麻黃附子細(xì)辛湯加減治療老年支氣管哮喘患者的效果

劉玉鳳 王瑞華 劉小麗

（河南省項(xiàng)城市中醫(yī)院 項(xiàng)城 466200）

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，常由宿主因素和環(huán)境因素所導(dǎo)致[1～2]。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、氣急、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重者短時(shí)間內(nèi)會(huì)出現(xiàn)呼吸困難和低氧血癥[3]。糖皮質(zhì)激素、抗生素、支氣管舒張劑是臨床治療支氣管哮喘的常用手段，雖能夠改善患者的臨床癥狀，但藥效作用時(shí)間短，仍有部分患者經(jīng)充分治療后未達(dá)到預(yù)期效果，亟待進(jìn)一步改進(jìn)治療方案。中藥治療能針對具體病因、證候辨證施治，且相比西藥，中藥毒副作用小，不良反應(yīng)少，患者治愈后復(fù)發(fā)率低。中藥方劑往往具有多有效成分、多治療靶點(diǎn)和多種作用，治療效果突出。傳統(tǒng)的麻黃附子細(xì)辛湯能助陽解表。本研究探討麻黃附子細(xì)辛湯加減輔助治療老年寒哮證支氣管哮喘患者的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2020 年10 月至2022 年10 月期間就診于醫(yī)院的129 例老年寒哮證支氣管哮喘患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組64 例和實(shí)驗(yàn)組65 例。對照組男38 例，女26 例；年齡60～76 歲，平均（69.71±4.80）歲；病程1～6 年，平均（3.52±0.78）年。實(shí)驗(yàn)組男37 例，女28 例；年齡61～77 歲，平均（70.25±5.10）歲；病程1～6 年，平均（3.43±0.85）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理編號：20201015）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]參考《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》有關(guān)內(nèi)容。（1）反復(fù)發(fā)作哮鳴、喘鳴，或可能伴有胸部脹悶感或咳嗽，早晚常有加重的情況；（2）發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性高調(diào)的哮鳴音，呼氣時(shí)間延長；（3）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)或激發(fā)試驗(yàn)陽性。符合（1）、（2）中的任意一條，且符合（3）即可確診。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中寒哮證有關(guān)內(nèi)容。（1）主癥：咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴、氣短；（2）次癥：胸悶憋氣、形寒肢冷、渴喜熱飲；（3）舌脈：舌苔白滑，脈弦緊或浮緊。符合主癥3 條、次癥2 條，并結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)及寒哮證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60 歲；處于疾病穩(wěn)定期；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并認(rèn)知功能障礙或精神類疾病患者；對本研究藥物存在過敏反應(yīng)的患者；合并凝血功能障礙、惡性腫瘤患者；合并肝、腎等臟器嚴(yán)重衰竭的患者。

1.4 治療方法 兩組均給予止咳平喘、解痙、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組給予布地奈德吸入氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H20030987），霧化吸入，2掀/次，0.1 mg/次。實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上增加麻黃附子細(xì)辛湯加減。方劑組成：麻黃6 g、附子9 g、細(xì)辛3 g、干姜5 g、桂枝5 g、半夏5 g、紫蘇子10 g、桔梗10 g、五味子10 g、款冬花10 g、甘草5 g。1 劑/d，水煎2 次，取濃煎汁300 ml，分2 次服用。兩組均治療8 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。根據(jù)《老年人支氣管哮喘診斷與管理中國專家共識》[6]擬定。治愈：患者的雙肺哮鳴音和喘促完全消失，未顯現(xiàn)伴隨癥狀和體征，中醫(yī)癥狀積分及肺功能指標(biāo)改善≥90%；顯效：患者的相關(guān)癥狀雙肺哮鳴音和喘促基本消失，但仍存在部分伴隨癥狀和體征，60%≤中醫(yī)癥狀積分及肺功能指標(biāo)改善＜90%；有效：患者的雙肺哮鳴音部分消除，喘促及伴隨癥狀和體征有所改善，30%≤中醫(yī)癥狀積分及肺功能指標(biāo)改善＜60%；無效：患者的雙肺哮鳴音明顯、喘促無明顯改善，伴隨癥狀和體征無明顯變化，中醫(yī)癥狀積分及肺功能指標(biāo)改善＜30%。（2）中醫(yī)癥狀積分。治療前1 d、治療8 周后，對兩組患者中醫(yī)癥狀進(jìn)行評估，包括咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴、氣短。無癥狀為0 分，輕度為1 分，中度為2分，重度為3 分。（3）哮喘發(fā)作次數(shù)。記錄兩組白天、夜間哮喘發(fā)作次數(shù)。（4）肺功能指標(biāo)。治療前1 d、治療8 周后，采用肺功能儀（德國格萊特，型號：Bodystik）檢測患者第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段平均流速（MMEF）水平，計(jì)算第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比率（FEV1/FVC）。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心悸、嘔吐、頭暈等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（哮喘發(fā)作次數(shù)、肺功能指標(biāo)等）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 對照組中治愈3 例，顯效15 例，有效24 例，無效22 例，總有效42 例。實(shí)驗(yàn)組中，治愈10 例，顯效23 例，有效27 例，無效5 例，總有效60 例。實(shí)驗(yàn)組治療后總有效率為92.31%（60/65），高于對照組的65.63%（42/64）（χ2=12.308，P=0.000）。

2.2 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)對比 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者白天、夜間哮喘發(fā)作次數(shù)均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)對比（次，±s）

表1 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)對比（次，±s）

夜間治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n 白天治療前 治療后64 65 t P 6.24±1.36 6.21±1.35 0.126 0.900 3.02±1.02 1.01±0.58 13.785 0.000 3.88±1.22 3.84±1.24 0.185 0.854 1.86±0.82 0.46±0.22 13.288 0.000

2.3 兩組中醫(yī)癥狀評分對比 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴、氣短積分及總積分分值均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀評分對比（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)癥狀評分對比（分，±s）

喘息治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n 咳嗽治療前 治療后咯痰治療前 治療后64 65 t P 2.23±1.04 2.21±1.02 0.110 0.912 1.28±0.56 0.66±0.34 7.614 0.000 2.44±1.22 2.42±1.20 0.094 0.925 1.36±0.62 0.69±0.41 7.250 0.000 2.46±1.25 2.44±1.23 0.092 0.927 1.42±0.59 0.52±0.40 10.155 0.000總積分治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n 哮鳴治療前 治療后氣短治療前 治療后64 65 t P 2.28±1.14 2.29±1.15 0.050 0.961 1.33±0.57 0.56±0.34 9.335 0.000 2.15±1.25 2.21±1.24 0.274 0.785 1.32±0.42 0.47±0.34 12.643 0.000 13.66±2.88 13.64±2.86 0.040 0.969 7.69±1.02 3.06±0.88 27.617 0.000

2.4 兩組肺功能指標(biāo)對比 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者FEV1、FEV1/FVC、MMEF、FVC 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比（±s）

FVC（L）治療前 治療后對照組實(shí)驗(yàn)組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后MMEF（L/s）治療前 治療后64 65 t P 1.22±0.54 1.20±0.52 0.214 0.831 2.18±1.40 3.58±1.68 5.138 0.000 51.98±2.04 52.04±2.08 0.164 0.869 62.16±10.12 78.02±12.45 7.932 0.000 1.42±0.32 1.44±0.30 0.366 0.715 1.61±0.41 1.99±0.68 3.836 0.000 2.33±0.45 2.25±0.47 0.987 0.325 2.90±0.69 3.38±0.73 3.837 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組中出現(xiàn)心悸2 例，嘔吐2 例，頭暈2 例，共計(jì)6 例。實(shí)驗(yàn)組中出現(xiàn)心悸3 例，嘔吐1 例，頭暈3 例，共計(jì)7 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.069，P=0.793）。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，主要特征為氣道出現(xiàn)慢性炎癥。引起支氣管哮喘的因素有遺傳因素、藥物因素、上呼吸道感染、外界環(huán)境強(qiáng)烈刺激等[7]。支氣管哮喘可導(dǎo)致老年人呼吸能力下降，久而久之呼吸道異物累積，影響呼吸功能，對老年人的正常生活造成極大不便[8～9]?，F(xiàn)臨床治療該病多采用糖皮質(zhì)激素、抗生素、支氣管舒張劑等藥物，能夠在一定程度上抑制疾病進(jìn)展，減輕患者臨床癥狀。但考慮該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，部分老年患者往往經(jīng)充分治療后難以達(dá)到預(yù)期效果，有待進(jìn)一步改進(jìn)治療方案。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組?？人?、咯痰、喘息、哮鳴、氣短積分及總積分分值均低于對照組，白天、夜間哮喘發(fā)作次數(shù)均低于對照組。提示麻黃附子細(xì)辛湯加減聯(lián)合布地奈德吸入氣霧劑能夠有效減輕老年支氣管哮喘患者臨床癥狀，降低哮喘發(fā)作次數(shù)，提高治療效果。布地奈德吸入氣霧劑是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠提高平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制抗體合成，阻斷組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，減輕使支氣管產(chǎn)生收縮的物質(zhì)生成，從而改善支氣管平滑肌收縮情況，有效減輕患者臨床癥狀，發(fā)揮治療效果，降低哮喘發(fā)作次數(shù)[10]，但單純應(yīng)用該藥作用較為局限，療效欠佳。

支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)“咳喘、哮喘”范疇，如《金匱要略》曰：“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”。該病多因患者過食肥膩、憂思過度、偏食偏嗜、過度勞累等引起，加以患者年老，機(jī)體正氣虛弱，對抗外邪能力下降，邪之所湊，其氣必虛[11]；此時(shí)遭受風(fēng)、寒、濕邪侵襲，侵犯肺衛(wèi)，引動(dòng)伏痰，痰氣膠結(jié)，阻于肺絡(luò)，發(fā)為呼吸困難、氣促、咳嗽咳痰等。綜其病機(jī)，應(yīng)以助陽解表、祛濕散寒、潤肺化痰為治法。附子溫經(jīng)助陽，以鼓邪外出，輔以細(xì)辛，外解太陽之表，內(nèi)散雙陰之寒，既能助麻黃發(fā)汗解表，又助附子溫經(jīng)散寒，共起祛濕散寒、溫經(jīng)助陽之效，為君藥。干姜辛熱燥烈，主入脾胃而長于溫中散寒，桂枝辛甘溫煦，能發(fā)汗解肌，外散風(fēng)寒，二藥相配，散寒之力尤甚；紫蘇子擅長降氣化痰，氣降則痰消，配以半夏，增強(qiáng)鎮(zhèn)咳祛痰之效，共為臣藥。桔梗能宣利肺氣，有引藥上浮入肺的作用，又有升提肺氣的作用；款冬花降氣化痰而偏于止咳，五味子止咳喘而功在斂肺氣，相配能降氣斂肺止咳，共為佐藥。以甘草為使藥，即可祛痰止咳，又可和中緩急、調(diào)和諸藥。諸藥相配，共起祛濕散寒、鎮(zhèn)咳祛痰、助陽解表之效，使痰濕得以祛除，肺氣得以宣發(fā)肅降，協(xié)同布地奈德吸入氣霧劑治療，可有效減輕患者臨床癥狀，提高治療效果，降低哮喘發(fā)作次數(shù)。

老年支氣管哮喘患者發(fā)病后可導(dǎo)致呼吸道黏膜上皮完整性被破壞，刺激物引起呼吸道內(nèi)炎癥反應(yīng)，呼吸道分泌物增多，導(dǎo)致通氣道狹窄加重，嚴(yán)重?fù)p害呼吸系統(tǒng)，導(dǎo)致肺功能降低，臨床可表現(xiàn)為FEV1、FEV1/FVC、MMEF、FVC 水平降低[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者FEV1、FEV1/FVC、MMEF、FVC 水平均高于對照組（P＜0.05），提示麻黃附子細(xì)辛湯加減聯(lián)合布地奈德吸入氣霧劑能夠有效提高老年支氣管哮喘患者肺功能。布地奈德吸入氣霧劑能夠通過提高支氣管平滑肌和炎癥細(xì)胞對β2激動(dòng)劑的敏感性，減輕支氣管平滑肌收縮，從而提高肺通氣，幫助患者恢復(fù)肺功能，但單純應(yīng)用該藥作用局限，效果欠佳。麻黃附子細(xì)辛湯中，麻黃有效成分麻黃堿能夠通過作用于支氣管平滑肌β 受體、支氣管黏膜血管平滑肌α 受體，發(fā)揮松弛平滑肌，收縮血管，降低血管壁通透性的作用，進(jìn)而有效提高患者肺通氣功能[13]；細(xì)辛揮發(fā)油成分能夠通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β 表達(dá)，降低鈣黏蛋白水平，改善肺部膠原蛋白沉積情況，進(jìn)而有效改善患者肺功能[14]；半夏有效成分能夠抑制炎癥信號通路，發(fā)揮抗炎活性，減輕炎癥反應(yīng)，改善因炎癥反應(yīng)造成的肺組織損傷，進(jìn)而改善患者肺功能[15]；桔梗水提取物能夠增加呼吸道黏膜分泌量，促使支氣管痰液排除，減輕氣管堵塞情況，進(jìn)而有效改善肺通氣功能[16]。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率低，癥狀輕微，對患者及治療過程均無影響，提示聯(lián)合用藥安全性高。綜上所述，麻黃附子細(xì)辛湯加減聯(lián)合布地奈德吸入氣霧劑能夠有效減輕老年支氣管哮喘患者臨床癥狀，降低哮喘發(fā)作次數(shù)，改善肺功能，提高治療效果，且安全性高。本研究所存在的不足在于：未進(jìn)行長期隨訪跟蹤調(diào)查，有待后期研究加以印證。