癲癇寧片聯(lián)合奧卡西平治療癲癇的臨床研究

貝寧，貝箏，陳怡

1.海南省老年病醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科，海南 ?？?571101

2.海南省老年病醫(yī)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)科，海南 海口 571101

3.海南省老年病醫(yī)院 藥劑科，海南 海口 571101

癲癇發(fā)作時(shí)腦部神經(jīng)元反復(fù)發(fā)作，產(chǎn)生異常放電，引起一過(guò)性神經(jīng)功能紊亂，造成腦功能失調(diào)，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[1]。藥物治療是臨床控制癲癇的主要治療手段。常用的癲癇治療藥物包括左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平、卡馬西平、唑尼沙胺等[2]。奧卡西平是卡馬西平的同類衍生物，能通過(guò)阻斷神經(jīng)細(xì)胞的鈣離子通道發(fā)揮抗癲癇作用，臨床上廣泛用于癲癇的治療[3]。癲癇寧片是中藥復(fù)方制劑，能清熱祛痰、健脾益腎、疏肝解郁、祛風(fēng)止痙，臨床可用于癲癇的治療[4]。本研究選取在海南省老年病醫(yī)院就診的94 例癲癇患者，使用癲癇寧片聯(lián)合奧卡西平片進(jìn)行治療，以期獲得理想的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年1 月在海南省老年病醫(yī)院就診的94 例癲癇患者。其中男性40 例，女性54 例；年齡50～75 歲，平均（62.26±4.40）歲；病程1～23 年，平均（12.28±3.21）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.26±2.20）kg/m2；其中部分性發(fā)作52例、全面性發(fā)作42 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》（第14 版）中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）經(jīng)CT 掃描顯示，無(wú)腦局灶病變、出血、腫瘤、腦梗死等病變；（3）患者仔細(xì)閱讀，并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)癲癇寧片、奧卡西平明確過(guò)敏者；（2）心、肝、腎、肺、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重病變；（3）哺乳、妊娠女性；（4）其他精神病變；（5）藥物、酒精濫用史；（6）其他因素引起的暈厥、抽搐。

1.2 藥物

癲癇寧片由昆明中藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1.62 g/片，產(chǎn)品批號(hào)20201108、20210617。奧卡西平片由北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/片，產(chǎn)品批號(hào)20201205、20210705。

1.3 分組與治療方法

按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列分為對(duì)照組和治療組，各47 例。對(duì)照組中男性21 例，女性26 例；年齡50～75 歲，平均（62.48±4.59）歲；病程1～21 年，平均（12.52±3.09）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.37±2.31）kg/m2；其中部分性發(fā)作28 例、全面性發(fā)作19 例。治療組中男性19 例，女性28 例；年齡50～75 歲，平均（62.04±4.31）歲；病程1～23 年，平均病程（12.04±3.33）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.15±2.09）kg/m2；其中部分性發(fā)作24 例、全面性發(fā)作23 例。兩組患者的基礎(chǔ)資料無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組口服奧卡西平片，起始劑量1 片/次，2次/d，每隔1 周增加藥物劑量，每次增加2 片，分為2 次口服，維持劑量2～8 片/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服癲癇寧片，4 片/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：癲癇獲得永久、持續(xù)的控制，查明病因并獲得相應(yīng)處理；好轉(zhuǎn)：抑制癲癇發(fā)作但無(wú)法治愈，或減輕癲癇發(fā)作；無(wú)效：仍有持續(xù)或反復(fù)癲癇發(fā)作。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癲癇癥狀 記錄患者治療前后強(qiáng)直發(fā)作頻率、陣攣發(fā)作頻率。

1.5.2 腦電圖指標(biāo) 使用德力凱EEG-8101 型腦電圖儀檢查患者腦電圖，記錄癇樣放電數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、棘波指數(shù)的變化。

1.5.3 血清炎癥因子 在治療前后，采集患者空腹時(shí)的外周靜脈血，經(jīng)離心處理后，保留上層血漿，在閃譜生物SuPerMax 3000AL 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，試劑盒由上海一研生物公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄治療期間患者頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、視力模糊等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為91.49%，對(duì)照組的總有效率為74.47%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癲癇癥狀比較

治療后，兩組強(qiáng)直發(fā)作頻率、陣攣發(fā)作頻率明顯低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組強(qiáng)直發(fā)作頻率、陣攣發(fā)作頻率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組強(qiáng)直發(fā)作頻率、陣攣發(fā)作頻率比較（）Table 2 Comparison on frequency of tonic seizures and clonic seizures between two groups ()

表2 兩組強(qiáng)直發(fā)作頻率、陣攣發(fā)作頻率比較（）Table 2 Comparison on frequency of tonic seizures and clonic seizures between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組的腦電圖指標(biāo)比較

治療后，兩組的癇樣放電數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、棘波指數(shù)顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組的癇樣放電數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、棘波指數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組癇樣放電數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、棘波指數(shù)比較（）Table 3 Comparison on number of epileptiform discharges,number of involved leads,and spike index between two groups()

表3 兩組癇樣放電數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、棘波指數(shù)比較（）Table 3 Comparison on number of epileptiform discharges,number of involved leads,and spike index between two groups()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者的血清NSE、IL-1β、TNF-α水平低于治療前（P＜0.05），治療組患者的血清NSE、IL-1β、TNF-α 水平較對(duì)照組更低（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清NSE、IL-1β、TNF-α 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of NSE,IL-1β,and TNF-α between two groups ()

表4 兩組血清NSE、IL-1β、TNF-α 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of NSE,IL-1β,and TNF-α between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組的不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無(wú)明顯差異，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

癲癇的病程較長(zhǎng)，致殘率較高，臨床癥狀易反復(fù)發(fā)作，不僅給患者精神、身體造成極大痛苦，還增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)[7]。目前癲癇的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能與神經(jīng)遞質(zhì)、鈣離子通道、星形膠質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、遺傳等多種因素有關(guān)[8]。

奧卡西平是一種新型抗癲癇藥物，能阻斷鈣離子通道，促進(jìn)鉀離子電導(dǎo)，以促使過(guò)度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜恢復(fù)，抑制神經(jīng)元過(guò)度放電，發(fā)揮抗癲癇作用[9-10]。中藥在提高癲癇療效、預(yù)防癲癇發(fā)作、減輕患者臨床癥狀方面取得了顯著的進(jìn)展[11]。中醫(yī)認(rèn)為癲癇的發(fā)病機(jī)制為驚恐或食欲不節(jié)，導(dǎo)致心肝調(diào)達(dá)不利，氣郁化熱生痰，腎失濡養(yǎng)傷脾，脾失健運(yùn)，水濕凝聚，肝陽(yáng)化風(fēng)，肝風(fēng)夾痰，蒙蔽清竅，橫竄經(jīng)絡(luò)，發(fā)為此癥[12]。癲癇寧片是由鉤藤、蜘蛛香、千金子、牽牛子、薄荷腦等組成，能寧心安神、息風(fēng)止痙、祛痰通絡(luò)、疏肝解郁，能用于風(fēng)痰上擾引起的癲癇[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，且強(qiáng)直發(fā)作頻率、陣攣發(fā)作頻率、癇樣放電數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、棘波指數(shù)低于對(duì)照組，結(jié)果表明，癲癇寧片聯(lián)合奧卡西平可顯著提高癲癇的臨床療效，進(jìn)一步降低癲癇發(fā)作頻率，有效糾正腦部異常放電。

TNF-α 是一種免疫調(diào)節(jié)因子，能介導(dǎo)多種炎癥因子分泌，還能增強(qiáng)神經(jīng)介質(zhì)的興奮毒性，減弱抑制性突出后電位活性，增強(qiáng)癲癇樣放電[15]。NSE 是腦神經(jīng)元損傷的主要標(biāo)志物，癲癇患者血清中NSE水平明顯高于正常人群，其水平與神經(jīng)元損傷程度呈正相關(guān)[16]。IL-1β 是一種巨噬單核細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，可由神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生，能抑制海馬神經(jīng)元谷氨酰胺受體的活性，提高中樞神經(jīng)興奮性，進(jìn)而促進(jìn)癲癇發(fā)作[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清NSE、IL-1β、TNF-α 水平低于對(duì)照組。結(jié)果表明，癲癇寧片聯(lián)合奧卡西平可進(jìn)一步減輕癲癇的炎性損傷，發(fā)揮抗癲癇作用。兩組患者的藥物安全性無(wú)明顯差異，提示癲癇寧片聯(lián)合奧卡西平治療癲癇的藥物安全性良好。

綜上所述，癲癇寧片聯(lián)合奧卡西平片能顯著提高癲癇的臨床療效，減輕癲癇癥狀、腦部異常放電和神經(jīng)細(xì)胞的炎癥損傷。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突