芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛患者的效果觀察

耿曉楠 賀楠楠

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)重癥室 洛陽(yáng) 471003）

冠心病心絞痛患者主要是由于冠狀動(dòng)脈供血不足，可引起心肌缺氧、缺血及壞死，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。作為一種β 受體阻滯劑藥物，比索洛爾的功效為降低血壓、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、減慢心率等，對(duì)高血壓、心絞痛具有較好的效果[2]。芪藶強(qiáng)心膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，由多種中藥組成，具有強(qiáng)心益氣、活血通絡(luò)、利水消腫的作用，在臨床上用來(lái)治療冠心病、充血性心力衰竭等[3]。本研究探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛的療效及其是否影響QT 離散度（QTd）、心率變異性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年7 月醫(yī)院收治的96 例冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者（經(jīng)過(guò)冠狀動(dòng)脈造影確診）進(jìn)行研究，依照患者診療前后時(shí)間差異編號(hào)1～96 號(hào)，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將患者具體的編號(hào)與之互相對(duì)應(yīng)，奇數(shù)納入觀察組，反之納入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《不穩(wěn)定性心絞痛相關(guān)確診、治療建議》的確診標(biāo)準(zhǔn)[4]；依據(jù)《冠心病心絞痛主要證型標(biāo)準(zhǔn)》[5]中心血瘀阻型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體辨證為：胸痛，痛有定位，如絞如刺，夜間更甚，甚至疼痛發(fā)散至肩背區(qū)域，并伴有出汗、胸悶、倦怠乏力、心悸怔忡、氣短，或心痛徹背、背痛徹心，會(huì)因日常勞累、情緒而導(dǎo)致惡化，長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法愈合，舌苔薄，伴有瘀斑，質(zhì)紫黯，脈弦澀。均簽署相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭、急性心肌梗死等其他類(lèi)型心臟疾病；同時(shí)存在比較嚴(yán)重的心、肝臟器功能異常；結(jié)核、腫瘤等疾?。淮嬖诰窦膊?；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。觀察組男23 例，女25 例；年齡52～72 歲，平均年齡（62.25±7.69）歲；病程3～9 年，平均病程（6.32±1.36）年；合并癥：高血壓19 例，糖尿病10 例；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)26 例，Ⅱ級(jí)22 例；對(duì)照組男26 例，女22 例；年齡53～72 歲，平均年齡（62.87±8.05）歲；病程2～9 年，平均病程（6.11±1.25）年；合并癥：高血壓18 例，糖尿病11 例；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)27 例，Ⅱ級(jí)21 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理號(hào)：20191168）。

1.2 治療方法 所有患者接受基礎(chǔ)方案治療，主要有冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、減少心肌耗氧量、對(duì)癥治療、低鹽低脂飲食。對(duì)照組采用富馬酸比索洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082）治療，5 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141）治療，1.2 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[6]。顯效：治療后患者心絞痛癥狀全部消失，心電圖已恢復(fù)正?；蚺c正常無(wú)明顯區(qū)別；有效：治療后患者心絞痛癥狀出現(xiàn)一定程度的減輕，心電圖已經(jīng)出現(xiàn)明顯的改善；無(wú)效：治療后患者心絞痛癥狀并無(wú)出現(xiàn)任何改善，心電圖相較于治療前無(wú)任何改變?？傆行?顯效+有效。（2）心電圖療效。顯效：治療后心電圖恢復(fù)到“大致正?！被颉罢５男碾妶D”；有效：治療后心電圖S-T 段回升超過(guò)0.05 mV，但并沒(méi)有恢復(fù)到正常水平，在主要的導(dǎo)聯(lián)倒置T 波由平坦改變成直立情況，或T 波改變變淺，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善；無(wú)效：與治療前相比，治療后心電圖并沒(méi)有改善?？傆行?顯效+有效。（3）QTd 及心率變異性：患者在入院及治療結(jié)束后，采用MAC5000 型心電圖儀，在標(biāo)準(zhǔn)12 導(dǎo)聯(lián)同步心電圖中，須將T-U 分界或T 波顯示不清的導(dǎo)聯(lián)刪除，須保證能測(cè)量的導(dǎo)聯(lián)數(shù)至少8 個(gè)，且胸導(dǎo)聯(lián)至少3 個(gè)，每個(gè)導(dǎo)聯(lián)的QT 與RR 間期連續(xù)測(cè)量3 次，并取平均值，按照以下公式計(jì)算QTd。QTd=（QT 最大值-QT 最小值）/RR 間期，最后記錄兩組患者治療前后的QTd 值。患者在入院及治療結(jié)束后，使用儀器Holter 系統(tǒng)記錄分析儀，記錄患者24 h 心率、心律，由計(jì)算機(jī)計(jì)算24 h 內(nèi)的NN 間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、NN 間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、相鄰NN 間期差值的均方差（RMSSD）。（4）心功能指標(biāo)：在治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀，型號(hào)為西門(mén)子ACUSON S2000，檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）。由醫(yī)院心臟超聲科主任醫(yī)師操作。（5）血清炎癥指標(biāo)：在治療前后，抽取患者4 ml 靜脈血，然后在離心操作下收集其血清樣本，在特定溫度（-80℃）下保存以檢測(cè)。血清炎癥因子白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）均采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)，試劑盒均來(lái)自上海初態(tài)生物科技有限公司。（6）不良反應(yīng)：觀察兩組頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均錄入Excel 表格予以整理，以SAS9.6 軟件處理分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心電圖療效比較 觀察組心電圖總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心電圖療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后QTd 及心率變異性比較 治療前，兩組患者QTd、SDANN、SDNN、RMSSD 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組QTd 及心率變異性均較治療前改善，且觀察組患者QTd 較對(duì)照組低，SDNN、SDANN、RMSSD 均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后QTd 及心率變異性比較（±s）

表3 兩組治療前后QTd 及心率變異性比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

RMSSD（ms）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n QTd（s）治療前 治療后SDANN（ms）治療前 治療后SDNN（ms）治療前 治療后48 48 t P 0.08±0.02 0.09±0.03 1.804 0.075 0.05±0.01*0.07±0.01*9.219 0.000 78.50±5.10 79.10±4.80 0.559 0.578 104.30±6.20*93.60±5.20*8.629 0.000 85.60±4.10 86.30±4.60 0.740 0.461 114.20±5.10*99.40±5.30*13.114 0.000 30.60±2.30 29.80±2.40 1.568 0.121 41.50±1.20*35.30±1.30*22.834 0.000

2.4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組 患者心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后LVEF、CO 較對(duì)照組高，LVESd 較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LVESd（mm）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后CO（L/min）治療前 治療后48 48 t P 51.14±2.97 51.78±3.25 0.947 0.346 67.04±3.02*55.13±3.17*17.727 0.000 3.12±0.42 3.07±0.45 0.529 0.598 6.01±0.57*4.81±0.58*9.618 0.000 43.05±1.82 42.87±1.75 0.465 0.643 30.48±1.79*34.52±1.69*10.702 0.000

2.5 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后IL-18、IL-1β、sICAM-1 水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較（ng/L，±s）

表5 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

sICAM-1治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IL-1β治療前 治療后IL-18治療前 治療后48 48 t P 9.14±1.53 9.37±1.47 0.707 0.482 2.85±0.41*4.69±0.93*11.754 0.000 78.35±11.35 79.01±12.46 0.255 0.799 26.31±7.58*38.64±9.53*6.592 0.000 621.35±56.32 620.14±53.27 0.102 0.919 412.74±41.28*482.13±42.96*7.590 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)緩各1 例；觀察組出現(xiàn)頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)緩分別為2 例、1 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著社會(huì)老齡化的加速，我國(guó)老年人冠心病的發(fā)病率不斷上升，如未得到及時(shí)治療，會(huì)引發(fā)心肌梗死、猝死等不良心血管事件[7]。冠心病心絞痛患者會(huì)出現(xiàn)心前區(qū)壓榨性疼痛，目前臨床治療主要是改善心肌缺血、提高心功能及緩解癥狀[8]。芪藶強(qiáng)心膠囊由人參、黃芪、丹參、附子、澤瀉、葶藶子等中藥組成，具有強(qiáng)心益氣、改善血流動(dòng)力學(xué)、增加心肌收縮力、擴(kuò)張血管等作用[9]。其中黃芪、人參、附子可大補(bǔ)元?dú)?、升?yáng)舉陷；葶藶子具有強(qiáng)心、泄肺利水的功效；紅花、丹參可促進(jìn)微循環(huán)改善，具有活血化瘀、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、防止血栓形成等作用；澤瀉、香加皮具有利水、健脾的功效；陳皮可理氣健脾、化痰燥濕；桂枝具有溫經(jīng)通陽(yáng)的功效。通過(guò)溫陽(yáng)益氣、活血通絡(luò)，達(dá)到強(qiáng)心、氣旺血行的目的。李蘭霞等[10]研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合大株紅景天注射液使用可增加冠心病心絞痛患者的冠狀動(dòng)脈血流量，改善其抗氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平。楊帆等[11]研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊在治療冠心病慢性心衰有較好的效果，能改善心功能、心室重構(gòu)的指標(biāo)及日常生活的質(zhì)量，且安全性可靠。

比索洛爾作為一類(lèi)選擇性高的β1受體阻滯劑，其可抑制腎上腺素能受體，兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)可使β受體激動(dòng)，比索洛爾可阻滯這一作用，進(jìn)而降低心率和血壓，改善心肌代謝；比索洛爾還具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用，增加心肌血流量，減少心肌耗氧量，減緩心率，防止心肌缺血壞死[12]。王大剛[13]研究表明，比索洛爾與中藥注射液聯(lián)用治療冠心病心絞痛效果較好，可降低血脂，能緩解炎癥，減少血栓形成，且安全可靠。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率與心電圖總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾可增強(qiáng)對(duì)冠心病心絞痛的臨床療效，可進(jìn)一步擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善微循環(huán)，增強(qiáng)心功能，活血止痛，有效提高治療效果和改善心電圖指標(biāo)。QTd 能反映心肌復(fù)極非同步性，患者發(fā)生心肌缺血時(shí)，會(huì)引起心肌復(fù)極過(guò)程不同步，QTd 值增大，這有可能會(huì)引起心臟猝死、惡性心律失常、心力衰竭等不良心血管事件。心率變異性是自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控心臟相關(guān)功能的作用，當(dāng)其下降時(shí)表明心功能減退，增加患者的猝死風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果表明，觀察組的SDSANN、SDNN、RMSSD、LVEF 及CO 水平較對(duì)照組更高，QTd、LVESd 水平較對(duì)照組更低（P＜0.05）。這表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾可有效改善冠心病心絞痛患者失衡的自主神經(jīng)，使心肌耗氧量下降，改善心肌缺血情況，降低QTd，提升心率變異性，改善心功能。董昕等[14]研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭療效顯著，能明顯改善患者血流動(dòng)力學(xué)，降低心率及腦鈉肽水平，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。李昂[15]研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭患者效果好，可提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，改善心功能和降低血清脂聯(lián)素、氨基末端腦鈉肽前體水平。

IL-1β 是急性炎癥指標(biāo)之一，可調(diào)節(jié)血管功能，引起血管平滑肌增生，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，增加促凝活性，加重心血管疾病的嚴(yán)重程度[16]。作為常見(jiàn)的促炎因子之一，IL-18 主要來(lái)源于單核-巨噬細(xì)胞，其功能與釋放細(xì)胞黏附分子增強(qiáng)有關(guān)，也可加速動(dòng)脈硬化斑塊的形成，導(dǎo)致冠心病病情加重[17]。sICAM-1 與炎癥反應(yīng)、黏附反應(yīng)密切相關(guān)，其能增強(qiáng)黏附作用，使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，引起血管收縮，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧加重，使病情進(jìn)程加重[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-1β、IL-18、sICAM-1水平較對(duì)照組更低（P＜0.05）。這表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾能較好地降低患者的炎癥水平，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能產(chǎn)生保護(hù)作用，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。本研究結(jié)果還可見(jiàn)，兩組頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)緩等發(fā)生率比較，未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）。這表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛安全性較高。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛具有較好的臨床療效，能改善患者QTd、心率變異性以及血清炎癥指標(biāo)，且安全性較好。