銀杏酮酯滴丸聯(lián)合貝尼地平治療冠心病心絞痛的臨床研究

李亞新，吳彥，路新華，郭鵬，張磊*

1.武警特色醫(yī)學(xué)中心 藥劑科，天津 300162

2.武警特色醫(yī)學(xué)中心 心臟重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300162

3.武警后勤學(xué)院 救援醫(yī)學(xué)教研室，天津 300090

隨著病情發(fā)展，冠心病患者的血管管腔逐漸狹窄，甚至閉塞，導(dǎo)致心臟血液供應(yīng)不足，造成心臟短暫性缺血，引起心絞痛[1]。冠心病心絞痛臨床治療以藥物治療為主，常用藥物包括硝酸酯類藥物、鈣通道阻滯劑、抗血小板藥、β 受體阻滯劑等[2]。貝尼地平是新型鈣離子拮抗劑，是臨床治療冠心病心絞痛的常用藥物之一，能與細(xì)胞膜中鈣離子通道DHP 結(jié)合，顯著阻止鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張動脈血管，改善局部血液循環(huán)[3]。銀杏酮酯滴丸中活性成分為銀杏總黃酮、銀杏內(nèi)酯，能活血化瘀，抗血小板聚集，增加血氧飽和度，清除有害游離自由基，改善局部血液循環(huán)，臨床用于冠心病心絞痛的治療，具有見效快、吸收迅速、安全性高等優(yōu)點(diǎn)[4]。本研究對冠心病心絞痛患者使用銀杏酮酯滴丸聯(lián)合鹽酸貝尼地平片治療，效果較好。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2020 年2 月—2023 年1 月武警特色醫(yī)學(xué)中心收治的68 例冠心病心絞痛患者。其中男42 例，女26 例；年齡43～74 歲，平均（52.11±6.76）歲；病程2～9 年，平均（5.12±1.21）年；體質(zhì)量43～82 kg，平均（59.14±8.22）kg；其中穩(wěn)定型心絞痛45 例、不穩(wěn)定型心絞痛23 例；加拿大心血管病學(xué)會（CCS）心絞痛分級分為Ⅱ級36 例、Ⅲ級32 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)主治醫(yī)師確診為冠心病心絞痛，滿足《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）無心臟介入或手術(shù)治療史；（3）近半年內(nèi)未出現(xiàn)急性冠脈綜合征；（4）患者仔細(xì)閱讀，并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心力衰竭、心肌梗死、心肌炎等其他心血管病變；（2）對銀杏酮酯滴丸、貝尼地平過敏；（3）主要器官功能不全；（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)病變；（5）精神異常、認(rèn)知功能障礙。

1.2 藥物

銀杏酮酯滴丸由山西千匯藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/丸，產(chǎn)品批號20200107、20210208、20211103、20220802。鹽酸貝尼地平片由協(xié)和麒麟股份有限公司優(yōu)步工廠生產(chǎn)，規(guī)格8 mg/片，產(chǎn)品批號20200103、20201106、20210903、20220716。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)計算機(jī)隨機(jī)排列法將所有患者分為對照組和治療組，每組各34 例。對照組男22 例，女12例；年齡44～74 歲，平均（52.04±6.62）歲；病程2～8 年，平均（5.03±1.12）年；體質(zhì)量44～80 kg，平均（59.07±8.14）kg；其中穩(wěn)定型心絞痛24 例、不穩(wěn)定型心絞痛10 例；CCS 心絞痛分級分為Ⅱ級19 例、Ⅲ級15 例。治療組男20 例，女14 例；年齡43～72 歲，平均（52.18±6.90）歲；病程2～9年，平均（5.21±1.30）年；體質(zhì)量43～82 kg，平均（59.21±8.30）kg；其中穩(wěn)定型心絞痛21 例、不穩(wěn)定型心絞痛13 例；CCS 心絞痛分級分為Ⅱ級17例、Ⅲ級17 例。兩組的基線資料無明顯差異，存在可比性。

對照組口服鹽酸貝尼地平片，2 片/次，1 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服銀杏酮酯滴丸，8 丸/次，3 次/d。兩組患者連續(xù)治療14 d。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：心絞痛癥狀消失，心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛癥狀減輕，心電圖達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)；無效：心絞痛癥狀無好轉(zhuǎn)，心電圖無改變；加重：心絞痛和心電圖較治療前加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 心絞痛體征 記錄患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間。

1.5.2 心絞痛程度 使用視覺模擬評分法（VAS）評估患者治療前后心絞痛的自感程度。選用10 cm的刻度尺，10 端為無法忍受的疼痛，0 端為無痛，患者根據(jù)自身感受標(biāo)記相應(yīng)位置[7]。

1.5.3 心功能指標(biāo) 在治療前后使用邁瑞Z50BW型彩色多普勒超聲儀檢測患者的心排血量（CO）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.5.4 血清理化指標(biāo) 在治療前后，患者在檢驗(yàn)科進(jìn)行外周靜脈血標(biāo)本采集，在美國Awareness 4700型全自動酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中CD105、金屬基質(zhì)蛋白酶-3（MMP-3）、同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白磷脂酶（Lp-PLA2）、肌鈣蛋白T（cTnT）水平，試劑盒均由天津肽鏈生物公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者治療期間出現(xiàn)惡心、胃部不適、頭痛、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0 分析數(shù)據(jù)，以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間計數(shù)資料比較，以表示計量資料；以獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，以配對t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率94.12%比對照組的總有效率76.47%高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組心絞痛體征比較

治療后，兩組的心絞痛發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組患者心絞痛發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間較對照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of angina attacks between two groups ()

表2 兩組心絞痛發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of angina attacks between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組心絞痛疼痛程度比較

治療后，兩組的VAS 評分顯著降低（P＜0.05），治療組患者VAS 評分較對照組降低更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組VAS 評分比較（）Table 3 Comparison on VAS scores between two groups()

表3 兩組VAS 評分比較（）Table 3 Comparison on VAS scores between two groups()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組的CO、LVEF 高于治療前（P＜0.05），且治療組CO、LVEF 較對照組更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組CO、LVEF 比較（）Table 4 Comparison on CO and LVEF between two groups()

表4 兩組CO、LVEF 比較（）Table 4 Comparison on CO and LVEF between two groups()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組心肌損傷指標(biāo)比較

治療后，兩組的Lp-PLA2、cTnT 水平低于治療前（P＜0.05）；治療后治療組的Lp-PLA2、cTnT 水平低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組Lp-PLA2、cTnT 水平比較（）Table 5 Comparison on levels of Lp-PLA2 and cTnT between two groups ()

表5 兩組Lp-PLA2、cTnT 水平比較（）Table 5 Comparison on levels of Lp-PLA2 and cTnT between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組冠脈粥樣硬化指標(biāo)比較

治療后，兩組的CD105 水平高于治療前，MMP-3、Hcy 水平低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的CD105 水平高于對照組，MMP-3、Hcy水平低于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組CD105、MMP-3、Hcy 水平比較（）Table 6 Comparison on levels of CD105,MMP-3,and Hcy between two groups ()

表6 兩組CD105、MMP-3、Hcy 水平比較（）Table 6 Comparison on levels of CD105,MMP-3,and Hcy between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.7 兩組藥物安全性比較

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（14.71%vs8.82%），見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 7 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)病因素包括血管狹窄、血管內(nèi)皮損傷、血液黏稠度增加、血小板激活等，好發(fā)于中老年，隨著生活方式的改變，其發(fā)病人群也逐漸年輕化趨勢[8]。

貝尼地平是長效鈣離子通道阻滯劑，具有獨(dú)特膜介導(dǎo)作用，能同時阻滯L、T、N 3 種鈣通道，能平穩(wěn)長效降壓，具有更強(qiáng)舒張冠狀動脈血管能力，可效緩解血管痙攣，抑制交感神經(jīng)興奮，同時具有心血管保護(hù)、抗心絞痛作用[9]。中醫(yī)將冠心病心絞痛歸為“胸痹”的病癥范疇，其主要病機(jī)為心脈痹阻，氣滯血瘀，不通則痛，臨床治療當(dāng)以活血祛瘀、調(diào)氣通絡(luò)為主[10]。銀杏酮酯滴丸能活血祛瘀、止痛通絡(luò)，還能有效擴(kuò)張動脈血管，增加血液灌注量，顯著改善心肌缺血缺氧癥狀，臨床廣泛用于冠心病心絞痛的治療[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率比對照組高，且心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、疼痛程度均顯著低于對照組，CO、LVEF 高于對照組。結(jié)果表明，銀杏酮酯滴丸聯(lián)合貝尼地平治療冠心病心絞痛的療效確切，能進(jìn)一步減輕患者心絞痛癥狀，提高心功能。

動脈粥樣硬化是冠心病心絞痛的主要病理基礎(chǔ)，也是導(dǎo)致患者死亡的獨(dú)立危險因素[13]。CD105能激活血管內(nèi)皮細(xì)胞跨膜糖蛋白，調(diào)節(jié)TGF-β 家族的活性，參與動脈粥樣硬化的形成，在冠心病心絞痛患者中呈低表達(dá)[14]。MMP-3 能促使膠原蛋白降解，作用于血管基底膜，促進(jìn)血管平滑肌遷移和表達(dá)，加快炎癥細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)移，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成，增加粥樣斑塊破裂的風(fēng)險[15]。Hcy 可促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，引起血管壁脂質(zhì)堆積，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的CD105 高于對照組，MMP-3、Hcy 低于對照組，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合貝尼地平有助于延緩冠心病心絞痛的動脈粥樣硬化的形成，發(fā)揮防治冠心病的作用。

cTnT 是一種典型的心肌損傷標(biāo)志物，具有較高的特異性、靈敏性，其水平與心肌損傷程度呈正相關(guān)[17]。Lp-PLA2 是新型炎癥標(biāo)志物，參與冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展，能促使血小板活化，促進(jìn)血栓形成，加快動脈粥樣硬化進(jìn)程[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的Lp-PLA2、cTnT 低于對照組，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合貝尼地平有助于減輕冠心病心絞痛患者的心肌損傷程度。兩組不良反應(yīng)無明顯差異，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合貝尼地平治療冠心病心絞痛的安全性良好。

綜上所述，銀杏酮酯滴丸聯(lián)合鹽酸貝尼地平片治療冠心病心絞痛的療效確切，能顯著提高療效，減輕心絞痛癥狀和心肌損傷。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突