二甲雙胍治療具有胰島素抵抗的兒童單純性肥胖的臨床效果探討

范秋紅，高蘭平，馬澤南

蘇州市吳中人民醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215128

目前隨著國內(nèi)居民生活水平提升以及不健康生活習(xí)慣養(yǎng)成等因素影響，兒童單純性肥胖發(fā)生率不斷上升，并已經(jīng)開始上升至臨床醫(yī)學(xué)層面[1]。肥胖是導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病的重要影響因素，會(huì)影響兒童的發(fā)育與身心健康，且肥胖可導(dǎo)致胰島素抵抗，對(duì)此臨床應(yīng)加以重視，積極做好肥胖兒童的防控工作[2-3]。對(duì)單純性肥胖兒童，臨床多通過飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等方案治療，能在一定程度降低其體質(zhì)量，改善身體素質(zhì)，但因該類方式需要長(zhǎng)期維持，且效果因人而異，故需要探討更為理想的治療方案[4]。藥物治療在肥胖中有著重要地位，二甲雙胍為治療2 型糖尿病的常用藥物，能夠起到降糖、改善胰島素抵抗等作用，目前在臨床中已經(jīng)廣泛應(yīng)用，已經(jīng)被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于10歲以上人群糖尿病的治療[5]。為進(jìn)一步探討二甲雙胍對(duì)肥胖的治療效果，本研究選擇蘇州市吳中人民醫(yī)院2020 年1 月—2023 年2 月收治的伴胰島素抵抗單純性肥胖兒童86 例為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇伴胰島素抵抗單純性肥胖的兒童86 例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分組。對(duì)照組43 例，其中男21例，女22 例；年齡6~14 歲，平均（10.22±2.17）歲。觀察組43 例，其中男19 例，女24 例；年齡6~14 歲，平均（10.15±1.98）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足單純性肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②存在胰島素抵抗；③臨床資料完整；④能進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪；⑤對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在器質(zhì)性病變患兒；②藥物原因造成肥胖的患兒；③精神狀態(tài)異?；純海虎苁褂醚芯恳酝夥桨笢p肥患兒；⑤胃腸道疾病患兒；⑥依從性極差患兒。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療。開展飲食干預(yù)，每日攝入熱量標(biāo)準(zhǔn)為20 kcalth/kg，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量計(jì)算總熱量，并合理分配各類營養(yǎng)要素比例。蛋白質(zhì)30%，碳水45%，脂肪25%，適量補(bǔ)充維生素與微量元素。三餐均按時(shí)進(jìn)食，其他時(shí)間不再進(jìn)含熱量的食物與飲料。同時(shí)開展運(yùn)動(dòng)干預(yù)，每日開展60 min有計(jì)劃的體育活動(dòng)，如跑步、跳繩、打球等。該過程家屬強(qiáng)化監(jiān)督，確?；純撼浞謭?zhí)行。

觀察組則在對(duì)照組常規(guī)治療同時(shí)，口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g），2~3 次/d，500 mg/次，餐中服用。

兩組均治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組身體參數(shù)比較。在治療前后測(cè)量患者身高、體質(zhì)量、腰圍以及臀圍，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、腰身比。②兩組血糖指標(biāo)及胰島素抵抗比較。予治療前后比較空腹血糖（葡萄糖氧化酶法）、糖化血紅蛋白（離子交換高性能液相色譜分析法）、胰島素抵抗指數(shù)。胰島素抵抗指數(shù)計(jì)算方法為空腹血糖×胰島素/22.5。③兩組血脂水平比較。于治療前后采血以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用()表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒身體參數(shù)比較

治療前，兩組體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、腰身比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、腰身比均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒身體參數(shù)比較()

表1 兩組患兒身體參數(shù)比較()

注：與治療前比較，*P<0.05。

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2.2 兩組患兒血糖指標(biāo)與胰島素抵抗指數(shù)比較

治療前，兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白未見明顯改變，且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組胰島素抵抗指數(shù)均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒血糖指標(biāo)與胰島素抵抗指數(shù)比較()

表2 兩組患兒血糖指標(biāo)與胰島素抵抗指數(shù)比較()

注：與治療前比較，*P<0.05。

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2.3 兩組患兒血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組TC、TG、LDL-C 均降低，觀察組低于對(duì)照組；HDL-C 水平升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒血脂水平比較[()，mmol/L]

注：與治療前比較，*P<0.05。

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3 討論

單純性肥胖已經(jīng)成為了目前較為突出的兒童健康問題，且隨著國內(nèi)居民生活水平的不斷上升，該類疾病發(fā)生率逐年增加[7]。兒童單純性肥胖的原因目前仍未完全明確，具體表現(xiàn)包括體脂比明顯異常，且脂肪全身分布均勻[8]。而肥胖可增加胰島素抵抗，胰島素抵抗即胰島素對(duì)葡萄糖攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)的作用受損。伴胰島素抵抗的肥胖容易導(dǎo)致代謝綜合征、心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病等，故臨床應(yīng)當(dāng)加以重視。而對(duì)伴胰島素抵抗的兒童單純性肥胖，臨床多通過飲食與運(yùn)動(dòng)方案干預(yù)，通過合理調(diào)節(jié)飲食，能夠減少熱量攝入，并維持熱量攝入的穩(wěn)定，再通過適當(dāng)運(yùn)動(dòng)改善機(jī)體代謝狀態(tài)，降低體質(zhì)量，減輕胰島素抵抗[9-10]。但該類干預(yù)方案時(shí)間較長(zhǎng)，且效果與患者依從性密切相關(guān)，在兒童群體中的應(yīng)用效果仍然不理想[11]。近年來研究指出，通過適當(dāng)藥物干預(yù)，能夠進(jìn)一步提高對(duì)肥胖的治療效果[12]。二甲雙胍為治療2 型糖尿病的常用藥物，在懷孕女性、18 歲以下青少年以及兒童中的應(yīng)用中也有較高安全性[13]。該藥物能夠減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，可避免脂肪在骨骼肌、肝臟的異位沉積，也能夠減少脂質(zhì)新生，對(duì)降低膽固醇、三酰甘油水平也有一定作用。同時(shí)該藥物也能夠提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，能有效改善胰島素抵抗，降低血液與肝臟游離脂肪酸水平，對(duì)降低體質(zhì)量有明顯作用[14-15]。

本次研究中，治療后觀察組體質(zhì)指數(shù)（23.14±0.41）kg/m2、腰臀比（0.85±0.03）、腰身比（0.52±0.04），均低于對(duì)照組（P<0.05），說明二甲雙胍治療效果確切，能改善身體參數(shù)，對(duì)降低體質(zhì)量有明顯作用。姜麗紅等[16]研究中，對(duì)82例肥胖兒童予二甲雙胍干預(yù)6月后，體質(zhì)指數(shù)（27.80±3.44）kg/m2、腰臀比（0.89±0.04）、腰身比（0.55±0.10）均明顯改善，佐證了二甲雙胍干預(yù)對(duì)減重的價(jià)值。而本次治療后觀察組空腹血糖（5.76±0.52）mmol/L、糖化血紅蛋白（5.80±0.61）%與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），胰島素抵抗指數(shù)（2.95±0.68）低于對(duì)照組（P<0.05），說明二甲雙胍治療對(duì)血糖影響小，可改善胰島素抵抗。顧冬云[17]研究中，試驗(yàn)組予二甲雙胍干預(yù)后，空腹血糖（5.84±0.21）mmol/L、餐后2 h 血糖（5.92±0.68）mmol/L與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），胰島素抵抗指數(shù)（4.08±0.76）低于對(duì)照組（P<0.05），也說明該方案有利于改善胰島素抵抗。本研究中觀察組在予以二甲雙胍治療后，TC（3.24±0.70）mmol/L、TG（1.36±0.21）mmol/L、LDL-C（2.13±0.25）mmol/L、HDL-C（1.48±0.24）mmol/L 均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明該方案能改善血脂水平。徐秀營等[18]研究中，二甲雙胍治療組TC（3.50±0.46）mmol/L、TG（1.31±0.20）mmol/L、LDL-C（2.01±0.17）mmol/L、HDL-C（1.40±0.19）mmol/L，血脂指標(biāo)明顯改善且優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），也說明該方案可改善血脂。

綜上所述，對(duì)伴胰島素抵抗的單純性肥胖兒童采用二甲雙胍治療能改善患者肥胖，對(duì)血糖影響小，可減輕胰島素抵抗，能改善患者血脂水平。