奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌藥學(xué)分析①

張?zhí)煊?韓桂華

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

胃癌在消化系統(tǒng)腫瘤中所占比例較高,受到飲食文化、經(jīng)濟(jì)水平以及地理位置等相關(guān)因素的影響,在不同的地區(qū)以及國(guó)家中胃癌的發(fā)生概率具有一定差異[1]。因胃癌發(fā)病比較隱匿,大多數(shù)患者在疾病確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至中晚期,而進(jìn)展期胃癌泛指中期以及晚期階段的胃癌患者,錯(cuò)過(guò)了根治性手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī),預(yù)后效果比較差,具有較高的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性,對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者一般推薦其采取化療措施[2]。胃癌疾病和其他疾病所采取的化療措施具有較高的敏感性,患者生存周期以及預(yù)后效果無(wú)法保證。替吉奧屬于進(jìn)展期胃癌治療的一線(xiàn)化療藥物,其治療效果具有個(gè)體差異,部分患者用藥以后存在療效不佳的情況。奧沙利鉑作為一種新型鉑類(lèi)抗癌藥物,取得的治療效果比較理想,逐步凸顯了其臨床應(yīng)用價(jià)值[3]。為此本文展開(kāi)對(duì)照研究,旨在分析進(jìn)展期胃癌治療期間奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合應(yīng)用的近遠(yuǎn)期效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020年1月至2021年1月入組對(duì)象選取確診的進(jìn)展期胃癌患者,共計(jì)58例,應(yīng)用方便抽樣法將入組對(duì)象劃分為兩組,對(duì)照組、觀察組各29例,匯總基線(xiàn)資料。對(duì)照組男24例,女5例,年齡51～79歲,平均(65.49±2.16)歲,其中包含管狀癌7例,乳頭狀癌11例,黏液性癌3例,印戒細(xì)胞癌8例;觀察組男21例,女8例,年齡52～78歲,平均(65.68±2.27)歲,其中包含管狀癌9例,乳頭狀癌10例,黏液性癌5例,印戒細(xì)胞癌5例。對(duì)照組、觀察組基線(xiàn)資料等相關(guān)數(shù)值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):患者臨床癥狀、體征符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》關(guān)于進(jìn)展期胃癌的描述;具有較高的治療依從性以及耐受性;臨床資料、隨訪(fǎng)資料齊全;患者、家屬在醫(yī)護(hù)人員健康指導(dǎo)后均知曉研究?jī)?nèi)容以及具體操作流程,自愿簽署知情同意書(shū);研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他類(lèi)型惡性腫瘤者;具有先天性或者遺傳性血液疾病;表現(xiàn)為代謝及凝血障礙者;合并發(fā)生血管性疾病者;存在免疫功能不全、心肝腎功能不全;對(duì)于研究期間所用藥物過(guò)敏者;存在意識(shí)障礙、精神類(lèi)疾病、視聽(tīng)障礙;臨床資料不齊以及因自身原因中途退出研究者。

1.2 方法

對(duì)照組在治療期間給予其亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合用藥方案,第1天應(yīng)用亞葉酸鈣,所用藥物產(chǎn)自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20000584,用藥方式為靜脈滴注,用藥劑量為200mg/m2,于2h內(nèi)滴注完成,5-氟尿嘧啶產(chǎn)自上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H31020593,取藥物450mg/m2持續(xù)靜脈泵注72h,奧沙利鉑產(chǎn)自南京制藥廠(chǎng)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20000686,取藥物130mg/m2加入濃度為5%的葡萄糖溶液500mL,靜脈滴注,于第一天用藥。

觀察組則聯(lián)合應(yīng)用奧沙利鉑、替吉奧,奧沙利鉑用藥方式,所用藥物產(chǎn)家和對(duì)照組一致,替吉奧膠囊廠(chǎng)家為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,查詢(xún)國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20100135,用藥劑量初步設(shè)定為40mg/m2,口服用藥,分早晚兩次用藥,用藥時(shí)間為化療第1～14d。21d為一個(gè)療程,兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床治療有效率評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為實(shí)體瘤反應(yīng),完全緩解:為患者腫瘤瘤體完全消失,至少維持4周;部分緩解:病灶內(nèi)徑乘積明顯縮小,縮小幅度>50%,維持此狀態(tài)于4周以上;穩(wěn)定:患者病情發(fā)展期間未見(jiàn)新病灶出現(xiàn),病灶內(nèi)徑乘積縮小幅度于25%～50%,此狀態(tài)維持時(shí)間于4周以上;進(jìn)展:患者病灶內(nèi)徑乘積縮小幅度25%以上,腫瘤標(biāo)志物濃度明顯增加,或者出現(xiàn)新病灶[4]。

對(duì)比兩組患者治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、IGF-1水平;同時(shí)評(píng)估兩組患者采取治療措施前后CEA、CALL25、SCC-Ag等腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

治療有效率對(duì)照組為44.83%,觀察組為72.41%,對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比分析(n=29)

2.2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

治療前,對(duì)照組、觀察組VEGF、IGF-1水平對(duì)比無(wú)差異(P>0.05);治療后,測(cè)定VEGF、IGF-1水平指標(biāo)參數(shù)觀察組較低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子對(duì)比

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前,對(duì)照組、觀察組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比未見(jiàn)明顯差異(P>0.05);治療后,對(duì)照組、觀察組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比評(píng)估

3 討論

胃癌病變位置主要于胃黏膜上皮組織,近年來(lái)隨著社會(huì)環(huán)境以及生活壓力的改變,導(dǎo)致疾病發(fā)生概率逐年上升。因患者病情發(fā)展初期未見(jiàn)明顯的早期表現(xiàn),大多無(wú)癥狀,在出現(xiàn)典型性臨床癥狀時(shí)患者病情已經(jīng)進(jìn)入中晚期,導(dǎo)致患者喪失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。進(jìn)展期胃癌病變位置主要于黏膜下層,存在惡性腫瘤浸潤(rùn),直至肌層組織,浸潤(rùn)至漿膜層,完整手術(shù)切除率比較低,在手術(shù)結(jié)束以后具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)性[5]。新輔助化療屬于進(jìn)展期胃癌治療的重點(diǎn)內(nèi)容,對(duì)于縮小腫瘤體積以及降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)性具有積極意義,可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

本次研究所得結(jié)果證實(shí):觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組(P<0.05);治療前,對(duì)照組、觀察組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)研究意義(P<0.05),分析原因如下:替吉奧屬于口服抗癌劑,作為氟尿嘧啶衍生物,替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥物,在口服用藥的情況下具有較高的生物利用度,可以于活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu[6]。吉美嘧啶則可以抑制5-Fu的分解代謝,對(duì)于腫瘤組織中存在的含量以及深度具有中和以及控制效果,取得的效果和持續(xù)靜脈輸注相似,有利于提升整體抗腫瘤效果[7]。奧沙利鉑的藥物作用機(jī)制和其他鉑類(lèi)藥物具有較高的相似性,以DNA作為靶作用部位,此藥物和氟尿嘧啶之前具有理想的協(xié)同作用,屬于進(jìn)展期胃癌治療期間的常用藥物[8]。因替吉奧、奧沙利鉑的作用靶點(diǎn)以及機(jī)制不同,具有較高的協(xié)同作用,可以有效殺滅微小病灶,對(duì)于提升整體治療效果以及降低局部轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率具有積極意義,雖然用藥期間可能存在一定的不良反應(yīng),但是造成的肝腎功能損害以及周?chē)窠?jīng)損害較低,患者可耐受[9]。

綜上所述,替吉奧、奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌治療期間對(duì)于提升疾病控制率具有積極意義,可以有效降低腫瘤標(biāo)志物水平,在抑制腫瘤增生和降低腫瘤侵襲力方面具有確切效果,可借鑒推廣。