銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合尿激酶治療高血壓腦出血的臨床研究

呂林亞，張永森，李靜，王玉峰

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科，河南 新鄉(xiāng) 453003

2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453003

高血壓腦出血是常見的腦出血類型，發(fā)病時(shí)局部血管破裂，血液溢出，形成血腫，導(dǎo)致血腦屏障功能障礙，可造成腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性壞死[1]。藥物治療是高血壓腦出血的常用治療手段，其中主要藥物類型包括降壓藥、抗血小板聚集藥、溶栓藥等[2]。尿激酶能強(qiáng)效抑制血小板聚集，阻止血栓形成，迅速促進(jìn)顱內(nèi)血腫溶解，防止對(duì)周圍腦組織造成損傷[3]。銀杏內(nèi)酯注射液能活血祛瘀、疏筋通絡(luò)，可用于腦梗死的治療，對(duì)高血壓腦出血也具有一定療效[4]。本研究選取在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院就診的90 例高血壓腦出血患者，使用銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合注射用尿激酶治療，取得了良好效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年4 月—2023 年5 月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院就診的90 例高血壓腦出血患者。其中男58 例，女32 例；年齡46～76 歲，平均（63.12±5.82）歲；高血壓病史6～24 年，平均（14.13±3.90）年；腦出血病程2～31 d，平均（19.29±4.23）d；出血部位分為下丘腦34 例、基底33 例、腦葉23 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性高血壓病史；（2）經(jīng)影像學(xué)確診為高血壓腦出血，滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)的要求[5]；（3）患者意識(shí)清晰，患者或者家屬知情同意，并自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他部位嚴(yán)重功能不全；（2）其他因素引起的腦出血；（3）腦梗死、腦腫瘤等其他腦部器質(zhì)性病變；（4）對(duì)銀杏內(nèi)酯注射液、尿激酶藥物過敏；（5）其他部位出血或隱匿性出血；（6）藥物禁忌證；（7）精神類病變。

1.2 藥物

銀杏內(nèi)酯注射液由成都百裕制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL/支，產(chǎn)品批號(hào)20200108、20210103、20220305、20230207。注射用尿激酶由南京南大藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 萬(wàn)UI/支，產(chǎn)品批號(hào)20200201、20210304、20220213、20230124。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各45 例。對(duì)照組男28 例，女17例；年齡46～75 歲，平均（63.21±5.90）歲；高血壓病史6～24 年，平均（14.21±3.99）年；腦出血病程2～31 d，平均（19.47±4.11）d；出血部位分為下丘腦18 例、基底16 例、腦葉11 例。治療組男30 例，女15 例；年齡47～76 歲，平均（63.03±5.74）歲；高血壓病史6～23 年，平均（14.05±3.81）年；腦出血病程2～30 d，平均（19.11±4.35）d；出血部位分為下丘腦16 例、基底17 例、腦葉12例。兩組患者的資料未見明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組進(jìn)行CT 血腫中心定位穿刺點(diǎn)，穿刺適宜的血腫，穿刺針抽吸出血量的1/3 左右，使用生理鹽水進(jìn)行反復(fù)沖洗，向血腫腔內(nèi)注入注射用尿激酶，血腫不足50 mL 的注入2～3 萬(wàn)UI，血腫量≥50 mL 的患者注入4～6 萬(wàn)UI，保留2 h 后放開引流，每日操作2～3 次，血腫清除率≥90%后拔除引流管。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注銀杏內(nèi)酯注射液，5 支/次，1 次/d，臨用前加于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL 中緩慢靜滴。兩組患者在治療2 周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：意識(shí)清晰，四肢肌力恢復(fù)至5 級(jí)，可獨(dú)立行走；好轉(zhuǎn)：意識(shí)清晰，肌力恢復(fù)2 級(jí)以上；或意識(shí)清晰，肌力恢復(fù)1 級(jí)，球麻痹、失語(yǔ)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：恢復(fù)不明顯或病情繼續(xù)惡化。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 神經(jīng)功能 使用腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，包括意識(shí)、凝視、面癱、步行能力、上下肢肌力、言語(yǔ)等8 項(xiàng)內(nèi)容，總分值0～45，神經(jīng)功能越嚴(yán)重則分值越大[7]。

1.5.2 腦血腫體積 經(jīng)飛利浦Access CT 型CT 掃描儀對(duì)患者治療前后腦血腫體積進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算腦血腫體積。

腦血腫體積＝長(zhǎng)徑×寬徑×血腫層數(shù)×π/6

1.5.3 超聲指標(biāo) 在治療前后，使用普美康p008 型超聲診斷儀對(duì)患者的腦循環(huán)血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行評(píng)估，測(cè)定患者腦中動(dòng)脈中的血流參數(shù)平均血流量、臨界壓力、外周阻力。

1.5.4 血清指標(biāo) 在治療前后，患者在檢驗(yàn)科進(jìn)行靜脈血標(biāo)本采集，經(jīng)離心處理后，使用深圳邁瑞CL-900i Vet 型發(fā)光免疫分析儀、采用發(fā)光免疫法測(cè)定血清中網(wǎng)膜素-1（omentin-1）、生長(zhǎng)抑制因子A（Nogo-A）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）水平，試劑盒均購(gòu)自深圳邁瑞公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者出現(xiàn)眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、胃脘脹滿、穿刺血腫的發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 分析，以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間的計(jì)數(shù)資料比較，計(jì)量資料以表示，組間比較行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的總有效率80.00%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組神經(jīng)功能和腦血腫體積比較

治療后，兩組的NIHSS 評(píng)分比治療前低、腦水腫體積均顯著縮?。≒＜0.05），且治療組的NIHSS評(píng)分比對(duì)照組低、腦水腫體積較對(duì)照組縮小更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS 評(píng)分、腦水腫體積比較（）Table 2 Comparison on NIHSS scores and cerebral edema volume between two groups ()

表2 兩組NIHSS 評(píng)分、腦水腫體積比較（）Table 2 Comparison on NIHSS scores and cerebral edema volume between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組超聲指標(biāo)比較

治療后，兩組平均血流量高于治療前，臨界壓力、外周阻力指數(shù)低于治療前（P＜0.05）；治療組的平均血流量高于對(duì)照組，臨界壓力、外周阻力指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的平均血流量、臨界壓力、外周阻力指數(shù)比較（）Table 3 Comparison on mean blood flow,critical pressure,and peripheral resistance index between two groups ()

表3 兩組的平均血流量、臨界壓力、外周阻力指數(shù)比較（）Table 3 Comparison on mean blood flow,critical pressure,and peripheral resistance index between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清omentin-1 水平明顯升高，血清Nogo-A、NSE 水平明顯降低（P＜0.05）；治療組的血清omentin-1 水平比對(duì)照組高，血清Nogo-A、NSE 水平比對(duì)照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的血清omentin-1、Nogo-A、NSE 水平比較（）Table 4 Comparison on the serum levels of omentin-1,Nogo-A,and NSE between two groups ()

表4 兩組的血清omentin-1、Nogo-A、NSE 水平比較（）Table 4 Comparison on the serum levels of omentin-1,Nogo-A,and NSE between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

高血壓是引起腦出血的重要原因之一，長(zhǎng)期高血壓可引起腦底小動(dòng)脈出現(xiàn)纖維樣變性或局灶性缺血缺氧性壞死，導(dǎo)致血管強(qiáng)度下降，當(dāng)受到強(qiáng)烈刺激或過度活動(dòng)之后，引起血壓急劇升高，導(dǎo)致腦血管破裂而出血[8]。高血壓腦出血的起病迅速，進(jìn)展快，病情兇險(xiǎn)，具有較高的致殘率、死亡率，因此及時(shí)清除血腫，改善神經(jīng)功能，降低顱內(nèi)壓對(duì)改善高血壓腦出血患者預(yù)后具有重要臨床意義[9]。

尿激酶可激活血液中纖維蛋白酶原的活性，進(jìn)而消耗血腫內(nèi)纖維蛋白原，促使血腫溶解，經(jīng)微創(chuàng)穿刺引流能顯著提高血腫清除效率，快速降低顱內(nèi)高壓[10]。高血壓腦出血屬于中醫(yī)“出血性中風(fēng)”的病癥范疇，主要病因包括肝陽(yáng)上亢、氣血升降逆亂、水旺生風(fēng)[11]。銀杏內(nèi)酯注射液不僅能活血祛瘀、疏筋通絡(luò)，符合該病的病機(jī)，還能抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、抗炎、改善局部血液循環(huán)，對(duì)腦組織缺血再灌注損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，且NIHSS 評(píng)分、腦水腫體積降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合尿激酶可提高高血壓腦出血的治療效果，進(jìn)一步促進(jìn)腦血腫縮小，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

NSE 是反映神經(jīng)組織損傷的重要標(biāo)志物，其水平與神經(jīng)功能損傷程度呈正相關(guān)[13]。Nogo-A 主要存在于腦部組織，可抑制神經(jīng)觸突增殖、生長(zhǎng)和神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，促使腦動(dòng)脈血管粥樣硬化進(jìn)程，在高血壓腦出血患者中呈高表達(dá)[14]。omentin-1 是一種新型脂肪因子，可通過抑制核因子-κB 信號(hào)通路激活，顯著抑制炎癥反應(yīng)，還可激活PI3K/Akt 信號(hào)通路，抑制細(xì)胞凋亡[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清omentin-1 水平比對(duì)照組高，血清Nogo-A、NSE 水平比對(duì)照組低，結(jié)果提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合尿激酶有助于促進(jìn)高血壓腦出血患者的神經(jīng)功能修復(fù)，降低神經(jīng)組織損傷程度，可能與降低炎癥反應(yīng)有關(guān)。

多普勒超聲在評(píng)價(jià)高血壓腦出血的腦血流量變化、血流動(dòng)力學(xué)水平方面的作用已得到臨床醫(yī)生認(rèn)可，有助于客觀了解腦出血的部位、大小、腦水腫程度和顱內(nèi)壓變化[16]。本研究結(jié)果表明，治療組的平均血流量高于對(duì)照組，臨界壓力、外周阻力指數(shù)低于對(duì)照組，結(jié)果提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合尿激酶可顯著改善高血壓腦出血患者腦組織的血流動(dòng)力學(xué)水平，有助于促使腦組織血液循環(huán)的恢復(fù)。本研究中兩組皇者的藥物不良反應(yīng)未見明顯差異，提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合尿激酶對(duì)高血壓腦出血的藥物安全性良好，未明顯增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合注射用尿激酶可提高高血壓腦出血的療效，有助于縮小腦水腫體積，促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)，改善神經(jīng)功能和血流動(dòng)力學(xué)水平。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突