限制，使血漿置換術(shù)并不能發(fā)揮較好的效果[1]。膽紅素吸附法能夠借助陰離子樹脂對膽紅素和少量膽汁酸實施吸附，使患者血液中的有毒代謝產(chǎn)物獲得有效清除?；诖?，本次研究以82例重型肝炎患者作為觀察對象，根據(jù)分組對照的形式，分析在重型肝炎中應(yīng)用血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式的短期效果，現(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年7月—2021年7月贛州市人民醫(yī)院收治的82例重型肝炎患者作為本次研究的觀察對象，根據(jù)治療方式的不同將患者隨機分為甲組和乙組，每組41例。甲組中男性21例，女性20例；年齡30～65歲，平均年齡（43.20±2.50）歲；其中急性重癥肝炎18例，慢性重癥肝炎23例。乙組中男性22例，女性19例；年齡31～66歲，平均年齡（43.51±2.47）歲；其中急性重癥肝炎20例，慢性重癥肝炎21例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于重型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；在此次研究前不存在出血及輸血感染史；患者治療配合度較高；患者及其家屬已知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他類型肝炎（甲型肝炎）的患者；意識不清晰、精神存在障礙的患者；存在全身嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病的患者；臨床資料不完整的患者。

1.2? ? 方法? ? 2組患者入院后均予以維持電解質(zhì)平衡、糾正酸堿失衡、營養(yǎng)支持和促進(jìn)肝細(xì)胞分化等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上甲組實施血漿置換術(shù)治療，具體方法如下。在手術(shù)前給予患者5 mg地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020035，規(guī)格1 mL∶2 mg），隨后實施血漿置換，在股靜脈處使用單針雙腔導(dǎo)管進(jìn)行穿刺，構(gòu)建體外血液循環(huán)通路；置換液選擇新鮮的血漿或新鮮冰凍血漿，血液置換量為2 000～3 000 mL，血液流出速度控制在20～120 mL/min，血漿分離速度20～30 mL/min，2 h/次，1次/周，持續(xù)治療21 d。

乙組在甲組的基礎(chǔ)上聯(lián)合膽紅素吸附治療，方法如下。每次待血漿置換結(jié)束后，使用一次性血漿膽紅素吸附器（健帆生物科技集團(tuán)股份有限公司，國械注準(zhǔn)20163100373，型號BS80）對患者開展膽紅素吸附治療，2 h/次，目標(biāo)血漿灌注流量控制在4～6 L，持續(xù)治療21 d。

1.3? ? 評價標(biāo)準(zhǔn)? ? 對比分析治療后2組患者的肝功能指標(biāo)和細(xì)胞因子指標(biāo)水平變化情況，觀察2組患者治療后的效果和并發(fā)癥發(fā)生情況。

肝功能指標(biāo)。對比分析2組患者治療前及治療21 d后的總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）水平。于清晨對患者的空腹靜脈血進(jìn)行采集，采集量為5 mL，通過離心處理后分離血清，檢測ALT、ALP和TBIL的方法為酶聯(lián)免疫吸附法，所使用的試劑盒均來自上海紀(jì)寧生物科技公司。

細(xì)胞因子指標(biāo)。對比分析2組患者治療前及治療21 d后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。于清晨對患者的空腹靜脈血進(jìn)行采集，采集量為5 mL，通過離心處理后分離血清，檢測TNF-α、IL-1和IL-6的方法為酶聯(lián)免疫吸附法，所使用的試劑盒均來自上海紀(jì)寧生物科技公司。

治療效果。根據(jù)《實用肝膽外科學(xué)》[3]中關(guān)于重型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為3個等級，即顯效、有效和無效。評估標(biāo)準(zhǔn)：患者乏力、惡心等癥狀完全消失，且ALT、ALP和TBIL水平均降低45%～50%為顯效；患者有關(guān)臨床癥狀得以改善，且ALT、ALP和TBIL水平均降低40%～45%為有效；患者有關(guān)臨床癥狀沒有改善或加劇為無效?？傆行?1-無效率。

并發(fā)癥。觀察2組患者治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況，常見的并發(fā)癥包括低血壓、繼發(fā)性感染、血漿過敏和消化道出血。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，包括ALT、TBIL、ALP、TNF-α、IL-1和IL-6水平，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者治療前后肝功能比較? ? 治療前，2組患者的ALT、TBIL、ALP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，乙組的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較? ? 治療前，2組患者的TNF-α、IL-1和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，乙組的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者治療效果比較? ? 治療后，乙組的治療總有效率高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較? ? 治療后，乙組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

肝臟是人類機體中的重要器官之一，肝臟的主要作用為清除毒素、為機體提供能量和合成必需物質(zhì)等，有利于調(diào)節(jié)和穩(wěn)定全身組織器官的狀態(tài)。重型肝炎患者的肝細(xì)胞大量壞死，使肝臟解毒功能出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致肝代謝異常，增加患者體內(nèi)膽紅素等有毒代謝物質(zhì)，使患者肝功能損害加劇，引發(fā)肝功能衰竭，嚴(yán)重危害患者的生命健康。目前，在重型肝炎的臨床治療中以血漿置換為主，雖可獲取一定的效果，但該方式只能緩解患者的臨床癥狀，將生存時間延長，但生存效果并不佳。有文獻(xiàn)指出在血漿置換的基礎(chǔ)上聯(lián)合膽紅素吸附治療，可獲得較好的效果[4]。對此，本次研究主要觀察血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎的效果。

此次研究中，乙組的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎，能夠改善患者的肝功能。究其原因為，膽紅素吸附法使用的特異性的陰離子樹脂吸附劑，能夠發(fā)揮氨基、疏水和羥基作用，并利用靜電吸附能力來吸附膽紅素、水溶性的極性物質(zhì)和脂溶性物質(zhì)等，且吸附力較強。游離在血漿中的膽紅素被清除后，該陰離子樹脂吸附劑可以分離和血漿白蛋白相結(jié)合的膽紅素，并再一次進(jìn)行吸附，但不會吸附清除白蛋白、凝血因子。膽紅素吸附法可以使患者凝血功能保持穩(wěn)定的同時，消除游離的脂肪酸、未結(jié)合的膽紅素等物質(zhì)，從而把肝損害的惡性循環(huán)阻斷，有利于肝功能恢復(fù)、肝細(xì)胞再生或為后續(xù)進(jìn)行肝移植奠定堅實基礎(chǔ)[5]。血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療，能夠發(fā)揮優(yōu)勢互補的效果，進(jìn)一步改善患者的肝功能。

此次研究中，乙組的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎，能夠改善患者的細(xì)胞因子指標(biāo)水平。究其原因為，血漿置換可以把血漿分離到體外，隨后清除血漿中存在的有毒物質(zhì)，解除肝臟中的毒性，進(jìn)而減輕患者肝臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)患者體內(nèi)有關(guān)細(xì)胞因子水平降低。此外，膽紅素吸附法能夠從血液中吸出炎癥物質(zhì)，并排出體外，以此清除炎癥因子，進(jìn)而降低細(xì)胞因子水平。血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步消除患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)，進(jìn)而改善患者的細(xì)胞因子指標(biāo)水平[6]。

在此次研究中，乙組的治療總有效率高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎，能夠提高治療效果。究其原因為，膽紅素吸附法是一種血漿吸附技術(shù)，先將患者體內(nèi)的血液引出體外，隨后進(jìn)入血漿分離器中，借助分離器把患者血液中有形成分和血漿分離，再將有形成分輸回患者體內(nèi)，血漿則置入吸附器中，對血漿中含有的致病物質(zhì)、毒素等進(jìn)行吸附，最終再將血漿輸回患者體內(nèi)。血漿置換能夠?qū)⒂泻ξ镔|(zhì)去除，并使患者可以補充蛋白質(zhì)、凝血因子等生物活性因子，對內(nèi)環(huán)境進(jìn)行改善，有助于肝細(xì)胞再生和恢復(fù)。因此，血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療，可發(fā)揮取長補短、協(xié)同合作的作用，有效地清除患者體內(nèi)的有毒物質(zhì)，代替肝臟發(fā)揮解毒作用，進(jìn)而減輕肝臟的負(fù)擔(dān)，使患者體內(nèi)有關(guān)的酶和細(xì)胞因子水平下降，繼而使患者的肝功能得以改善，提高治療效果[7]。

此次研究中，乙組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎，能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。究其原因為，在血漿置換治療中，隨著血漿置換量的提高，超過1 000 mL后患者容易出現(xiàn)過敏反應(yīng)；而血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療，可以減少使用血漿置換量，進(jìn)而使患者出現(xiàn)過敏并發(fā)癥的概率減少[8]。同時，血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療，可以減少血漿用量，使患者在治療過程中出現(xiàn)血漿抗凝劑枸櫞酸鉀鈉與血液中鈣離子結(jié)合的概率降低，故而使低鈣血癥發(fā)生風(fēng)險下降。此外，2種人工肝聯(lián)合治療的并發(fā)癥沒有增加，也可以證明2種人工肝聯(lián)合治療安全性更高。

綜上所述，血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎，能夠改善患者的肝功能和細(xì)胞因子指標(biāo)水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，提高治療效果。但本研究存在一定的局限性，如治療及觀察時間較短，缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)等，為更深入地探究血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯(lián)合治療重型肝炎效果，需延長隨訪時間，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

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（收稿日期：2023-06-14）