血漿置換術聯(lián)合口服微生態(tài)制劑治療慢加急性肝衰竭患者的臨床研究

郭健文　陳焰　姚維敏　李永春

【摘要】 目的 探究血漿置換術聯(lián)合口服微生態(tài)制劑治療慢加急性肝衰竭（ACLF）的臨床療效。方法 60例ACLF患者， 隨機分為研究組和對照組， 各30例。對照組患者在常規(guī)內(nèi)科治療基礎上行血漿置換術， 研究組患者在對照組基礎上聯(lián)合口服微生態(tài)制劑治療， 比較兩組臨床治療效果。結(jié)果 研究組患者治療后血清總膽紅素（TBIL）、膽堿酯酶（CHE）、凝血酶原活動度（PTA）、降鈣素原（PCT）指標水平改善均優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組治療有效率（70.0%）高于對照組（56.7%）， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 血漿置換術聯(lián)合口服微生態(tài)制劑治療ACLF， 可進一步改善患者各項生化指標， 提高臨床療效， 值得推廣。

【關鍵詞】 慢加急性肝衰竭；血漿置換；微生態(tài)制劑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.139

肝功能衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害， 導致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴重障礙或失代償， 出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。我國肝衰竭的病因主要是乙型肝炎病毒（HBV）感染， 這也是我國最常見的肝臟疾病死亡原因， 臨床表現(xiàn)以慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure）[1]為主， 其次是藥物及肝毒性物質(zhì)（如乙醇、化學制劑等）導致的肝衰竭。目前臨床治療上述病癥多采用綜合治療方案， 其中治療的關鍵在于減少內(nèi)毒素血癥的持續(xù)和加重， 血漿置換術的療效已獲得廣泛認可， 相關聯(lián)合方案， 尤其是口服微生態(tài)制劑備受重視[2]。本研究選取本院2013年1月～2016年1月收治的60例由HBV感染引起的ACLF患者作為研究對象， 旨在探討血漿置換術聯(lián)合口服微生態(tài)制劑治療該類病癥的臨床療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年1月～2016年1月收治的ACLF患者60例， 入院時有極度乏力、納差、黃疸、失代償性腹水、伴或不伴肝性腦病等表現(xiàn)， 經(jīng)肝腎功能、血凝全套及實驗室檢查并確診， 符合《肝衰竭診療指南》（2012年版）中相關診斷標準[1]， 血清TBIL>170 μmol/L、或每日上升≥17.1 μmol/L， PTA≤40%， 對于合并其他嚴重器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病以及已接受其他藥物治療患者予以排除。本次研究在患者知情同意下進行。將上述患者隨機分為研究組和對照組， 各30例。研究組男18例， 女12例， 年齡25～64歲， 平均年齡（40.2±10.3）歲， 其中早期14例， 中期10例， 晚期6例；對照組男17例， 女13例， 年齡26～65歲， 平均年齡（40.3±10.2）歲， 其中早期14例， 中期11例， 晚期5例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予常規(guī)內(nèi)科治療， 絕對臥床休息， 增加肝血流量， 靜脈滴注谷胱甘肽、促肝細胞生長素等藥物， 維持水電解質(zhì)、酸堿平衡， 糾正低蛋白血癥， 積極進行抗病毒等病因治療， 根據(jù)患者身體情況， 給予適量腸內(nèi)營養(yǎng)， 加強個人護理。對照組采用血漿置換術， 行股靜脈穿刺置管， 建立體外循環(huán)通路， 安裝血漿置換通道， 所用儀器為DX-10型血液凈化裝置， 儀器處于待機狀態(tài)， 合理設置相關參數(shù)， 應用小劑量肝素， 術中總血流置換量為2500～3000 ml， 血流泵速為80～120 ml/min， 全程心電監(jiān)護， 對于出現(xiàn)不良反應患者， 可酌情給予鹽酸異丙嗪片（非那根）、葡萄糖酸鈣等藥物， 治療時間為3 h左右， 每次治療間隔3 d。研究組加用微生態(tài)制劑， 口服酪酸梭腸球菌三聯(lián)活菌片（惠州市九惠制藥股份有限公司， 國藥準字J20110038）， 2粒/次， 3次/d， 療程為4周。

1. 3 觀察指標及療效評價標準 檢測兩組患者治療前后肝功能指標水平、凝血功能（主要為PTA）和內(nèi)毒素水平（主要為PCT）， 其中肝功能指標包括血清TBIL、CHE和前白蛋白（PA）， 并記錄不良反應發(fā)生情況。療效評價標準：根據(jù)癥狀改善情況及各項檢查指標， 臨床癥狀消失或明顯緩解， 各項指標恢復到或接近正常值， 為有效；癥狀變化不大， 病情甚至有所惡化， 自動出院或死亡， 為無效。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 指標水平比較 與治療前比較， 兩組患者治療后各項檢查指標均有所改善， 其中研究組TBIL和PCT水平降低較為明顯， 其余指標水平升高較為明顯， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良反應情況及療效比較 兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應， 研究組有3例患者出現(xiàn)血漿過敏反應， 對照組有3例患者出現(xiàn)血漿過敏反應， 經(jīng)對癥處理均好轉(zhuǎn)， 未影響到治療。研究組患者治療有效21例， 有效率為70.0%， 無效9例， 無效率為30.0%；對照組患者治療有效17例， 有效率為56.7%， 無效13例， 無效率為43.3%。兩組治療無效多見于晚期患者， 兩組治療有效率比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

ACLF發(fā)病機制較為復雜， 干細胞壞死及嚴重變性由多種因素引起， 在整個病癥進程中， 血清膽紅素、內(nèi)毒素等對肝功的危害較大， 穩(wěn)定ACLF患者病情的關鍵在于清除這些有害物質(zhì)[3， 4]。血漿置換術可為ACLF患者肝功能的恢復及肝細胞的再生創(chuàng)造有利條件， 但是患者腸道蠕動功能減弱， 內(nèi)毒素的持續(xù)存在， 仍會影響到肝功能的恢復， 微生態(tài)制劑可促進益生菌的生長， 通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡來抑制炎癥因子、降低內(nèi)毒素水平， 從而縮短肝功能恢復時間[5]。本組研究中， 收治患者均給予常規(guī)內(nèi)科治療， 其中在此基礎上采用血漿置換術聯(lián)合口服微生態(tài)制劑治療方案的研究組患者有效率達70.0%， 而單行血漿置換術的對照組患者治療有效率僅為56.7%， 從各項生化指標改善情況來看， 兩組患者TBIL、PCT水平降低較為明顯， 提示加用微生態(tài)制劑可起到控制病情進展、改善肝功能及肝組織病變的作用。分析認為， 合理應用微生態(tài)制劑能夠維持ACLF患者腸道微生態(tài)平衡， 通過增強機體免疫力和減少細菌過度增殖， 打破內(nèi)毒素入血所形成惡性循環(huán)， 可減輕對肝臟造成的再次傷害[6]。

綜上所述， 血漿置換術聯(lián)合口服微生態(tài)制劑治療ACLF， 可有效改善患者臨床結(jié)局， 提高其生存率， 值得在臨床上加以推廣。

參考文獻

[1] 李蘭娟， 段鐘平. 肝衰竭診治指南（2012年版）. 中華肝臟病雜志， 2013， 7（3）：210-216.

[2] 汪清海， 田沂. 腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)聯(lián)合血漿置換防治重型肝炎患者多器官功能衰竭的臨床研究. 臨床肝膽病雜志， 2015， 31（9）：1426-1429.

[3] 袁林艷， 吳亞云， 李宏. 微生態(tài)制劑治療肝衰竭內(nèi)毒素血癥的研究進展. 世界華人消化雜志， 2013， 14（5）：1290-1291.

[4] 謝青， 陸小波. 慢加急性肝功能衰竭發(fā)病機制和治療的研究進展. 內(nèi)科理論與實踐， 2013， 10（2）：98-100.

[5] 曾義嵐， 陳竹， 王麗， 等. 人工肝聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎相關慢加急性肝功能衰竭患者的療效及影響因素分析. 中國肝臟病雜志（電子版）， 2015， 7（4）：26-30.

[6] 周新民， 董旭旸. 從臨床病例談肝功能衰竭的治療策略. 臨床肝膽病雜志， 2012， 28（2）：96-98.

[收稿日期：2016-09-01]