2型糖尿病腎病的檢測指標(biāo)尿蛋白-肌酐比值與半胱氨酸蛋白酶抑制劑C 糖化血紅蛋白的相關(guān)性探討

闕祿輝　金燕　謝麗

【摘要】? 目的? ? 分析2型糖尿病腎病的尿蛋白-肌酐比值（albumin creatinine ratio，ACR）與半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cystatin C，CysC）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）的相關(guān)性。方法? ? 選取2019年8月—2021年8月于上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院就診的60例2型糖尿病腎病患者（糖尿病腎病組）、60例單純2型糖尿病患者（糖尿病組）與60名正常體檢者（健康對照組）為研究對象，采集3組的靜脈血5 mL，檢測3組ACR、CysC、HbA1c水平；采用Pearson相關(guān)性分析2型糖尿病腎病患者的ACR與CysC、HbA1c水平之間的相關(guān)性；同時(shí)繪制受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），分析ACR、CysC、HbA1c單獨(dú)與聯(lián)合檢測2型糖尿病腎病的診斷效能。結(jié)果? ? 糖尿病腎病組的ACR、CysC、HbA1c水平均高于糖尿病組與健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示，2型糖尿病腎病患者的ACR與CysC、HbA1c水平呈正相關(guān)（P<0.05）；ROC曲線顯示，ACR、CysC、HbA1c對2型糖尿病腎病的診斷價(jià)值較高，其曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.922（95%CI：0.869～0.974）、0.934（95%CI：0.890～0.979）、0.805（95%CI：0.724～0.885），而3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.968（95%CI：0.938～0.998），高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測的AUC。結(jié)論? ? ACR與CysC、HbA1c水平呈顯著正相關(guān)，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高2型糖尿病腎病的檢出準(zhǔn)確率，可為臨床治療方案的制定提供更為可靠的指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】? 2型糖尿病腎病； 尿蛋白-肌酐比值； 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C； 糖化血紅蛋白

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0089-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.029

糖尿病是一種以持續(xù)性高血糖為特征的慢性代謝性疾病，按病因?qū)W可分為1型、2型、妊娠期糖尿病等，而臨床以2型糖尿病較為多見[1-2]。2型糖尿病的發(fā)生與遺傳、生活方式等因素相關(guān)，而長時(shí)間處于高血糖狀態(tài)將會引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，以糖尿病腎病最為多見。如若未對2型糖尿病腎病盡早施行有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展，將會出現(xiàn)不可逆的慢性腎衰竭，到晚期甚至發(fā)生尿毒癥，進(jìn)而危及患者生命安全。因此，早期診斷與干預(yù)對于延緩糖尿病腎病患者病情進(jìn)展、改善預(yù)后具有重要意義。針對2型糖尿病腎病，既往臨床常通過定量檢測尿微量蛋白以及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎臟損害，但該指標(biāo)水平極易受年齡、運(yùn)動、感染等因素的影響，導(dǎo)致臨床的誤診、漏診率較高。相關(guān)研究表明，尿蛋白-肌酐比值（ACR）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）在2型糖尿病腎病患者機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)出異常表達(dá)情況，對3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測可有效提高疾病檢出精準(zhǔn)率[3-4]。基于此，本研究分析3項(xiàng)指標(biāo)在2型糖尿病腎病患者機(jī)體內(nèi)的相關(guān)性，探究3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測該病的診斷效能，旨在指導(dǎo)臨床制定更為規(guī)范化的治療策略。報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年8月—2021年8月于上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院就診的60例2型糖尿病腎病患者（糖尿病腎病組）、60例單純2型糖尿病患者（糖尿病組）與60名正常體檢者（健康對照組）為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：單純糖尿病臨床診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；2型糖尿病腎病臨床診斷符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[6]相關(guān)規(guī)定；所有體檢健康者均排除糖耐量受損等其他影響檢測結(jié)果因素；所有研究對象認(rèn)知功能無異常，可積極配合相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；精神疾病患者；有酒精、藥物依賴史者；伴有血液系統(tǒng)疾病者；伴有嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者；意識障礙，難以進(jìn)行正常交流者；合并心肝腎等重要臟器功能嚴(yán)重不全者。健康對照組男性38名，女性22名；年齡41～75歲，平均年齡（60.69±7.38）歲；體質(zhì)量56～72 kg，平均（65.59±2.68） kg。糖尿病組男性40例，女性20例；年齡42～76歲，平均年齡（60.74±7.52）歲；體質(zhì)量58～73 kg，平均（65.67±2.74） kg。糖尿病腎病組男性41例，女性19例；年齡41～78歲，平均年齡（60.81±2.62）歲；體質(zhì)量57～73 kg，平均（65.72±2.78） kg。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 所有研究對象均于檢查前禁食8 h，于次日清晨采集4 mL靜脈血，并收集其清潔中段尿4 mL；2 mL靜脈血放于非抗凝真空管內(nèi)，以3 000 r/min速率進(jìn)行10 min分離，獲取血清后留存待檢CysC；其余2 mL靜脈血放于EDTA-K2抗凝管內(nèi)充分混勻后行HbA1c檢測。運(yùn)用全自動生化分析儀（日立有限公司，型號7600）與其配套試劑以免疫比濁法進(jìn)行CysC檢測；以全自動糖化血紅蛋白分析儀（愛科來株式會社，型號HA-8380）與其配套試劑以高效液相色譜法檢測HbA1c。ACR同樣以全自動生化分析儀與其配套試劑檢測，其中尿微量白蛋白以免疫比濁法檢測，尿肌酐以苦味酸法檢測。正常范圍ACR≤3 mg/mmol、HbA1c為4.5%～6.3%、CysC為0.63～1.25 mg/L，超出以上范圍則判定為陽性。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）3組ACR、CysC、HbA1c水平。（2）ACR與CysC、HbA1c水平的相關(guān)性。（3）繪制受試者工作曲線（ROC），分析ACR、CysC、HbA1c 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測2型糖尿病腎病的診斷效能。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表達(dá)，采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法；繪制ROC，分析ACR、CysC、HbA1c 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測2型糖尿病腎病的診斷效能，以曲線下面積（AUC）評估，AUC≤0.5表明無診斷價(jià)值，0.50.9則表明診斷價(jià)值較高；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 3組ACR、CysC、HbA1c水平對比? ? 糖尿病腎病組的ACR、CysC、HbA1c水平均顯著高于糖尿病組與健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? ACR與CysC、HbA1c水平的相關(guān)性? ? Pearson相關(guān)性分析顯示，2型糖尿病腎病患者的ACR與CysC、HbA1c水平呈正相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.3? ? ACR、CysC、HbA1c 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測2型糖尿病腎病的診斷效能? ? ROC曲線顯示，ACR、CysC、HbA1c對2型糖尿病腎病的診斷價(jià)值較高，其AUC分別為0.922（95%CI：0.869～0.974）、0.934（95%CI：0.890～0.979）、0.805（95%CI：0.724～0.885），而3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.968（95%CI：0.938～0.998），高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測的AUC，見表3、圖1。

3? ? 討論

糖尿病在臨床的患病率較高，且近年來因人們的生活方式與飲食習(xí)慣的不斷轉(zhuǎn)變，促使該病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢[7-8]。若糖尿病患者的血糖長期得不到有效控制，隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，會對腎功能構(gòu)成較為嚴(yán)重的損害，進(jìn)而引起2型糖尿病腎病，給患者的身心健康帶來眾多不良危害。2型糖尿病腎病臨床常表現(xiàn)為全身微小血管病變，極易引起糖尿病終末期腎病，并最終導(dǎo)致患者死亡。2型糖尿病腎病早期無明顯特異性癥狀，導(dǎo)致早期確診率較低，如能夠盡早診斷，并施行針對性的干預(yù)措施，則對于控制病情進(jìn)展、保障患者身心健康有重要意義。

2型糖尿病腎病患者早期表現(xiàn)為腎功能的進(jìn)行性減退、尿微量白蛋白的增加，故臨床常通過對尿微量白蛋白的檢測以及時(shí)發(fā)現(xiàn)高血糖引起的腎損傷。肌酐為人體內(nèi)肌酸的代謝物，正常情況下肌酐形成的速率相對平穩(wěn)，并通過腎小球進(jìn)行濾過，2型糖尿病腎病患者肌酐水平上升則可提示腎功能出現(xiàn)損傷。然而肌酐水平極易受年齡等較多因素的干擾，進(jìn)而極易出現(xiàn)誤診、漏診情況，臨床急需更為快速有效的檢查措施，以提高檢查準(zhǔn)確率。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病組的ACR、CysC、HbA1c水平顯著高于糖尿病組與健康對照組（P<0.05），提示2型糖尿病腎病患者機(jī)體內(nèi)的ACR、CysC、HbA1c異常表達(dá)。ACR是尿液內(nèi)微量白蛋白與肌酐的比值，能夠更為客觀地評定患者腎損傷情況。CysC為堿性非糖化蛋白質(zhì)，機(jī)體內(nèi)大部分真核細(xì)胞均可形成，且不受性別、年齡等因素干擾，產(chǎn)生效率較為恒定。CysC在生理pH環(huán)境內(nèi)帶正電荷，相對分子質(zhì)量較小，能夠自由通過腎小球?yàn)V過膜，幾乎完全于近曲小管中被重吸收和分解，不會進(jìn)入血液循環(huán)[9-10]。腎臟是清除CysC在機(jī)體內(nèi)部循環(huán)的唯一器官，且腎小管不會釋放CysC，CysC血清濃度多數(shù)由機(jī)體的腎小球?yàn)V過率決定，故CysC可精準(zhǔn)反映腎小球?yàn)V過率，臨床可根據(jù)CysC變化有效地明晰患者腎功能損傷情況。HbA1c為血液中的葡萄糖成分同血紅蛋白內(nèi)β肽鏈氨基端的頡氨酸相結(jié)合形成的物質(zhì)，該物質(zhì)形成緩慢、穩(wěn)定，且相對不可逆，可隨紅細(xì)胞的消亡而消失，故HbA1c水平與血糖濃度呈正相關(guān)[11-12]。由于同血糖上升的日間波動存在一定差異，HbA1c變異性與較長時(shí)間段的血糖轉(zhuǎn)變聯(lián)系密切，故HbA1c水平的異常表達(dá)能夠反映患者腎功能損傷情況。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病腎病患者的ACR與CysC、HbA1c水平呈正相關(guān)（P<0.05），提示ACR與CysC、HbA1c間存在密切聯(lián)系，當(dāng)ACR水平上升時(shí)，CysC、HbA1c水平均呈高表達(dá)。本研究ROC曲線顯示，ACR、CysC、HbA1c對2型糖尿病腎病患者的診斷價(jià)值較高，其AUC分別為0.922（95%CI：0.869～0.974）、0.934（95%CI：0.890～0.979）、0.805（95%CI：0.724～0.885），而3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.968（95%CI：0.938～0.998），高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測的AUC（P<0.05），充分說明盡早對ACR與CysC、HbA1c水平進(jìn)行聯(lián)合檢測，可及時(shí)明晰患者腎損傷情況，利于臨床制定針對性治療方案，使得患者可獲得較為良好的預(yù)后。

綜上所述，2型糖尿病腎病患者機(jī)體內(nèi)ACR與CysC、HbA1c密切相關(guān)，對3項(xiàng)指標(biāo)水平進(jìn)行聯(lián)合檢測可提高疾病檢出準(zhǔn)確率，并可盡早明晰患者腎損傷情況，以更好地指導(dǎo)臨床制定治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] DU L，QIAN X，LI Y，et al.Sirt1 inhibits renal tubular cell epithelial-mesenchymal transition through YY1 deacetylation in diabetic nephropathy[J].Acta Pharmacol Sin，2021，42（2）：242-251.

[2] AGHADAVOD E，SOLEIMANI A，AMIRANI E，et al.Compari-son between biomarkers of kidney injury，inflammation，and oxidative stress in patients with diabetic nephropathy and type 2 diabetes mellitus[J].Iran J Kidney Dis，2020，14（1）：31-35.

[3] 崔娟，陳連連，馬瑩，等.血清SAA、CysC、ACR及IL-19在2型糖尿病腎臟病診斷中的應(yīng)用[J].臨床腎臟病雜志，2021，21（9）：739-743.

[4] 李志偉，李彩紅，郭輝.聯(lián)合檢測糖化血紅蛋白、胱抑素C、血清淀粉樣蛋白A、視黃醇結(jié)合蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2019，47（5）：590-593.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組.中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南[J].中華糖尿病雜志，2019，11（1）：15-28.

[7] CHEN K，YU B，LIAO J.LncRNA SOX2OT alleviates mesangial cell proliferation and fibrosis in diabetic nephropathy via Akt/mTOR-mediated autophagy[J].Mol Med，2021，27（1）：71.

[8] 徐剛.尿蛋白與尿肌酐的比值、β2微球蛋白及視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（21）：86-89.

[9] 彭嵐竹，莊蘭艮，金國璽，等.SOD、CysC和GHbA1c構(gòu)成的聯(lián)合因子對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].新醫(yī)學(xué)，2020，51（9）：687-690.

[10] 王江元，艾清.血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白在早期2型糖尿病腎病中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（11）：1788-1791.

[11] 丘江.HbA1c、BNP、uRBP、uTRF對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（2）：172-174，178.

[12] 居悅俊，張琳琪，王冠怡，等.糖尿病腎?、笃诨颊叩哪繕?biāo)血糖范圍與糖化血紅蛋白、1，5-脫水葡萄糖醇和糖化血清白蛋白的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，26（3）：199-203，208.

（收稿日期：2023-06-21）