中西醫(yī)結(jié)合治療H型高血壓的臨床研究進展

曹寶國,陳圓圓,包晶晶,駱炫辛,趙啟

高血壓是一種以體循環(huán)動脈血壓持續(xù)升高為特征的心血管綜合征,并伴有心、腦等多種靶器官的損害[1]。在居民生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變、患者服藥依從性差、疾病知曉率低等多重因素的相互影響下,我國高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長、且年輕化的趨勢,已成為眾多慢性疾病之首,嚴重威脅我國居民的健康問題。研究發(fā)現(xiàn)與歐美國家相比,我國高血壓患者同時合并同型半胱氨酸(Hcy)血癥,致使腦卒中發(fā)生率較高[2],因而我國學者提出了H型高血壓的概念。本文對H型高血壓的臨床研究及中醫(yī)藥治療進行綜述。

1 H型高血壓現(xiàn)代醫(yī)學研究進展

1.1 定義及流行病學 研究表明,中國高血壓患者普遍存在高Hcy、低葉酸的現(xiàn)象[2]。隨著我國學者提出H型高血壓的概念[3],即伴有Hcy升高(Hcy>10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓以來,截止2015年,H型高血壓占我國總高血壓人群的80.3%,且呈現(xiàn)出男性多于女性、北方多于南方的特征[4]。研究表明,高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨立危險因素之一,而高血壓與高Hcy在導致心腦血管事件上具有顯著協(xié)同作用[5]。因此,積極治療H型高血壓是預(yù)防心腦血管疾病高發(fā)的重要策略之一。

1.2 H型高血壓現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)病機制 Hcy是一種存在于肝臟、肌肉等組織中由蛋氨酸脫甲基生成的含羥基的毒性氨基酸[6]。目前研究表明,葉酸、維生素B6、維生素B12的缺乏,亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)活性降低,亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因突變,甲烯四氫葉酸還原酶、胱硫醚縮合酶、甲硫氨酸合成酶的缺失,某些疾病(甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、癌癥等)的影響等均會導致Hcy的升高[7-10]。高Hcy主要通過以下途徑直接或間接誘發(fā)高血壓的發(fā)生發(fā)展,進而導致H型高血壓。(1)損害內(nèi)皮細胞：高Hcy會引起血管內(nèi)皮的損傷,產(chǎn)生一系列活性氧的中間產(chǎn)物,從而使得一氧化氮(NO)的合成減少,血管舒張功能受損,擴血管物質(zhì)減少,縮血管物質(zhì)增加,從而導致高血壓和動脈粥樣硬化[11];(2)血管平滑肌細胞的增值和遷移：高Hcy會對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生不可逆的損傷,促進血管平滑肌細胞增值,增加血管壁彈力纖維的溶解和膠原纖維的合成,改變兩者的比例,導致動脈壁順應(yīng)性降低和動脈硬化[12];(3)免疫炎性反應(yīng)：高Hcy作為一種炎性因子,持續(xù)作用于血管壁,分泌促炎遞質(zhì),活化各種炎性細胞,加速氧化應(yīng)激反應(yīng)、泡沫細胞的形成,促進動脈粥樣硬化[13];(4)脂質(zhì)代謝異常：Hcy自身氧化代謝的過程中產(chǎn)生的自由基可導致血漿低密度脂蛋白水平升高,造成脂質(zhì)沉積于動脈管壁以增加泡沫細胞的積聚,最終導致粥樣硬化[14];(5)促進血栓形成：高Hcy能激活血小板,使得抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)失衡,血管收縮功能增強,從而引起血栓的生成;(6)血管重構(gòu)：高Hcy可通過影響自由基的生成,促進鈣離子內(nèi)流,增加血管收縮性,導致血管重構(gòu),引起血管阻力增高[14]。

1.3 H型高血壓現(xiàn)代醫(yī)學治療

1.3.1 一般治療：H型高血壓的患者在日常生活中應(yīng)在減少鈉鹽的攝入、增加鉀鹽攝入、控制體質(zhì)量、減少飽和脂肪與總脂肪的攝入量、戒煙、限止飲酒、適當運動、減輕精神壓力、保持心理平衡的基礎(chǔ)上多攝入富含葉酸的食物,如魚、綠葉蔬菜、豆類、柑橘類水果、谷類等。

1.3.2 藥物治療：目前H型高血壓的治療主要包括降低血壓和降低血Hcy兩個方面,兩者應(yīng)當兼顧,缺一不可。根據(jù)H型高血壓的病因及發(fā)病機制可知,降低血Hcy水平的最有效途徑為補充葉酸或維生素B6、維生素B12?！禜型高血壓診斷與專家共識》推薦首選含有0.8 mg葉酸的固定復方制劑降壓藥物,如固定復方制劑使用后血壓尚未達標,可聯(lián)合其他種類降壓藥物,直至血壓達標。目前,馬來酸依那普利葉酸片是我國學者徐希平研發(fā)的復方制劑,也是全球第一個批準上市的治療H型高血壓的藥物,中國卒中一級預(yù)防試驗表明,馬來酸依那普利葉酸片較馬來酸依那普利片可顯著降低21%的首次中風發(fā)生,是國內(nèi)治療H型高血壓的首選藥物之一[15]。H型高血壓降低血壓治療應(yīng)根據(jù)患者情況進行藥物選擇,如鈣離子通道拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑、利尿劑在內(nèi)的一線降壓藥物聯(lián)合葉酸片或維生素B6、維生素B12治療H型高血壓。

2 H型高血壓中醫(yī)學研究進展

2.1 H型高血壓的中醫(yī)病因病機 古代醫(yī)書中并未提及H型高血壓的概念,但根據(jù)其臨床癥狀,可隸屬于“眩暈”“頭痛”“中風”等范疇。目前醫(yī)家與學者大多認為其病因分為體質(zhì)、年齡、飲食、情志和過勞五個方面[16],病性有虛有實,虛者如《靈樞·衛(wèi)氣》曰：“上虛則眩”;實者如《醫(yī)學正傳·眩運》所言“大抵人肥白而作眩者,治宜清痰降火為先”、《素問·至真要大論》曰“諸風掉眩,皆屬于肝”等。古代醫(yī)家多從風、火、痰、瘀、虛進行辨證論治,而現(xiàn)代醫(yī)家則在此基礎(chǔ)上根據(jù)生活習慣、社會因素等方面提出“瘀”“郁”亦能導致人體臟腑功能失衡從而發(fā)為此病[17]。裴慧娟等[18]從血脈理論對H型高血壓進行辨證論治,認為H型高血壓的病因病機為飲食、情志等導致先天、后天不足從而氣血不調(diào),脈道瘀阻,痰濁、血瘀是其最主要的病理因素,與肝、心、脾、腎等臟腑密切相關(guān)。王傳池[19]通過研究表明,中老年H型高血壓病與“痰濕”“血瘀”“內(nèi)火”“血虛”密切相關(guān),具有“痰瘀尤重,易化風火”的病機特點。張懷亮教授認為眩暈發(fā)病多與肝臟相關(guān),責之風、火、痰、瘀、虛5個病理因素[20]。何佳教授則認為H型高血壓發(fā)病多為“痰瘀”所致,多痰多瘀、血瘀入絡(luò)傷津[21]。部分醫(yī)家從肝、脾、腎、肺四臟論治眩暈,充實了眩暈病的中醫(yī)辨證論治體系。

2.2 H型高血壓的中醫(yī)辨證分型 目前,中醫(yī)學對于H型高血壓的認識尚未形成統(tǒng)一,眾多醫(yī)家、學者根據(jù)其臨床經(jīng)驗對于該疾病的中醫(yī)辨證分型有其獨到的見解,但隨著認識的逐漸深入,在臨床中多依據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》將H型高血壓分為四個證型,分別是陰虛陽亢證、痰濕壅盛證、肝火亢盛證、陰陽兩虛證[22]。許多醫(yī)家根據(jù)以上標準對其證型進行研究,并取得一定成果。帕力旦·吾布爾等[23]對144例H型高血壓患者的中醫(yī)證型進行統(tǒng)計分析,研究發(fā)現(xiàn)其中痰濕壅盛證86例(59.72%),肝火亢盛證25例(17.36%),陰虛陽亢證19例(13.19%),陰陽兩虛證14例(9.72%)。張雪峰等[24]對226例H型高血壓患者的中醫(yī)證型分布情況進行研究,發(fā)現(xiàn)痰濕壅盛證72例(31.86%),陰陽兩虛證70例(30.97%),肝火亢盛證50例(22.12%),陰虛陽亢證28例(12.39%)及其他證型6例(2.65%)。閆翠等[25]通過研究發(fā)現(xiàn)144例H型高血壓患者中痰濕壅盛證44例(30.6%),陰陽兩虛證42例(29.2%),肝火亢盛證32例(22.2%),陰虛陽亢證26例(18.1%。綜上可知,不同地區(qū)、民族之間H型高血壓的中醫(yī)證候存在一定的區(qū)別,可能與飲食、水土、氣候等相關(guān),故在辨證分型時應(yīng)遵循“三因制宜”的原則。

2.3 H型高血壓的中醫(yī)藥治療 高血壓作為中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種之一,其療效確切,前景光明,作用多元,具體措施包括中藥復方、外治法等。

2.3.1 中藥復方：痰濕壅盛證：癥見眩暈、頭痛、頭重如裹、胸悶、嘔吐痰涎等,治以益氣健脾、燥濕化痰。韓慧[26]在西藥治療的基礎(chǔ)上給予半夏白術(shù)天麻湯(甘草、陳皮、川芎各6 g,葛根、姜半夏、天麻各10 g,山楂12 g,茯苓、白術(shù)各15 g,澤瀉20 g)加減,經(jīng)治療觀察組Hcy水平、血清炎性因子水平降低水平均優(yōu)于對照組,據(jù)此得出結(jié)論半夏白術(shù)天麻湯加減治療H型高血壓痰濕壅盛證療效顯著。劉莉等[27]在馬來酸依那普葉酸片的基礎(chǔ)上予加味黃連溫膽湯(黃連15 g,陳皮15 g,茯苓15 g,半夏10 g,枳實15 g,竹茹10 g,杜仲20 g,葛根15 g,丹參10 g,甘草10 g)治療,觀察發(fā)現(xiàn)治療組總有效率為89.47%高于對照組的86.84%,結(jié)果顯示加味黃連溫膽湯聯(lián)合馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓安全有效,可有效降低Hcy水平、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及BMI指數(shù)。

肝火亢盛證：癥見眩暈、頭痛、急躁易怒等,治以平肝潛陽、息風降火。蘇鎮(zhèn)清[28]在西藥常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上加入穩(wěn)壓靈顆粒(夏枯草9 g,石決明15 g,珍珠母20 g,茺蔚子15 g,葛根15 g,天麻9 g,山茱萸9 g,麥冬15 g,生地黃15 g,杜仲15 g,桑寄生15 g,陳皮6 g,竹茹15 g,地龍15 g,川牛膝15 g),結(jié)果表明穩(wěn)壓靈顆粒聯(lián)合西藥治療H型高血壓較單純西藥治療效果更明顯,能顯著降低Hcy水平及改善臨床癥狀。

陰陽兩虛證：癥見眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、畏寒肢冷等,治以滋陰補陽。江芳超等[29]在西藥治療的基礎(chǔ)上予補腎降濁方(熟地黃24 g,山藥12 g,茯苓9 g,牡丹皮9 g,澤瀉9 g,蒲黃12 g,川芎12 g,赤芍12 g,瓜蔞12 g,陳皮15 g,半夏9 g),結(jié)論顯示補腎降濁方可有效改善老年高血壓患者的臨床表現(xiàn),降低Hcy水平、血脂、認知功能、提高生命質(zhì)量。

陰虛陽亢證：癥見眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱等,治以滋補肝腎、育陰潛陽。眩暈三號方為院內(nèi)自擬方,黃楨等[30]將陰虛陽亢型H型高血壓合并左室肥厚患者72例,觀察組在對照組口服馬來酸依那普利葉酸片治療的基礎(chǔ)上,加用眩暈三號方治療,治療后觀察組中醫(yī)證候療效、左心室重量以及血清內(nèi)皮素水平的改善優(yōu)于對照組。研究表明眩暈三號方可通過降低內(nèi)皮素水平,改善高血壓左心室肥厚。李倩等[31]在馬來酸依那普利葉酸片的基礎(chǔ)上加服六味地黃丸合丹梔逍遙散,結(jié)果顯示觀察組均較對照組降低(P<0.01),故可認為六味地黃丸合丹梔逍遙散聯(lián)合西藥治療H型高血壓較單純西藥治療,具有更好控制血壓和Hcy水平、減輕血壓變異性、提高血壓達標率、改善臨床癥狀、改善血管內(nèi)皮功能的優(yōu)勢。

2.3.2 其他治法：主要有針灸、穴位貼敷治療、中藥足浴、平衡針、耳穴貼壓等。朱彥萍等[32]通過研究發(fā)現(xiàn)“活血散風”針刺法能顯著降低H型高血壓患者的血壓及Hcy水平,尤其與收縮壓關(guān)系更為密切。江鈺等[33]通過研究發(fā)現(xiàn)穴位貼敷治療具有輔助降壓作用,尤其是老年高血壓患者。梁偉波等[34]研究發(fā)現(xiàn)平衡針可以有效降低H型高血壓患者Hcy水平及改善臨床癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)局部耳穴貼壓治療可以顯著降低Hcy水平[35-36]。

3 問題與展望

綜上所述,與單純西藥治療H型高血壓相比,在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療具有顯著改善患者臨床癥狀、平穩(wěn)降壓、降低血Hcy水平、預(yù)防并發(fā)癥等效果,傳統(tǒng)中醫(yī)藥能有效避免長期單一用藥對機體造成的不良反應(yīng),通過辨證論治為患者處方潛藥,達到標本兼治的目的,與“治未病”理論不謀而合。但目前關(guān)于中醫(yī)藥治療H型高血壓的研究仍缺乏大量的循證醫(yī)學證據(jù),尚未形成完整的中醫(yī)辨證體系,有待后續(xù)繼續(xù)深入研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。