復方丹參注射液聯(lián)合硝苯地平治療早發(fā)型子癇前期的療效觀察

栗嬋

（河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450003）

早發(fā)型子癇前期是常見的產(chǎn)科并發(fā)癥，是圍生期婦女及新生兒死亡的主要原因之一，發(fā)生于20 周后、34 周前，以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)，隨著病情的進展會出現(xiàn)休克、抽搐的癥狀，甚至出現(xiàn)心、肝、腎等器官衰竭，威脅母嬰生命安全[1]。早發(fā)型子癇前期治療主要以藥物為主，其中硝苯地平是降壓藥，可以抑制血管平滑肌興奮，減弱心肌收縮力，降低血壓水平，但單獨使用硝苯地平降壓效果緩慢，且容易出現(xiàn)心動過速、心悸等副作用，與其他藥物聯(lián)合使用效果可能會更好[2]。早發(fā)型子癇前期在中醫(yī)學中屬于“子癇”范疇，婦人以血為本，氣血不僅是女性身體健康的保證，也是有助于受孕、為胎兒提供良好生長環(huán)境的前提條件。若婦人先天稟賦不足，精血虧虛，導致氣血不暢，滯留成瘀，進而可誘發(fā)該病，故“血瘀”是該病的核心病機，治療當以活血化瘀為原則[3]。復方丹參注射液由丹參、降香組成，具有活血祛瘀的作用，而丹參治療婦科疾病已有悠久的歷史。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合用于治療早發(fā)型子癇前期，旨在觀察其療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2019 年4 月至2020 年4 月醫(yī)院接收的70 例早發(fā)型子癇患者分為對照組和觀察組各35 例。對照組孕周24～33 周，平均孕周（28.25±1.26）周；年齡23～29 歲，平均年齡（27.12±0.78）歲；初產(chǎn)25 例，經(jīng)產(chǎn)10 例；孕次1～4次，平均（2.41±0.21）次。觀察組孕周23～32 周，平均孕周（28.06±1.18）周；年齡24～30 歲，平均年齡（27.51±0.86）歲；初產(chǎn)27 例，經(jīng)產(chǎn)8 例；孕次1～4次，平均（2.36±0.11）次。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 （1）西醫(yī)參照《婦產(chǎn)科學》中相關診斷標準[4]。（2）中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中血瘀證診斷標準，主癥：眩暈耳鳴，脈絡瘀血，皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯，肢體麻木；舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點，舌脈粗張，脈弦遲。

1.3 入組標準 納入標準：同時符合上述診斷標準；耐受本研究使用藥物；入院前未服用過其他相關藥物；患者簽署知情同意書。排除標準：對本研究藥物有過敏史者；妊娠合并糖尿病、心臟疾病等其他慢性疾病者；妊娠前有慢性高血壓病史者；合并凝血功能障礙或其他血液系統(tǒng)疾病者；中途退出研究、失聯(lián)或信息資料不全者。

1.4 治療方法 對照組口服硝苯地平片（國藥準字H13022181）治療，1 片/次，3 次/d，連續(xù)治療3 周。觀察組在對照組的基礎上將丹參注射液（國藥準字Z61021673）10 ml 加入5%葡萄糖液100 ml 中，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療3 周。

1.5 觀察指標 （1）中醫(yī)證候積分。比較兩組治療前、治療3 周時中醫(yī)證候積分。分別于治療前、治療3 周時進行評估，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]自制評估表，對眩暈耳鳴、脈絡瘀血等6 項癥狀做評估，每項癥狀分輕、中、重3 級，各記1、2、3分，總分6～18 分，分數(shù)越高代表中醫(yī)癥狀越嚴重。（2）血壓及24 h 尿蛋白。比較兩組患者治療前、治療3 周時收縮壓（Systolic Pressure, SBP）、舒張壓（Diastolic Pressure, DBP）、 平 均 動 脈 壓（Mean Arterial Pressure,MAP）及24 h 尿蛋白。分別于治療前、治療3 周時采用臺式水銀血壓計（鄭州文豐醫(yī)療器械有限公司，型號：XJ11D）測量兩組SBP、DBP，計算出MAP，MAP=（SBP+2×DBP）/3；分別于治療前、治療3 周時采集患者24 h 尿液，充分搖勻后，采用全自動生化免疫分析儀（河北慧采科技有限公司，型號：C10386）檢測24 h 尿蛋白。（3）比較兩組新生兒出生后1 min 及5 min 的阿氏評分（Apgar 評分）[6]。Apgar 評分包括外觀、心跳、面部表情、活動力、呼吸5 項，每項0～2 分，總分0～10 分，分數(shù)與新生兒窘迫程度成正相關。（4）不良妊娠結局。追蹤至妊娠結束，比較兩組產(chǎn)后出血、胎盤早剝、新生兒窒息的發(fā)生率。（5）不良反應。記錄兩組出現(xiàn)不良反應的例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學方法 用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，用%表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3周時，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組積分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組對照組35 35 26.530 17.886 0.000 0.000 t P 14.24±1.05 14.13±0.97 0.455 0.650 8.21±0.84 10.15±0.89 9.378 0.000

2.2 兩組新生兒出生后1 min 及5 min 的Apgar 評分比較 觀察組新生兒出生后1 min 及5 min 的Apgar 評分均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒出生后1 min 及5 min 的Apgar 評分比較（分，±s）

組別 n 出生后1 min 出生后5 min觀察組對照組35 35 t P 8.82±0.26 8.35±0.21 8.320 0.000 9.26±0.21 8.79±0.18 10.053 0.000

2.3 兩組血壓及24 h 尿蛋白比較 治療前，兩組SBP、DBP、MAP 以及24 h 尿蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 周時，兩組SBP、DBP、MAP 以及24 h 尿蛋白均低于治療前，且觀察組以上指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血壓及24 h 尿蛋白比較（±s）

表3 兩組血壓及24 h 尿蛋白比較（±s）

時間 組別 n SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） MAP（mm Hg） 24 h 尿蛋白（g/24 h）治療前觀察組對照組35 35 t P治療3 周觀察組對照組35 35 t P 149.25±15.87 151.31±16.28 0.536 0.594 117.34±10.25 128.69±12.04 4.247 0.000 107.65±8.05 106.87±7.94 0.408 0.685 73.25±5.43 89.28±6.39 11.309 0.000 121.51±10.66 121.68±10.72 0.067 0.947 87.95±7.04 102.42±8.27 7.882 0.000 1.57±0.28 1.69±0.31 1.700 0.094 0.64±0.07 0.97±0.11 14.974 0.000

2.4 兩組不良妊娠結局發(fā)生率比較 觀察組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良妊娠結局發(fā)生率比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組用藥過程中均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。

3 討論

早發(fā)型子癇前期是誘發(fā)不良妊娠結局的主要疾病之一，在我國妊娠女性中，該病的發(fā)病率約為5%，由于該病發(fā)病早、病情進展快、并發(fā)癥嚴重，且距離足月為時較遠，不及時治療容易造成胎兒宮內(nèi)缺氧，嚴重危及母嬰安全。血壓持續(xù)升高是早發(fā)型子癇前期的主要癥狀，因此調(diào)節(jié)血壓對于治療早發(fā)型子癇前期有積極意義[7]。早發(fā)型子癇前期發(fā)病機制較為復雜，涉及血管/抗血管生成因子、升壓反應增強、內(nèi)皮細胞激活、血管痙攣等多個方面?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療早發(fā)型子癇前期主要以降壓、解痙等對癥治療為主。硝苯地平是鈣離子拮抗劑的代表藥物，可以抑制血管平滑肌細胞的鈣離子內(nèi)流，舒張外周血管，減弱心肌收縮力，從而達到降壓的目的。但單一運用硝苯地平治療早發(fā)型子癇前期療效緩慢，為獲得更好的療效，臨床多選擇聯(lián)合用藥來治療早發(fā)型子癇前期。

中醫(yī)學認為“血瘀”是子癇前期的重要病因病機，也是病癥進一步加重的主要原因。腎陽虧虛，血失溫運而遲滯成瘀；或血聚養(yǎng)胎，氣血不足，筋脈失養(yǎng)，因肝郁而致瘀，故治療以通暢血脈、消散瘀滯為主[8]。丹參注射液主要成分為丹參和降香，其中丹參入心經(jīng)、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)之功效；降香可入肝經(jīng)、脾經(jīng)，有化瘀止血、理氣止痛的作用；兩藥合用具有化瘀止血、理氣止痛的作用，對早發(fā)型子癇前期有良好療效[9]。

子癇前期多由于機體血管發(fā)生痙攣而出現(xiàn)血管狹窄，引起外周阻力增加，繼而造成內(nèi)皮細胞損傷、血管通透性增加，導致血液處于高凝狀態(tài)，此時患者臟器灌流量及其功能降低，患者胎盤灌流、臍血流動受阻。子癇前期，患者的腎小球擴張，腎小球毛細血管壁破裂，濾過膜孔徑加大，血漿蛋白自腎小管漏出形成蛋白尿，因而尿蛋白的高低反映早發(fā)型子癇前期的嚴重程度；高血壓是子癇前期主要的臨床癥狀，檢測血壓及24 h 尿蛋白可以反映疾病的進展[10]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合用于治療早發(fā)型子癇前期，結果顯示，治療3 周時，觀察組中醫(yī)證候積分、SBP、DBP、MAP 及24 h 尿蛋白均低于對照組，說明丹參注射液聯(lián)合硝苯地平治療早發(fā)型子癇前期可以有效緩解患者癥狀、調(diào)節(jié)血壓。分析原因在于：丹參注射液所含丹參酮可以擴張動脈血管，改善微循環(huán)，促使毛細血管網(wǎng)開放，達到降壓的目的；同時，丹參還能夠抑制血小板聚集，使組織供血量升高，提高機體缺氧耐受力；此外，丹參可以通過下調(diào)腎小球基底膜通透性阻止尿蛋白流失；降香中的揮發(fā)油可以調(diào)節(jié)血小板環(huán)磷酸腺苷水平，提高血漿纖溶酶活性，以此抑制血栓的形成[11～12]。因而丹參注射液治療早發(fā)型子癇前期可以改善缺氧缺血狀態(tài)，擴張血管，降低尿蛋白，改善母嬰結局[13]。硝苯地平能夠阻止鈣離子進入血管平滑肌細胞內(nèi)部，從而擴張血管和全身動脈，起到降壓的作用；硝苯地平還可以減少心肌耗氧量，從而保護心肌細胞[14～15]。因此，丹參注射液和硝苯地平聯(lián)合治療早發(fā)型子癇前期可以更有效地緩解早發(fā)型子癇前期患者癥狀，調(diào)節(jié)血壓。

本研究結果還顯示，觀察組新生兒1 min 及5 min 的Apgar 評分高于對照組，不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組，且兩組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，說明丹參注射液聯(lián)合硝苯地平治療早發(fā)型子癇前期可以提高新生兒生存質(zhì)量并改善妊娠結局，且用藥安全性較高。這是因為丹參注射液能有效清除機體氧自由基，降低氧化損傷，保證胎盤血供，維持胎盤功能，促進胎兒生長，減少胎盤早剝的發(fā)生[16～17]；丹參注射液聯(lián)合硝苯地平治療早發(fā)型子癇前期可以更好地調(diào)節(jié)血壓水平，進而提高新生兒生存質(zhì)量并改善妊娠結局。綜上所述，復方丹參注射液聯(lián)合硝苯地平治療早發(fā)型子癇前期可以有效緩解患者癥狀，控制血壓，提高新生兒生存質(zhì)量并改善妊娠結局，可作為一種較為安全的聯(lián)合用藥方案在臨床推廣應用。