布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支氣管炎的效果及對(duì)血清炎癥因子的影響

梁金勇，簡育強(qiáng)，陳遠(yuǎn)金

信宜市婦幼保健院兒科/新生兒科，廣東信宜 525300

小兒支氣管炎是在臨床中比較常見的一種下呼吸道感染，患兒發(fā)病時(shí)比較急，而且在春冬季節(jié)的發(fā)病率會(huì)比較高[1]；小兒出現(xiàn)此病癥之后會(huì)常伴隨著咳嗽、發(fā)熱以及喘息等臨床癥狀，而且隨著患兒病情的發(fā)展出現(xiàn)肺氣腫、肺源性心臟病以及呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，這樣會(huì)對(duì)患兒的健康造成危害[2]。所以有必要采取有效的治療方案，但是現(xiàn)在臨床中還沒有規(guī)范的方案，所以療效也有一定差異[3]。孟魯司特鈉是白三烯受體阻斷劑，具有選擇性。該藥物對(duì)支氣管炎的療效較好，同時(shí)能夠改善患兒的黏膜水腫癥狀[4]，但是臨床中單獨(dú)使用孟魯司特鈉的療效較差，所以需要聯(lián)合用藥。布地奈德是治療效果較好的糖皮質(zhì)激素，抗炎效果較好，但是單用的療效有限[5]。為確定使用上述藥物進(jìn)行治療的療效以及安全性，本文選取2021 年9 月—2022年9 月在信宜市婦幼保健院治療的小兒支氣管炎患兒94 例作為研究對(duì)象，研究探討布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)于小兒支氣管炎的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院治療的小兒支氣管炎患兒94 例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組47例。對(duì)照組中男26 例，女21 例；年齡5 個(gè)月~7 歲，平均（1.47±0.38）歲。觀察組中男24 例，女23 例；年齡6 個(gè)月~7 歲，平均（1.41±0.32）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床中對(duì)于小兒支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且進(jìn)行血常規(guī)或者影像學(xué)等手段進(jìn)一步確診患兒[6]；②在近期內(nèi)沒有使用過抗病毒藥物治療患兒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)肺部感染、水腫或者是結(jié)核病的患兒；②對(duì)于本研究使用的藥物過敏患兒；③伴有免疫系統(tǒng)疾病或者是中樞神經(jīng)系統(tǒng)等疾病患兒；④有精神障礙，無法配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行治療患兒；⑤伴有先天性疾病或者是臟器功能異常的患兒。

1.3 方法

在患兒入院之后，兩組患兒均需要使用平喘、止咳、抗炎等藥物進(jìn)行基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用給予布地奈德霧化劑（國藥準(zhǔn)字H20213286；規(guī)格：2 mL︰1 mg）、特布他林霧化劑（批準(zhǔn)文號(hào)H20140108；規(guī)格：2 mL︰5 mg）霧化吸入治療，其中布地奈德1 mg/次，特布他林給藥劑量應(yīng)個(gè)體化：體質(zhì)量≥20 kg：5.0 mg（2 mL）/次，24 h 內(nèi)最多用4 次；體質(zhì)量<20 kg：2.5 mg（1 mL）/次，24 h 內(nèi)最多用4 次。每次霧化均將兩種藥物加入2 mL 0.9%氯化鈉注射液中，采用面罩霧化泵進(jìn)行霧化吸入，10~15 min/次，2~3 次/d。

觀察組需要在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用孟魯司特鈉片（國藥準(zhǔn)字H20070258，規(guī)格：10 mg/片）進(jìn)行治療，10 mg/次，治療1 次/d，睡前口服。兩組患兒都需要連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀 在患兒在治療前后按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中關(guān)于支氣管炎癥狀的癥狀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，參評(píng)的項(xiàng)目為喘息、咳嗽、肺部啰音以及三凹征，需要按照患兒的輕度、中度以及重度計(jì)分0~3分，分值越高就表明患兒的病情越嚴(yán)重。

1.4.2 炎性因子水平 需要在患兒治療前后采集其3 mL 空腹靜脈血，采用高速離心機(jī)在3 000 r/min 狀態(tài)下離心10 min，之后取上清液。使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患兒的血清中的C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα-α, TNF-α）以及白細(xì)胞介素-10（interleukin-10, IL-10）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 免疫功能指標(biāo) 在患兒治療前后采集其3 mL空腹靜脈血，采用高速離心機(jī)在3 000 r/min 狀態(tài)下離心10 min，之后取上清液。使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患兒血清中的免疫功能指標(biāo)T 細(xì)胞亞群（CD8+、CD4+）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患兒在治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)。患兒的不良反應(yīng)主要包括：嗜睡、面色潮紅、頭暈以及乏力等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善情況對(duì)比

治療前，兩組咳嗽、肺部啰音、喘息以及三凹征評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽、肺部啰音、喘息以及三凹征評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況對(duì)比[()，分]

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況對(duì)比[()，分]

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2.2 兩組患兒血清炎性因子水平對(duì)比

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組IL-4、CRP、IL-10以及TNF-α 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平對(duì)比()

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平對(duì)比()

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2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組免疫功能水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組CD8+水平低于比對(duì)照組，CD4+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)對(duì)比[()，%]

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)對(duì)比[()，%]

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2.4 兩組患兒不良反應(yīng)情況比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)情況比較

3 討論

支氣管哮喘會(huì)對(duì)小兒的身心健康造成比較嚴(yán)重的損傷，支氣管炎的病情比較反復(fù)，而且會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性的進(jìn)展，會(huì)對(duì)患兒造成一定的風(fēng)險(xiǎn)，所以加強(qiáng)臨床中對(duì)于支氣管炎的診治十分必要[7]。臨床研究表明，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)支氣管炎的原因是大量炎癥細(xì)胞的釋放，會(huì)導(dǎo)致炎性介質(zhì)浸潤到氣道黏膜中[8]；淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及嗜中性粒細(xì)胞都會(huì)釋放出大量的炎性介質(zhì)，這些介質(zhì)會(huì)破壞患兒的上皮細(xì)胞，這樣會(huì)導(dǎo)致機(jī)體中的上皮出現(xiàn)纖維化，從而導(dǎo)致氣道出現(xiàn)重塑，同時(shí)還能夠增加機(jī)體血管中的通透性，促進(jìn)氣道黏液的分泌，之后加重炎癥反應(yīng)，這樣會(huì)導(dǎo)致支氣管出現(xiàn)收縮，使氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性，患兒就會(huì)頻繁地出現(xiàn)支氣管炎癥狀[9-10]。

臨床研究中發(fā)現(xiàn)，小兒支氣管炎的產(chǎn)生與病毒侵蝕所導(dǎo)致的免疫失衡有一定的關(guān)系；患兒會(huì)由于病毒的影響造成毛細(xì)支氣管上皮產(chǎn)生損傷，這樣會(huì)導(dǎo)致患兒管壁出現(xiàn)水腫，還可能產(chǎn)生增厚表達(dá)，如果上皮細(xì)胞脫落會(huì)使患兒的氣管腺體產(chǎn)生增生，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞出現(xiàn)浸潤[11]。支氣管會(huì)釋放出大量的炎癥介質(zhì)，如白三烯或者組胺等，釋放出的炎癥介質(zhì)會(huì)刺激氣道內(nèi)的平滑肌，造成功能出現(xiàn)異常，患兒就很難痊愈。近年來，臨床中使用激素藥物或支氣管舒張劑對(duì)患兒進(jìn)行治療，但是該藥物會(huì)危害其發(fā)育。所以臨床中需要探索積極而且有效的治療方案[12]。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組咳嗽（0.84±0.11）分、肺部啰音（0.65±0.13）分、喘息（0.49±0.09）分以及三凹征評(píng)分（0.87±0.08）分均低于對(duì)照組的（1.19±0.15）分、（0.97±0.24）分、（1.04±0.21）分、（1.11±0.13）分（P<0.05）；與趙文莉等[13]學(xué)者的研究進(jìn)行對(duì)比，該學(xué)者的研究結(jié)果中，觀察組咳嗽（0.83±0.23）分、肺部啰音（0.71±0.32）分、喘息（0.44±0.05）分以及三凹征評(píng)分（0.89±0.02）分均低于對(duì)照組的（1.22±0.25）、（0.98±0.11）分、（1.05±0.22）分、（1.21±0.22）分（P<0.05），與本研究結(jié)果一致。這表明采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小兒支氣管炎進(jìn)行治療，可以明顯緩解患兒的臨床癥狀，同時(shí)還可以縮短患兒癥狀改善時(shí)間。孟魯司特鈉是白三烯拮抗劑，該藥物對(duì)于尿白三烯E4（leukotriene E4, LTE4）有較強(qiáng)的抑制作用，患兒服用后可以抑制氣道平滑肌中產(chǎn)生的多肽活性，同時(shí)還可以抑制炎癥介質(zhì)的釋放，這樣可以減輕氣道中的高反應(yīng)性，從而可以緩解患兒的臨床癥狀。IL-4、CRP、IL-10、TNF-α 是臨床中比較常見的幾種促炎因子，TNF-α 能夠調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞在氣管壁中的浸潤，能夠介導(dǎo)細(xì)胞因子進(jìn)行聚集，這樣會(huì)導(dǎo)致氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性，進(jìn)而誘發(fā)氣喘；而CRP是炎癥時(shí)出現(xiàn)的蛋白，患兒出現(xiàn)哮喘時(shí)其水平會(huì)明顯升高；IL-4 以及IL-10 的過度表達(dá)能夠減弱機(jī)體對(duì)于感染因子中的防御效果，而且還能夠在遺傳易感個(gè)體中導(dǎo)致患兒出現(xiàn)過敏性特異性癥，在咳嗽變異性哮喘中比較多。觀察組IL-4（6.19±1.32）ng/L、CRP（1.11±0.31）mg/L、IL-10（21.42±3.76）pg/L 以及TNF-α（0.69±0.18）μg/L 均低于對(duì)照組的（7.93±1.41）ng/L、（1.59±0.38）mg/L、（26.53±3.87）pg/L、（0.95±0.19）μg/L（P<0.05）；觀察組CD8+（23.86±4.89）%低于對(duì)照組（28.24±4.81）%，CD4+（44.13±4.59）%高于對(duì)照組（38.07±4.47）%（P<0.05）；與楊倩等[14]的研究進(jìn)行對(duì)比，該學(xué)者研究中，觀察組IL-4（6.43±1.42）ng/L、CRP（1.11±0.41）ng/L、IL-10（21.48±3.55）pg/L 以及TNF-α（0.74±0.11）μg/L 均低于對(duì)照組的（7.43±1.34）ng/L、（1.59±0.33）ng/L、（26.89±3.23）pg/L、（0.99±0.19）μg/L（P<0.05）；觀察組CD8+（23.43±4.44）%低于對(duì)照組（28.53±4.64）%，CD4+（44.64±4.54）%高于對(duì)照組（38.34±4.23）%（P<0.05）；與本研究結(jié)果一致。分析主要原因是布地奈德能夠?qū)τ诿复俜磻?yīng)產(chǎn)生一定的拮抗作用，這樣能夠抑制炎性細(xì)胞出現(xiàn)活化，減少機(jī)體中炎性介質(zhì)的分泌，同時(shí)能夠阻礙組胺等活性物質(zhì)的合成以及釋放，通過減少抗體中的合成，就能夠調(diào)控機(jī)體中的免疫反應(yīng)。孟魯司特鈉能夠抑制機(jī)體中的氣道平滑肌產(chǎn)生以及釋放白三烯，阻礙炎性因子的聚集，進(jìn)而減輕機(jī)體中毛細(xì)血管的通透性，減輕變應(yīng)原對(duì)機(jī)體的刺激作用。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，低于對(duì)照組的14.89%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。張偉偉[15]學(xué)者的研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.43%，低于對(duì)照組的12.42%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本研究結(jié)果一致。這表明使用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小兒支氣管炎患兒進(jìn)行治療，能夠明顯降低患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

綜上所述，對(duì)于小兒支氣管炎患兒使用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉片進(jìn)行治療能夠明顯降低患兒的臨床癥狀，可以降低患兒血清中的炎性因子水平，提高機(jī)體中的免疫功能水平，值得在臨床中推廣應(yīng)用。