2020～2022年周口市麻疹風(fēng)疹疑似病例流行特征與影響因素

徐銳

（河南省周口市疾病預(yù)防控制中心 周口 466000）

麻疹屬于兒童群體最為常見的急性呼吸系統(tǒng)疾病之一，具有極強(qiáng)的傳染性，在人口密集而未普種疫苗的地區(qū)極易流行，通常情況下會(huì)于2～3年出現(xiàn)一次大流行[1～2]。麻疹病毒屬于一種副黏液病毒，也是引起麻疹的重要病原體，可通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播，主要臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、上呼吸道炎癥、眼結(jié)膜炎及全身丘斑疹等，疹退后常會(huì)出現(xiàn)色素沉著、糠麩樣脫屑，同時(shí)該病癥也常會(huì)并發(fā)中耳炎、肺炎、喉-氣管炎及麻疹腦炎等一系列嚴(yán)重性并發(fā)癥，目前尚缺乏相關(guān)特效藥物[3～4]。風(fēng)疹是一種由風(fēng)疹病毒引起且多發(fā)于學(xué)齡前兒童群體的急性呼吸系統(tǒng)疾病，同樣具有極強(qiáng)的傳染性，且傳播途徑、臨床癥狀與麻疹也基本一致，均屬于主要發(fā)熱出疹性疾病，直接影響患兒身體健康，降低生活質(zhì)量[5～6]。目前，臨床已對麻疹、風(fēng)疹的監(jiān)測與診斷進(jìn)行了整合，相關(guān)檢測方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、實(shí)時(shí)熒光RT-PCR 法等[7]。本研究將實(shí)時(shí)熒光RT-PCR 法應(yīng)用于麻疹、風(fēng)疹疑似病例的核酸檢測中，分析其流行特征并探討相關(guān)影響因素，旨在為該疾控中心工作的開展提供一定技術(shù)支持。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月河南省周口市疾病預(yù)防控制中心調(diào)查處置的460 例麻疹風(fēng)疹疑似病例為疑似病例組，采集其咽拭子、尿液樣本保存于-20℃環(huán)境下待檢；研究中所用Vero-Slam 細(xì)胞由周口市疾病預(yù)防控制中心提供。本研究經(jīng)河南省周口市疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（倫理字201900497 號(hào)）。

1.2 研究方法 麻疹風(fēng)疹病毒使用購自上海烜雅生物科技有限公司的核酸檢測試劑盒進(jìn)行檢測；相關(guān)儀器包括實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀、全自動(dòng)核酸提取儀，均由美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司提供；通過實(shí)時(shí)熒光RT-PCR 法對上述樣本給予核酸檢測，在檢測開始前需將咽拭子樣本進(jìn)行振蕩搖勻處理，將尿液標(biāo)本進(jìn)行離心處理5 min，去除上清液并沉淀后，抽取1 ml 樣本維持液進(jìn)行重懸備用。對于核酸檢測結(jié)果呈陽性的樣本借助Vero-Slam 細(xì)胞給予分離鑒定處理，在接種細(xì)胞之前要給予低溫凍融處理3 次。相關(guān)操作分別按照麻疹風(fēng)疹病毒核酸抽取、檢測試劑盒的使用說明書完成，最終將獲取的毒株送至麻疹風(fēng)疹網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室給予測序與基因型鑒定處理。

1.3 觀察指標(biāo) 對疑似病例的咽拭子、尿液樣本給予核酸檢測，將檢出的陽性樣本給予病毒分離鑒定處理，并結(jié)合病例的流行特征給予統(tǒng)計(jì)分析；同時(shí)納入本中心監(jiān)測的同性別、同年齡段的其他患者460例作為對照組，通過單因素分析法分析麻疹風(fēng)疹發(fā)病的影響因素，并將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素采用Logistic 回歸模型進(jìn)行獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。借助WPS Office 2016 進(jìn)行數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 整體概況 460 例麻疹風(fēng)疹疑似病例共采集490 份生物學(xué)樣本，在460 份咽拭子樣本中通過核酸檢測發(fā)現(xiàn)麻疹陽性30 份、風(fēng)疹陽性5 份；有30 例麻疹風(fēng)疹疑似病例同時(shí)接受咽拭子、尿液樣本采集，結(jié)果檢出咽拭子、尿液樣本陽性分別為3 份（麻疹、風(fēng)疹陽性分別為2 份、1 份）與2 份（麻疹、風(fēng)疹陽性各1 份），兩份樣本均為陽性結(jié)果有2 份，可見尿液樣本相比于咽拭子樣本的特異度高達(dá)100.00%，但咽拭子的檢測敏感度較尿液更高，因此數(shù)據(jù)分析應(yīng)將咽拭子結(jié)果作為參考。2020年1月至2022年12月本市麻疹、風(fēng)疹疑似病例分布較少，其中2020年1月至2021年12月本市麻疹病毒的核酸陽性檢出率較高，而2022年1～12月的陽性檢出率較低，此數(shù)據(jù)與本省其他城市的相關(guān)報(bào)道基本相符；本市的風(fēng)疹病毒核酸陽性檢出率處于持續(xù)低水平狀態(tài)。

2.2 發(fā)病時(shí)間分布 麻疹風(fēng)疹疑似病例的發(fā)病呈現(xiàn)季節(jié)性，在每年4～6月份發(fā)病率最高，發(fā)病率高達(dá)57.14%（20/35）。

2.3 發(fā)病性別和年齡分布 460 例麻疹風(fēng)疹疑似病例中共有男260 例，檢出麻疹陽性樣本17 份（陽性檢出率為6.54%），檢出風(fēng)疹陽性樣本3 份（陽性檢出率為1.15%）；女200 例，檢出麻疹陽性樣本13 份（陽性檢出率6.50%），檢出風(fēng)疹陽性樣本2 份（陽性檢出率為1.00%）。不同性別麻疹、風(fēng)疹陽性檢出率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；460 例麻疹風(fēng)疹疑似病例中＞20～30 歲年齡段占比最高，其次為＞30～40 歲、＞10～20 歲年齡段；不同年齡段麻疹、風(fēng)疹病毒陽性檢出率相比，0～10 歲年齡段最高，其次為＞10～20 歲、＞20～30 歲。見表1。

表1 2020～2022年周口市麻疹風(fēng)疹疑似病例不同年齡段核酸陽性檢出率比較

2.4 免疫史 在460 例麻疹風(fēng)疹疑似病例中，有258 例（56.09%）已接種相關(guān)疫苗，有65 例（14.13%）未接種相關(guān)疫苗，其余137 例（29.78%）接種疫苗情況不詳；在經(jīng)檢測而確診的30 例麻疹病例中，有11例（36.67%）已接種相關(guān)疫苗，有13 例（43.33%）未接種相關(guān)疫苗，其余6 例（20.00%）接種疫苗情況不詳；在經(jīng)檢測而確診的5 例風(fēng)疹病例中，有1 例（20.00%）已接種相關(guān)疫苗，有2 例（40.00%）未接種相關(guān)疫苗，其余2 例（40.00%）接種疫苗情況不詳。

2.5 病毒分離結(jié)果 所有樣本中共獲取23 株麻疹毒株，其中咽拭子樣本中獲取20 株，尿液樣本中獲取3 株，并分別經(jīng)咽拭子、尿液樣本中獲取風(fēng)疹毒株2 株、1 株；所有麻疹菌株均屬于H1 基因型、H1a 亞型，所有風(fēng)疹病毒均屬于1E 基因型。

2.6 單因素分析 選取戶籍所在地、在本地居住時(shí)間、麻疹風(fēng)疹患者接觸史、相關(guān)疫苗接種史、是否居住于集體單位及發(fā)病前1～3 周醫(yī)院就診史共6 個(gè)影響因素，單因素分析結(jié)果顯示，病例組戶籍所在地為外地、有麻疹風(fēng)疹患者接觸史、無相關(guān)疫苗接種史及發(fā)病前1～3 周有醫(yī)院就診史病例占比較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2020～2022年周口市麻疹風(fēng)疹疑似病例發(fā)病的單因素分析[例（%）]

2.7 多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入自變量并賦值。見表3。麻疹風(fēng)疹為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生）。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，戶籍所在地為外地、有麻疹風(fēng)疹患者接觸史、無相關(guān)疫苗接種史及發(fā)病前1～3 周有醫(yī)院就診史屬于麻疹風(fēng)疹發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表3 自變量賦值表

表4 麻疹風(fēng)疹發(fā)病的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

根據(jù)2020～2022年周口市麻疹、風(fēng)疹疑似病例的流行特征分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)2020年1月至2021年12月本市麻疹病毒的核酸陽性檢出率較高，而2022年1～12月的陽性檢出率較低，此數(shù)據(jù)與本省其他城市的相關(guān)報(bào)道基本相符[8～9]；本市的風(fēng)疹病毒核酸陽性檢出率處于一種持續(xù)低水平狀態(tài)。相關(guān)報(bào)道指出，我國麻疹風(fēng)疹的流行趨勢呈現(xiàn)一種周期性[10～11]。因此，對于本市的麻疹風(fēng)疹防控工作還需給予高度重視。本市麻疹風(fēng)疹疑似病例的發(fā)病呈現(xiàn)季節(jié)性，在每年4～6月份發(fā)病率最高。這與趙穎等[12]統(tǒng)計(jì)鐵嶺市銀州區(qū)的發(fā)病時(shí)間分布情況具有一致性。這主要是由于4～6月份屬于氣候變暖的時(shí)期，給病菌傳播提供了良好條件。因此，在麻疹風(fēng)疹高發(fā)季到來前，要采取針對性措施進(jìn)行強(qiáng)化免疫，同時(shí)對疾病加強(qiáng)監(jiān)測，最大限度降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本市的460 例麻疹風(fēng)疹疑似病例中不同年齡段麻疹、風(fēng)疹病毒陽性檢出率相比，0～10 歲年齡段最高，其次為＞10～20 歲、＞20～30 歲。提示兒童仍然為麻疹、風(fēng)疹的高發(fā)群體，隨著年齡不斷增長，其發(fā)病率呈逐漸下降的趨勢。我國自1965年開始普種麻疹減毒活疫苗后，麻疹的發(fā)病率顯著下降，但本市的460 例麻疹風(fēng)疹疑似病例中，有258 例已接種相關(guān)疫苗，有65 例未接種相關(guān)疫苗，其余137 例接種疫苗情況不詳。可見本市的麻疹風(fēng)疹疫苗接種工作還需進(jìn)一步加強(qiáng)，特別是在麻疹風(fēng)疹疫情暴發(fā)期間，要及時(shí)組織重點(diǎn)地區(qū)人員進(jìn)行相關(guān)疫苗的應(yīng)急接種。

本研究通過納入本中心收治的同性別、同年齡段的其他患者作為對照組，通過單因素分析法分析麻疹風(fēng)疹發(fā)病的影響因素，結(jié)果顯示，疑似病例組戶籍所在地為外地、有麻疹風(fēng)疹患者接觸史、無相關(guān)疫苗接種史及發(fā)病前1～3 周有醫(yī)院就診史病例占比均高于對照組。這與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果均有一定相似之處[13～15]。進(jìn)一步Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，上述因素均屬于麻疹風(fēng)疹發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因在于外地流動(dòng)人口常出沒于人口密集、人員復(fù)雜的場所，更容易感染麻疹、風(fēng)疹病毒；由于麻疹、風(fēng)疹均具有較強(qiáng)的傳染性，因此與此類患者接觸極易通過飛沫傳播而發(fā)病；疫苗接種是預(yù)防麻疹、風(fēng)疹的重要手段，可通過提高患者機(jī)體內(nèi)相關(guān)抗體水平來增強(qiáng)其抗病能力，而未接種相關(guān)疫苗者的抗病能力相對較弱，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高；麻疹、風(fēng)疹院內(nèi)感染的發(fā)生與醫(yī)院就診人數(shù)多、通風(fēng)欠佳、未嚴(yán)格落實(shí)預(yù)檢分診及消毒滅菌等因素有關(guān)，同時(shí)由于麻疹、風(fēng)疹的前驅(qū)期同樣有一定傳染性，所以院內(nèi)感染的控制工作一直都是臨床的防控難點(diǎn)。因此對麻疹、風(fēng)疹的控制提出以下幾點(diǎn)建議：（1）落實(shí)疫點(diǎn)處理及應(yīng)急接種工作，及時(shí)切斷疫情的傳播途徑，避免聚集性病例出現(xiàn)或暴發(fā)疫情；（2）加大麻疹風(fēng)疹疫苗接種的宣傳工作，提高疫苗接種率；（3）避免兒童在醫(yī)院或其他人流聚集場所滯留；（4）加強(qiáng)醫(yī)院消毒滅菌、預(yù)檢分診等工作，降低院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，2020～2022年周口市麻疹風(fēng)疹的發(fā)病呈季節(jié)性，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注兒童群體尤其是流動(dòng)人口，麻疹風(fēng)疹發(fā)病的影響因素包括外地戶籍、有麻疹風(fēng)疹患者接觸史、無相關(guān)疫苗接種史及發(fā)病前1～3 周有醫(yī)院就診史。