益生菌干預(yù)聯(lián)合甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松對(duì)難治性狼瘡腎炎的療效、免疫功能影響

王 強(qiáng)

(永城市人民醫(yī)院腎病內(nèi)科, 河南 永城 476600)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種由抗核抗體為主的多種自身抗體引起的自身免疫性疾病,所產(chǎn)生的自身抗體能夠引發(fā)機(jī)體各個(gè)臟器的炎性病變,當(dāng)病變波及腎臟時(shí)則會(huì)出現(xiàn)狼瘡腎炎,是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見(jiàn)也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1,2]?；颊咧饕憩F(xiàn)為以蛋白尿、鏡下或肉眼血尿、高血壓、血液肌酐升高、高血壓、水腫等一系列腎功能損害為主的癥狀,當(dāng)患者經(jīng)傳統(tǒng)治療或規(guī)范的免疫抑制劑治療均未得到緩解或仍反復(fù)發(fā)作時(shí)則被稱為難治性狼瘡腎炎,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)[3]。目前臨床中對(duì)于難治性狼瘡腎炎并無(wú)特異性的治療,多采用對(duì)癥治療的方式,有學(xué)者研究中提出當(dāng)具有維持腸道微生物動(dòng)態(tài)平衡、調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力等多項(xiàng)重要功能的腸道菌落及代謝物出現(xiàn)紊亂時(shí)與難治性狼瘡腎炎疾病的發(fā)展具有較高的相關(guān)性[4]。探討益生菌聯(lián)合甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松對(duì)難治性狼瘡腎炎的干預(yù)效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2022年3月于永城市人民醫(yī)院接受治療的198例難治性狼瘡腎炎患者,并按照用藥方式的不同將患者分為對(duì)照組和觀察組,其中觀察組共98例,包括女78例,男20例,年齡21歲～52歲、平均(38.24±1.49)歲,病程2～7年、平均(3.14±0.45)年,病例分型:Ⅰ型32例、Ⅱ型43例、Ⅲ型16例、Ⅳ型7例;對(duì)照組共100例,包括女81例,男19例,年齡23～51歲、平均(38.62±1.37)歲,病程3～7年、平均(3.55±0.33)年,病例分型:Ⅰ型33例、Ⅱ型45例、Ⅲ型17例、Ⅳ型5例。比較兩組患者的一般資料具有可比性(P>0.05);本研究在獲得本院倫理委員會(huì)的審查后開(kāi)展。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合臨床常用標(biāo)準(zhǔn),即患者滿足2019年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推出的11項(xiàng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡分類標(biāo)準(zhǔn)中的4項(xiàng)及以上;②患者的腎臟穿刺檢查符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎臟損傷表現(xiàn);③患者具有良好的認(rèn)知水平能夠配合研究的進(jìn)行;④以對(duì)本研究知情為前提條件在醫(yī)護(hù)人員的引導(dǎo)下簽署同意書(shū)。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并重要器官的功能不全;②存在消化道潰瘍、出血等胃腸道疾病或乳糖或者果糖過(guò)敏;③血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、骨髓造血抑制等血液系統(tǒng)疾病;④對(duì)本研究所使用的藥物存在過(guò)敏反應(yīng);⑤妊娠期、哺乳期的女性;⑥患者的一般資料不全或在研究的過(guò)程中自愿退出。

1.3 方法

入院后,觀察患者的臨床體征并依次完善患者的尿常規(guī)、24h尿總蛋白定量、血常規(guī)、腎功能、腎穿刺病理檢查等實(shí)驗(yàn)室檢查以及泌尿系統(tǒng)多普勒超聲檢查等影像學(xué)檢查,囑咐患者規(guī)律作息,控制飲食攝入量,多使用富含粗纖維的食物、避免高蛋白飲食。

給予對(duì)照組患者甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松的藥物治療,即溫水送服甲氨蝶呤片(生產(chǎn)廠家:通化茂祥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H22022674)每日1次、每次10mg、每周1次;醋酸潑尼松片(生產(chǎn)廠家:新鄉(xiāng)市常樂(lè)制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41020214)每日10mg、每日1次。4周為一療程,共接受3個(gè)療程的治療。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加給予益生菌干預(yù),即餐后30min溫水送服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(生產(chǎn)廠家:杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)每次1.5g、每日3次。4周為一療程,共接受3個(gè)療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1免疫功能:分別于治療前、后采集3mL患者的空腹靜脈血,將血液樣本使用高速離心機(jī)1500r/min離心5min后,舍棄沉淀物后經(jīng)全自動(dòng)免疫生化儀(生產(chǎn)廠家:上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司,型號(hào):5600)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其中的免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)以及補(bǔ)體C3水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.2 腎功能:分別于治療前、后對(duì)患者進(jìn)行尿液及血液的實(shí)驗(yàn)室檢查,對(duì)患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)24h尿蛋白定量以及血肌酐(serum creatinine,Scr)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 臨床療效:在治療結(jié)束后將臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為臨床有效率的判定標(biāo)準(zhǔn),其中顯效:①24h尿蛋白定量<0.3g;②尿沉渣檢測(cè)正常:紅細(xì)胞<3個(gè)/高倍鏡視野,白細(xì)胞<5個(gè)/高倍鏡視野:③人血白蛋白正常:④Scr、BUN恢復(fù)正常(同時(shí)滿足上述條件)。有效 :①24h尿蛋白定量在0.3g～3.0g范圍內(nèi);②人血白蛋白≥30g/L;③腎功能穩(wěn)定(同時(shí)滿足上述條件)。無(wú)效:①持續(xù)性尿蛋白,24h尿蛋白定量≥3g;②腎功能進(jìn)行性損害(滿足任意1條)。統(tǒng)計(jì)整合判定為顯效及有效的例數(shù)并將其納入臨床有效率的計(jì)算中。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能指標(biāo)的對(duì)比

經(jīng)治療后,兩組患者的免疫功能指標(biāo)相較于治療前均有所改善(P<0.05),其中觀察組的IgA及IgG水平低于對(duì)照組,而補(bǔ)體C3水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)的對(duì)比

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)的對(duì)比

經(jīng)治療后,兩組患者的腎功能指標(biāo)相較于治療前均有所改善(P<0.05),其中觀察組的BUN、24h尿蛋白定量以及Scr水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)的對(duì)比

2.3 兩組患者臨床有效率的對(duì)比

經(jīng)治療后,觀察組的臨床有效率94.90%顯著高于對(duì)照組86.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床有效率的對(duì)比[n(%)]

3 討論

狼瘡腎炎是臨床中常見(jiàn)的由系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致的繼發(fā)性腎炎,病變多樣,累及腎小球、小管間質(zhì)和血管,當(dāng)腎臟被損傷后可出現(xiàn)其他器官的功能損傷,導(dǎo)致病情加重[5]。具相關(guān)報(bào)道統(tǒng)計(jì),在我國(guó)約有42萬(wàn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,其中80%的患者為育齡期女性,而存在腎損傷的患者在50%以上。由于狼瘡腎炎發(fā)病機(jī)制尚不明確,因此沒(méi)有特殊治療,早期診斷和治療可以改善疾病的預(yù)后[6,7]。為了給臨床狼瘡腎炎的治療提供有效方案,本研究在常規(guī)的甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松方案上增加使用益生菌干預(yù),并對(duì)此種治療方案的應(yīng)用效果進(jìn)行集中分析。

目前已有多項(xiàng)動(dòng)物研究[8]發(fā)現(xiàn)存在狼瘡腎炎小鼠的腸道菌落顯著少于正常小鼠,在給予狼瘡腎炎小鼠服用乳酸桿菌后可見(jiàn)小鼠的免疫反應(yīng)、腎功能得到顯著改善,且存活時(shí)間較長(zhǎng)。因此推測(cè),該結(jié)果可能與腸道菌落地對(duì)免疫功能的正常運(yùn)作及炎性反應(yīng)有較高的相關(guān)性。本研究結(jié)果可見(jiàn)增加使用益生菌的觀察組的IgA、IgG、BUN、24h尿蛋白定量、Scr、補(bǔ)體C3水平均優(yōu)于接受常規(guī)治療的對(duì)照組,該結(jié)果表示益生菌干預(yù)能夠加強(qiáng)常規(guī)治療的抗炎及免疫抑制作用,分析原因如下:腸道菌落具有形成防止細(xì)菌、病毒等致病因素入侵腸道的生物屏障功能以及調(diào)節(jié)腸道免疫功能的作用,還能一定程度地參與機(jī)體多項(xiàng)代謝功能[9]。在祝秋玉等學(xué)者的研究中提出:存在狼瘡腎炎的患者其腸道屏障的不正確免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)于腸道內(nèi)微生物群體的耐受能力顯著下降,導(dǎo)致腸道內(nèi)菌落出現(xiàn)紊亂并可能以一種營(yíng)養(yǎng)不良的狀態(tài)到達(dá)紊亂最為顯著的程度,進(jìn)而促使機(jī)體的炎性反應(yīng)[10]。而益生菌能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌落紊亂程度,促進(jìn)調(diào)節(jié)腸道生態(tài)穩(wěn)定以及刺激腸道內(nèi)多種免疫細(xì)胞對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用,達(dá)到改善炎癥反應(yīng)及機(jī)體免疫功能的目的,并且對(duì)于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物利用度有顯著的促進(jìn)作用[11,12]。

綜上所述,對(duì)狼瘡腎炎患者進(jìn)行治療時(shí),在常規(guī)的甲氨蝶呤+小劑量醋酸潑尼松治療方案中增加進(jìn)行益生菌干預(yù),能夠通過(guò)改善免疫功能指標(biāo)及腎功能指標(biāo)達(dá)到提高臨床療效的目的,值得臨床推廣使用。