桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效研究

王文潔，楊繼華，閆可可

巨野縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274900

子宮肌瘤是臨床中比較常見的一種婦科疾病，又名子宮纖維肌瘤，以30~50 歲女性為高發(fā)病群體，可引起月經(jīng)量增多、白帶異常、痛經(jīng)、經(jīng)期縮短等病癥，若不及時治療，可能引起流產(chǎn)或是貧血，較大的子宮肌瘤甚至可能導(dǎo)致女性不孕[1]。關(guān)于本病的治療，當(dāng)前臨床主要有手術(shù)治療和藥物治療兩種方案，手術(shù)治療具有創(chuàng)傷，而且治療費用較高[2]。藥物治療較為保守，一般多選用米非司酮，臨床認(rèn)為子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，采用米非司酮改變是性激素水平，可以起到較好的治療作用，但從實踐結(jié)果來看，可能會存在治療不徹底以及復(fù)發(fā)的問題[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病機在于寒邪侵襲、氣滯血瘀，治療上需堅持扶正祛邪，桂枝茯苓丸經(jīng)臨床驗證有效。為進(jìn)一步證實其療效，本研究選取2022 年2 月—2023 年2 月巨野縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的106 例子宮肌瘤患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的106 例子宮肌瘤患者為研究對象，采用隨機拋硬幣法分組，各53 例。將米非司酮單藥方案（對照組）、桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮方案（觀察組）分別用于兩組的治療，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的相關(guān)診斷描述[4]；單個肌瘤直徑在5.0 cm 以上，或是小直徑肌瘤數(shù)量超過4 個；患者本人同意研究；符合藥物適應(yīng)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙患者；近期有相關(guān)治療史的患者；妊娠期及哺乳期女性；子宮內(nèi)膜息肉患者；藥物過敏患者。

1.3 方法

將米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20083780；規(guī)格：10 mg）單藥方案用于對照組的治療，25 mg/次，2 次/d，在月經(jīng)來潮第2 天開始用藥，連續(xù)治療21 d，停藥1 周，出現(xiàn)撤退性出血。按照以上周期治療3 個月。

將桂枝茯苓丸+米非司酮方案用于觀察組，米非司酮用法同對照組。桂枝茯苓丸（國藥準(zhǔn)字Z20093403；規(guī)格：4 g/袋）口服，9 粒/次，2 次/d，共治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組療效：將臨床療效劃分為痊愈、顯效、有效、無效4 個標(biāo)準(zhǔn)。瘤體消失，癥狀完全恢復(fù)則為痊愈；瘤體萎縮，直徑低于1.5 cm，病癥恢復(fù)，或是絕經(jīng)為顯效；瘤體萎縮，直徑低于2.0 cm 為有效；在上述描述外為無效。（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%=總有效率。

在月經(jīng)周期第6 天抽取患者靜脈血進(jìn)行性激素測定，檢測項目有雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）、促黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）。

抽取患者靜脈血進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)測定，空腹?fàn)顟B(tài)下采集樣本，檢測項目有全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率。

比較兩組的免疫指標(biāo)，檢測項目為T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者性激素指標(biāo)比較

治療前，兩組各項性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項性激素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者性激素指標(biāo)比較()

表3 兩組患者性激素指標(biāo)比較()

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2.3 兩組患者免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組各項免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項免疫功能指標(biāo)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者免疫指標(biāo)比較()

表4 兩組患者免疫指標(biāo)比較()

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2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

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3 討論

子宮肌瘤是一種良性腫瘤，在臨床中具有較高的發(fā)病率，本病病理表現(xiàn)為子宮平滑肌細(xì)胞過度增生，形成了腫瘤[5-6]。關(guān)于本病的病因，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與雌激素、孕激素過多分泌相關(guān)。子宮肌瘤有一定的惡化風(fēng)險，并且也會引起月經(jīng)異常、白帶異常、不孕等病癥，因此在確診后，需要積極進(jìn)行治療，否則將嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康[7-9]。

近年來，子宮肌瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢，臨床對于本病的治療，一般選用手術(shù)或藥物治療。藥物治療中米非司酮是首選藥物，本藥是一種孕酮受體抗結(jié)劑，在與孕酮受體選擇性結(jié)合之后，可以產(chǎn)生抗雌激素作用，從而抑制雌激素分泌。另外，本藥可以作用于丘腦—垂體—靶腺軸，對其產(chǎn)生干擾作用，從而調(diào)節(jié)性激素分泌情況。但從臨床的實際應(yīng)用效果來看，單獨采用米非司酮治療，療效不穩(wěn)定，可能存在治療不徹底或是復(fù)發(fā)情況。為避免患者反復(fù)治療經(jīng)受痛苦，必須尋求一種更為有效的治療方案[10-12]。

在中醫(yī)學(xué)理論中，提出了子宮肌瘤的病機在于寒邪侵襲，引起身體陰陽失衡，肌瘤形成后，導(dǎo)致經(jīng)期異常和痛經(jīng)等病癥，故在本病的治療當(dāng)中，需要從活血化瘀、調(diào)節(jié)氣血以及書經(jīng)通絡(luò)為主。桂枝茯苓丸由桂枝、牡丹皮、芍藥、茯苓等多味中藥制成，具有散寒止痛、安神健脾、溫經(jīng)通脈、活血化瘀、利水消腫等多種功效。本研究結(jié)果表明，觀察組的治療總有效率為96.23%，高于對照組的83.02%（P<0.05）。說明桂枝茯苓丸+米非司酮方案下取得的總有效率更高?，F(xiàn)代臨床研究證實：桂枝茯苓丸具有擴張微血管的作用，可以提升胃局部血流量，降低血液黏度，減輕子宮肌瘤引起的血液循環(huán)障礙[13-14]。在藥理學(xué)研究中也證實了桂枝茯苓丸可以調(diào)節(jié)紅細(xì)胞，對血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，從而改善血液運行，降低血液中性激素水平，達(dá)到調(diào)控血液及激素水平的雙重作用，有效治療本病，并抑制其復(fù)發(fā)。郭艷艷[15]在其研究中指出：試驗組治療總有效率為98.33%，明顯高于對照組的83.33%（P<0.05）。其研究與本研究論證觀點一致，僅具有較少數(shù)據(jù)差異，考慮與例數(shù)差異等因素相關(guān)。

在本研究中，治療前，兩組各項性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項性激素水平均低于對照組（P<0.05）；治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)低于對照組（P<0.05）。本研究結(jié)果印證了上述觀點，血液運行及激素水平改善之后，肌瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險將有效降低。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組各項免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項免疫功能指標(biāo)水平高于對照組（P<0.05）。通過對免疫指標(biāo)進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合方案對患者免疫功能具有調(diào)節(jié)和改善作用。桂枝茯苓丸中重用黃芪，該中藥被廣泛的用于治療各類惡性腫瘤疾病引起的免疫力下降問題，可調(diào)節(jié)機體免疫[15-18]。

綜上所述，桂枝茯苓丸+米非司酮方案治療子宮肌瘤的效果比較理想，對調(diào)節(jié)免疫、血液流變學(xué)及改善性激素水平效果較好。