圍絕經(jīng)期異常子宮出血與患者免疫功能、血糖指標(biāo)的相關(guān)性研究*

謝麗娜 夏勤 彭湛

（江西省豐城市人民醫(yī)院婦科 豐城 331100）

圍絕經(jīng)期異常子宮出血（AUB）是圍絕經(jīng)期的一種標(biāo)志性事件，女性到圍絕經(jīng)期以后，卵巢功能已經(jīng)接近衰竭，喪失周期性排卵的特點(diǎn)，表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律，以長時(shí)間不來月經(jīng)或者月經(jīng)周期越來越短、月經(jīng)淋漓不盡、長時(shí)間不干凈作為主要表現(xiàn)，容易對患者自身的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。圍絕經(jīng)期也是絕經(jīng)過渡期，一般是指40～55 歲的這個(gè)階段，在該時(shí)間段卵巢功能下降，無排卵，常發(fā)生月經(jīng)異常。通過對圍絕經(jīng)期AUB 發(fā)病因素進(jìn)行探究，實(shí)施有效預(yù)防干預(yù)，能有效改善圍絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量。有研究認(rèn)為，圍絕經(jīng)期免疫功能、血糖代謝能力和多種婦科疾病之間密切相關(guān)[2～3]。本研究探究圍絕經(jīng)期AUB與患者免疫功能、血糖指標(biāo)的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意（編號：2022 醫(yī)研倫審第40 號）。選取2021 年6月至2022 年10 月醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期AUB 患者30 例為觀察組，再選取30 例圍絕經(jīng)期健康女性為對照組。觀察組年齡40～55 歲，平均（47.56±2.71）歲；對照組年齡41～55 歲，平均（48.25±2.71）歲。兩組基線資料比較，無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合體征和病史以及輔助檢查，明確為圍絕經(jīng)期AUB[4]；（2）患者和家屬均對本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）陰道因素或子宮頸因素所致的出血；（2）近期服用過降糖藥物或激素類藥物；（3）雙側(cè)伴有卵巢功能早衰、卵巢囊腫或卵巢切除；（4）合并嚴(yán)重疾病，如心肝腎、腦血管、造血系統(tǒng)等方面；（5）合并精神異常或溝通障礙；（6）存在免疫功能缺陷相關(guān)疾病。

1.3 研究方法 血糖水平測定：測定前指導(dǎo)受檢者休息15～30 min，采集空腹血樣，進(jìn)行血糖、胰島素的測定。胰島素抵抗指數(shù)測定：胰島素抵抗指數(shù)是可以用空腹血糖和空腹胰島素?cái)?shù)值評估機(jī)體胰島素抵抗的數(shù)學(xué)模型，計(jì)算公式：胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。免疫功能測定：抽取受檢者靜脈血，離心后分離血清，對免疫細(xì)胞的定量檢測，如CD3+、CD4+、CD8+的檢測，通過精確免疫細(xì)胞數(shù)值變化，評估免疫狀況。通常采用流式細(xì)胞儀，將測定結(jié)果詳細(xì)記錄。

1.4 觀察指標(biāo) 分析圍絕經(jīng)期AUB 患者與免疫功能、血糖指標(biāo)的相關(guān)性，同時(shí)比較觀察組治療前后性激素指標(biāo)[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選擇SPSS25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)對比 觀察組免疫功能指標(biāo)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)對比（%，±s）

表1 兩組免疫功能指標(biāo)對比（%，±s）

CD8+治療前 治療后觀察組對照組組別 n CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后30 30 t P 56.27±3.58 56.30±3.61 0.054 0.958 65.39±5.03 60.47±4.33 5.055 0.000 30.22±2.18 30.15±2.14 0.314 0.874 37.22±3.17 33.23±2.87 6.321 0.000 1.51±0.23 1.48±0.22 0.648 0.685 2.34±0.44 1.85±0.30 5.932 0.000

2.2 兩組治療前后性激素水平變化對比 治療前，兩組性激素水平變化對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的性激素水平均優(yōu)于治療前（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平變化對比（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平變化對比（±s）

LH（U/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n E2（pmol/L）治療前 治療后FSH（U/L）治療前 治療后30 30 t P 382.28±22.32 381.25±23.14 0.582 9.215 176.14±12.45 260.55±20.45 3.871 0.000 11.51±2.30 11.38±2.24 0.877 5.212 4.33±0.86 6.58±2.22 5.417 0.000 8.95±1.21 8.92±1.29 0.985 3.587 4.21±1.02 6.23±1.18 6.215 0.000

2.3 兩組血糖指標(biāo)對比 觀察組各項(xiàng)血糖指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

胰島素抵抗指數(shù)（pmol/L）觀察組對照組組別 n 空腹血糖（mmol/L）空腹胰島素（μU/ml）30 30 t P 9.21±1.29 7.14±1.26 6.287 0.000 27.21±1.29 23.11±1.26 12.453 0.000 2.91±0.26 2.17±0.14 13.726 0.000

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性內(nèi)分泌功能衰退、女性生殖的一個(gè)重要生理變化階段，常見表現(xiàn)為面部潮紅、月經(jīng)失調(diào)、發(fā)熱出汗等。異常子宮出血是指出血量大于正常的月經(jīng)量，為圍絕經(jīng)期標(biāo)志性事件。圍絕經(jīng)期婦女AUB 具有較高的占比，通常在70%以上，圍絕經(jīng)期AUB 病因十分復(fù)雜[5～6]，主要病因?yàn)樽訉m內(nèi)膜單純性增生，另外也是陰道出血的首要原因，由于圍絕經(jīng)期婦女下丘腦- 垂體- 卵巢軸的激素分泌發(fā)生了改變，隨著卵巢衰老，卵泡對促性腺激素的敏感性下降，多數(shù)卵泡無法正常排卵，黃體功能不全導(dǎo)致孕激素分泌減少，在持續(xù)性的雌激素作用下，子宮內(nèi)膜組織中的腺體、間質(zhì)和血管增生不同步，細(xì)胞內(nèi)大量溶酶體破裂釋放水解酶，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜出血。由于圍絕經(jīng)期婦女機(jī)體雌激素水平存在較大波動(dòng)，子宮內(nèi)膜及其他部位均會出現(xiàn)生理性萎縮和血運(yùn)不良，進(jìn)而使子宮部位的局部免疫力降低，病原微生物入侵或出現(xiàn)機(jī)會性感染，引發(fā)炎癥反應(yīng)，其中有子宮內(nèi)膜炎、子宮息肉等；另一方面由于卵巢功能呈現(xiàn)漸進(jìn)性衰退，導(dǎo)致雌孕激素水平紊亂和圍絕經(jīng)期AUB 的發(fā)展和發(fā)生密切相關(guān)[7]。同時(shí)隨著絕經(jīng)期婦女年齡的增加，其身體各項(xiàng)機(jī)能呈現(xiàn)減退情況，免疫功能和血糖代謝能力逐漸降低。研究認(rèn)為，圍絕經(jīng)期血糖代謝能力和免疫功能變化、多種婦科疾病之間密切相關(guān)。

圍絕經(jīng)期表現(xiàn)是指月經(jīng)從紊亂直至停止，實(shí)質(zhì)是卵巢功能從減退到最終衰竭，圍絕經(jīng)期對于機(jī)體影響和雌激素存在相關(guān)[8]，隨著年齡增加，也容易導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和雌激素相互影響。另外圍絕經(jīng)期婦女由于自身卵巢功能衰竭，導(dǎo)致孕激素、雌激素水平下降，體液免疫功能也呈現(xiàn)衰退情況。T 淋巴細(xì)胞為十分重要的免疫細(xì)胞，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫，通過血液循環(huán)能分布直至各組織和免疫器官發(fā)揮一定的免疫功能，機(jī)體細(xì)胞和體液免疫能力隨著年齡的增長發(fā)生改變，老年機(jī)體免疫反應(yīng)性降低和人體T 細(xì)胞存在密切相關(guān)性，其中T 細(xì)胞亞群、T 細(xì)胞功能發(fā)生改變[9～11]。部分學(xué)者通過對相關(guān)性研究分析，和正常組相比，圍絕經(jīng)期組和絕經(jīng)后期組患者的細(xì)胞亞群相對值呈現(xiàn)下降趨勢。還有部分學(xué)者在對圍絕經(jīng)期婦女免疫功能下降研究中總結(jié)分析，認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合癥婦女免疫功能低下，主要是由于免疫活性細(xì)胞無法獲得生理劑量雌激素刺激，導(dǎo)致雌激素下降，血液循環(huán)中淋巴細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1（IL-1），患者體內(nèi)的脫氫表雄甾酮（DHEA）濃度顯著下降，導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)失調(diào)[12～13]。但是這種免疫失衡與患者異常出血是否存在相關(guān)性尚無定論。

圍絕經(jīng)期常伴有自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，容易造成脂代謝異常、糖代謝異常等情況，另外女性受到卵巢儲備功能下降的影響，在心血管、血脂、血糖方面容易發(fā)生改變，代謝性疾病、心血管疾病發(fā)病率顯著增加，導(dǎo)致生活質(zhì)量降低。部分學(xué)者在研究調(diào)查中顯示，圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后女性代謝綜合征患病率十分高，隨著年齡增長，異常代謝指標(biāo)顯著增加[14]。另外其他學(xué)者在對圍絕經(jīng)期女性卵巢儲備功能和血糖代謝功能方面的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，和正常女性相比，圍絕經(jīng)期患者空腹胰島素、空腹血糖水平顯著升高，由此證明，圍絕經(jīng)期女性卵巢儲備功能降低和患者自身血糖代謝紊亂密切相關(guān)，通過加強(qiáng)對血糖的監(jiān)測，對雌激素合理補(bǔ)充，能對于代謝紊亂進(jìn)行糾正，降低圍絕經(jīng)期女性代謝性疾病發(fā)病率[15]。

圍絕經(jīng)期AUB 發(fā)生主要是由于圍絕經(jīng)期女性自身卵巢功能減退，加上雌激素水平下降，造成黃體功能不足，子宮內(nèi)膜在雌激素生物學(xué)效應(yīng)作用下，導(dǎo)致內(nèi)膜不斷增生，在子宮內(nèi)膜脫落時(shí)，易造成患者陰道不規(guī)則出血。若女性在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)子宮出血，多由于卵巢功能衰退所致，進(jìn)而導(dǎo)致雌激素水平下降，造成供血不足，而且女性在圍絕經(jīng)期免疫力下降，若出血量較多，出血時(shí)間較長容易增加貧血的風(fēng)險(xiǎn)，對患者身體影響較大。若檢查子宮內(nèi)膜較厚，可以采用刮宮的方式止血，然后需要取內(nèi)膜作病理檢查[2]。雌激素本身能和患者血管壁上雌激素受體結(jié)合，從而對血管平滑肌功能、內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持患者血壓平穩(wěn)，隨著圍絕經(jīng)期患者雌激素水平下降，雌激素和受體結(jié)合力也隨之下降，容易對患者酶系統(tǒng)功能造成影響，導(dǎo)致前列腺素水平上升，造成多巴胺含量顯著下降，最終患者血壓波動(dòng)。雌激素還能對患者脂肪代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，使患者低密度脂蛋白膽固醇、膽固醇濃度顯著下降，造成高密度脂蛋白膽固醇含量顯著增加，從而造成高血脂情況發(fā)生。雌激素能使患者胰島素抵抗削弱，使患者血糖降低，另外隨著胰島素敏感性下降，容易導(dǎo)致胰島素抵抗，從而對患者血糖代謝造成影響，使患者血糖水平升高，另外圍絕經(jīng)期女性胰島素抵抗程度也呈現(xiàn)顯著升高。部分圍絕經(jīng)期女性常伴有糖代謝異常，尤其是高血糖慢性病變，可以采用口服降糖藥物或注射胰島素的方式來降低血糖水平，圍絕經(jīng)期女性存在上半身與內(nèi)臟性肥胖，降糖藥物可能會對體質(zhì)量造成影響，因此，應(yīng)選擇不易影響體質(zhì)量的藥物[16]。針對無須采用降糖藥物的圍絕經(jīng)期女性，應(yīng)加強(qiáng)生活管理，嚴(yán)格控制血糖，但是在進(jìn)行血糖管理的過程中仍然會出現(xiàn)低血糖的情況。

本研究結(jié)果顯示，觀察組各項(xiàng)血糖指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)比較差異明顯，說明通過對患者上述指標(biāo)進(jìn)行測定，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)病變情況，及時(shí)開展治療。雌激素本身能和患者血管壁上雌激素受體進(jìn)行結(jié)合，從而對血管平滑肌功能、內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持患者血壓平穩(wěn)，隨著圍絕經(jīng)期患者雌激素水平下降，雌激素和受體結(jié)合力也隨之下降，容易對患者酶系統(tǒng)功能造成影響，導(dǎo)致前列腺素水平上升，造成多巴胺含量顯著下降，最終導(dǎo)致患者血壓波動(dòng)。雌激素還能對患者脂肪代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，使患者低密度脂蛋白膽固醇、膽固醇濃度顯著下降，造成高密度脂蛋白膽固醇含量顯著增加，而圍絕經(jīng)期婦女是由于自身雌激素水平下降，從而造成高血脂情況發(fā)生。雌激素能使患者胰島素抵抗削弱，使患者血糖降低，另外隨著胰島素敏感性下降，容易導(dǎo)致胰島素抵抗，從而對患者血糖代謝造成影響，使患者血糖水平升高，另外圍絕經(jīng)期女性胰島素抵抗程度也呈現(xiàn)顯著升高情況。部分圍絕經(jīng)期女性常伴有糖代謝異常情況，尤其是高血糖慢性病變，許多圍絕經(jīng)期女性出現(xiàn)高血糖概率更高，在這種情況下，可以采用口服降糖藥物、注射胰島素的方式來降低血糖水平，圍絕經(jīng)期女性存在上半身與內(nèi)臟性肥胖的情況，降糖藥物可能會對體重造成影響，因此，應(yīng)選擇不易影響體重的藥物[17]。針對無須采用降糖藥物的圍絕經(jīng)期女性，應(yīng)加強(qiáng)生活管理，嚴(yán)格控制血糖，但是在進(jìn)行血糖管理的過程中仍然會出現(xiàn)低血糖的情況。但觀察組免疫功能指標(biāo)高于對照組。

另外該類患者緊急出血及月經(jīng)過多常見，與原發(fā)的血液系統(tǒng)疾病相關(guān)，包括各種原因造成的血小板減少、再生障礙性貧血、各類型白血病、各種凝血因子異常、全身性凝血機(jī)制異常，治療應(yīng)與血液科和其他相關(guān)科室共同協(xié)商，原則上應(yīng)以血液科治療措施為主，婦科協(xié)助控制月經(jīng)出血量，另一方面需要注意圍絕經(jīng)期婦女年齡偏大，發(fā)生血栓風(fēng)險(xiǎn)比年輕人高，因此在處理時(shí)需要特殊注意，對于圍絕經(jīng)期出血要先采取措施進(jìn)行止血，根據(jù)患者特征選擇調(diào)整月經(jīng)周期的治療方法，防止再發(fā)生AUB[18]。多數(shù)患者均以藥物治療為主，藥物治療不佳或懷疑有器質(zhì)性結(jié)構(gòu)異常時(shí)，應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療，同時(shí)做子宮內(nèi)膜病理檢查，但需要注意潛在的風(fēng)險(xiǎn)，減少貧血等并發(fā)癥發(fā)生，盡量減少輸血及不必要的手術(shù)干預(yù)，提高患者的生命質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療后，患者性激素水平以及月經(jīng)情況和子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于治療前，說明對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者展開相應(yīng)的治療十分必要，能夠改善患者機(jī)體各項(xiàng)癥狀[19]。曼月樂作為一種避孕藥具，具有節(jié)育器和避孕藥的優(yōu)勢，和口服藥物不同，主要在患者子宮局部發(fā)揮作用，通過宮腔留置后可以緩慢、持續(xù)的釋放，劑量一般為20 μg 左右，藥物能經(jīng)過患者子宮內(nèi)膜基底層分布在自身的毛細(xì)血管網(wǎng)中，從而進(jìn)入血液循環(huán)，內(nèi)膜局部血藥濃度較高，能有效發(fā)揮局部治療效果，對于患者卵巢無明顯影響。同時(shí)避免進(jìn)行子宮切除術(shù)，對患者卵巢功能進(jìn)行保護(hù)，能有效改善患者自身的健康情況，具有高耐受性和低創(chuàng)傷等優(yōu)勢[19]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期AUB 與患者血糖指標(biāo)、免疫功能存在相關(guān)性。但本研究入選病例較少，需要進(jìn)一步分析探究。