低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療對妊娠期易栓癥患者凝血功能的影響

陸幸子

【摘要】? 目的? ? 探討低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療對易栓癥孕婦凝血功能的影響。方法? ? 選取2018年1月—2021年6月于徐州市婦幼保健院產(chǎn)科門診就診的76例妊娠期易栓癥孕婦作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為研究組（n=38）與對照組（n=38）。對照組患者予以低分子肝素治療，分娩前24 h停用肝素；研究組患者予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，肝素于分娩前24 h停藥，阿司匹林在孕36周停藥。比較2組患者治療前后的凝血功能、血小板相關參數(shù)及妊娠結局的差異。結果? ? 治療后，2組患者的凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FBG）水平均低于治療前，部分凝血活酶時間（APTT）水平高于治療前，且研究組患者的PT、TT、FBG、D-D水平降低幅度及APTT水平升高幅度均顯著大于對照組（P<0.05）。治療后，2組患者的血小板平均體積（MPV）、血小板計數(shù)（PLT）水平顯著低于治療前，且研究組降低幅度均顯著大于對照組（P<0.05）。研究組的妊娠高血壓綜合征率、胎兒生長受限率、早產(chǎn)率、新生兒窒息率均顯著低于對照組（P<0.05）。結論? ? 低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療可有效改善妊娠期易栓癥患者的凝血功能，緩解血液高凝狀態(tài)，降低機體血栓形成風險，有效減少不良妊娠結局。

【關鍵詞】? 妊娠期易栓癥；低分子肝素；阿司匹林；凝血功能

Effect of low molecular weight heparin combined with Aspirin on coagulation function in patients with thrombophilia during pregnancy

Lu Xingzi.The Maternal and Child Health Hospital of Xuzhou City，Xuzhou，Jiangsu? 221000

【Abstract】? Objective? ? To investigate the effect of low molecular weight heparin combined with aspirin on coagulation function in pregnant women with thromboembolism. Methods? ? 76 pregnant women with thromboembolism complicating pregnancy treated in the obstetric clinic of Xuzhou maternal and child health hospital from January 2018 to June 2021 were selected as the research objects. They were randomly divided into the research group （n=38） and the control group（n=38）.The patients in the control group were treated with low molecular weight heparin，and heparin was stopped 24 hours before delivery; Patients in the study group were treated with low molecular weight heparin combined with aspirin. Heparin was stopped 24 hours before delivery， and aspirin was stopped at 36 weeks of pregnancy. The differences of coagulation function， platelet related parameters and pregnancy outcome between the two groups were compared before and after treatment. Results? ? After treatment， the levels of prothrombin time （PT）， D-Dimer （D-D）， thrombin time （TT） and fibrinogen （FBG） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of partial thromboplastin time （APTT） were significantly higher than those before treatment. The decrease and increase of Pt， TT， FBG and D-D levels in the study group were significantly greater than those in the control group （P<0.05）。After treatment， the levels of mean platelet volume （MPV） and platelet count （PLT） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of MPV， PLT and PCT in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.The rates of pregnancy induced hypertension syndrome， fetal growth restriction， premature delivery and neonatal asphyxia in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion? ? ?Low molecular weight heparin combined with aspirin can effectively improve the coagulation function， alleviate the hypercoagulable state， reduce the risk of thrombosis and effectively reduce the adverse pregnancy outcome.

【Key? Words】? Thrombophilia during pregnancy；Low molecular weight heparin；Aspirin；Coagulation function

中圖分類號：R714.2? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）01-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.004

妊娠期婦女受生理變化的影響可能出現(xiàn)易栓癥，導致血液處于高凝狀態(tài)，隨著病情進展可能發(fā)生深靜脈血栓、肺栓塞等嚴重并發(fā)癥，增加不良妊娠結局的發(fā)生風險，并危及孕產(chǎn)婦及胎兒的生命健康[1-2]。目前，臨床上針對妊娠期易栓癥尚無統(tǒng)一的治療方案，常通過抗凝治療以改善血液高凝狀態(tài)[3]。本研究探討低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療對妊娠期易栓癥患者凝血功能的影響，以期為臨床治療方案選擇提供更多的參考依據(jù)，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2018年1月—2021年6月于徐州市婦幼保健院產(chǎn)科門診就診的76例妊娠期易栓癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為研究組（n=38）與對照組（n=38）。（1）納入標準：①經(jīng)臨床癥狀、實驗室指標等檢查證實，符合《易栓癥診斷中國專家共識》中妊娠期易栓癥的診斷標準[4]；②具有正常的認知及溝通能力，可配合完成研究；③治療依從性良好；④臨床資料完整；⑤患者及其家屬均簽署知情同意書。（2）排除標準：①伴精神系統(tǒng)疾病者；②伴認知障礙，無法配合研究者；③伴惡性腫瘤者；④伴嚴重感染性疾病者；⑤伴傳染性疾病者；⑥伴嚴重器質(zhì)性病變者；⑦對本研究所用藥物或其成分過敏者。研究組：年齡24～42歲，平均年齡（33.17±4.69）歲，孕周13～27周，平均（16.29±2.71）周，孕次1～4次，平均（1.72±0.26）次。對照組：年齡25～41歲，平均年齡（33.22±4.54）歲，孕周13～28周，平均（16.43±2.94）周，孕次1～4次，平均（1.76±0.23）次。2組患者的年齡、孕周、產(chǎn)次等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究項目己經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會審核后批準。

1.2? ? 方法? ? 研究組患者予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，具體為：低分子肝素鈣注射液（生產(chǎn)企業(yè)：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060190，規(guī)格：1.0 mL/5 000 U）皮下注射，5 000 U/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d，自確診為妊娠易栓癥起服藥，至分娩前24 h停用低分子肝素，36周停用阿司匹林。

對照組患者予以低分子肝素治療，具體用藥劑量及治療時間與研究組一致。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）采集2組患者治療前后的外周空腹肘靜脈血5 mL，以C2000-A型全自動凝血分析儀檢測凝血指標，包括凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FBG）、部分凝血活酶時間（APTT），采用艾康生物Mission? HA-360型全自動血細胞分析儀檢測血小板相關參數(shù)，包括血小板平均體積（MPV）、血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）。（2）記錄2組患者的妊娠結局，包括妊娠高血壓綜合征、胎兒生長受限、胎盤早剝、早產(chǎn)、胎兒窘迫、巨大兒、新生兒窒息等發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 應用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ²檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者治療前后的凝血指標比較? ? 治療后，2組患者的PT、D-D、TT、FBG水平顯著低于治療前，APTT水平顯著高于治療前，且研究組患者的PT、TT、FBG、D-D水平降低幅度及APTT水平升高幅度均顯著大于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? ?2組患者治療前后的血小板相關參數(shù)比較? ? 治療前2組各血小板指標差異不明顯（P>0.05）；治療后，組間PDW、PCT差異不明顯（P>0.05），研究組患者的MPV、PLT水平降低幅度均顯著大于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者的妊娠結局比較? ? 研究組患者的妊娠高血壓綜合征率、胎兒生長受限率、早產(chǎn)率、新生兒窒息率均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

妊娠期凝血因子活性增加，而抗凝因子活性下降，導致凝血系統(tǒng)功能失衡，血液出現(xiàn)生理性高凝狀態(tài)，從而引發(fā)易栓癥。該病會導致孕婦重要臟器及胎盤內(nèi)形成微小血栓，影響局部血液微循環(huán)，導致灌注胎盤血流量減少，易發(fā)生不良妊娠結局，部分妊娠期易栓癥患者可能會因深靜脈血栓而出現(xiàn)死亡[5-7]。因此，臨床積極選擇治療妊娠期易栓癥的用藥方案，對挽救患者及胎兒生命、改善妊娠結局具有重要意義[8]。低分子肝素是臨床上常用的抗血栓藥物，可通過抑制抗心磷脂抗體以降低血液黏稠度，抑制血小板聚集及血栓形成，有利于增加胎盤灌注血流量[9-10]。阿司匹林是抗血小板藥物，可通過抑制核因子以減少炎性介質(zhì)分泌及表達，從而有效抑制血小板聚集及血栓形成，改善妊娠結局[11]。

本研究結果顯示，研究組患者治療后的PT、TT、FBG、D-D水平顯著低于對照組，APTT水平顯著高于對照組（P<0.05），提示低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠通過阻斷A轉(zhuǎn)化為血栓烷A2途徑以抑制血小板聚集，稀釋血液以降低血液黏稠度，并可通過黏附分子表達發(fā)揮抗凝作用，從而抑制血栓形成，最終起到改善患者凝血功能的效果[12]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后的MPV、PLT水平顯著低于對照組（P<0.05），提示低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠有效改善患者的血小板相關參數(shù)，緩解血液高凝狀態(tài)。本研究結果中，研究組患者的妊娠高血壓綜合征率、胎兒生長受限率、早產(chǎn)率、新生兒窒息率均顯著低于對照組（P<0.05），提示低分子肝素聯(lián)合阿司匹林可有效降低患者的不良妊娠結局發(fā)生風險。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療可有效改善妊娠期易栓癥患者的凝血功能，緩解血液高凝狀態(tài)，降低機體血栓形成風險，有效減少不良妊娠結局。

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