低劑量羅紅霉素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片治療支氣管擴張癥的臨床效果觀察*

黃勇 廖強 黎蘭芳 宋梅 章志俊

支氣管擴張癥是臨床上常見的肺病之一，主要發(fā)病原因是支氣管結構破壞，使支氣管永久性擴張，最終導致肺組織發(fā)生反復性感染甚至肺功能衰竭[1-2]。由于支氣管擴張癥患者的支氣管纖維化，更容易引起病原菌入侵，使病情加重，因此，臨床上經常采用抗生素進行抗菌治療，但是長期大量使用抗生素會增強機體的耐藥性，隨著治療周期的延長，臨床癥狀改善效果不明顯，加重患者的經濟負擔[3]。羅紅霉素是一種大環(huán)內酯類抗生素，小劑量服用不僅有抗菌作用，還可以減少痰液分泌，暢通氣道，并且還具有抗菌譜廣的特點[4]。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，可以抑制黏液分泌，具有較好的祛痰效果[5]。因此，本研究探討低劑量羅紅霉素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片治療支氣管擴張癥的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入的60 例研究對象均為2018 年12 月—2021 年6 月于新余市人民醫(yī)院因支氣管擴張癥就診的患者。納入標準：（1）符合文獻[6]《成人支氣管擴張癥診治專家共識》中支氣管擴張癥診斷標準；（2）經CT 檢測確認為支氣管擴張癥；（3）其他臟器功能正常；（4）對本研究藥物無過敏癥狀；（5）可正常溝通，無精神疾病。排除標準：（1）合并其他支氣管疾??；（2）傳染性疾病。所有患者按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各30 例。此研究本院醫(yī)學倫理委員知情并批準，患者及其家屬均知情并同意。

1.2 方法

對照組給予乙酰半胱氨酸泡騰片（生產廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20057334，規(guī)格：0.6 g）溫開水口服，0.6 g/次，2 次/d。試驗組在對照組基礎上給予小劑量羅紅霉素膠囊（生產廠家：揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H10970292，規(guī)格：150 mg）口服，150 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療12 d。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）比較兩組治療前后肺功能指標。采用肺功能檢測儀（德國耶格公司）檢測用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1），計 算FEV1/FVC%。（2）比較兩組治療前后改良版醫(yī)學研究委員會（modified medical research council，mMRC）呼吸困難量表評分與隨訪期間急性加重發(fā)作次數。mMRC 呼吸困難量表評分，總分0～4 分，無明顯呼吸困難能進行正常生活為0 分；快急或走緩坡時感到呼吸困難為1 分；按自己步伐正常行走需要休息為2 分；平地步行100 m 左右或幾分鐘出現(xiàn)呼吸困難為3 分；靜止時都可出現(xiàn)呼吸困難為4 分[7]。分數越高，表示呼吸困難程度越嚴重。在治療結束后進行1 年的隨訪，分別在隨訪半年及1 年時電話詢問患者有無急性發(fā)作情況。（3）治療12 d 后比較兩組臨床總有效率及治療期間不良反應（如惡心、頭暈等）發(fā)生情況?？人约翱忍档扰R床癥狀基本消失為顯效；咳嗽及咳痰等臨床癥狀有所改善為有效；咳嗽及咳痰等臨床癥狀無變化為無效[8]。總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 22.0 軟件完成本研究最終數據分析。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗，不符合正態(tài)分布以M（P25，P75）表示，采用非參數檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對 照 組 男16 例，女14 例；年 齡30～78 歲，平 均（49.33±6.38）歲；病 程1～37 年，平 均（15.26±2.64）年；試驗組男17 例，女13 例；年齡31～76 歲，平均（48.33±6.32）歲；病程1～36 年，平均（15.32±3.14）年。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較

治療前兩組肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FEV1及FEV1/FVC%均高于治療前，且試驗組FEV1及FEV1/FVC%均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別 FEV1（L）FEV1/FVC%（%）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=30）1.86±0.40 2.18±0.34 3.339 0.002 60.01±8.04 68.63±8.79 3.963 0.000試驗組（n=30）1.83±0.42 2.45±0.32 6.431 ＜0.001 60.08±7.79 75.33±9.68 6.722 ＜0.001 t 值 0.283 3.167 0.034 2.807 P 值 0.778 0.003 0.973 0.007

2.3 兩組治療前后mMRC 呼吸困難量表評分與急性加重發(fā)作次數比較

兩組治療前mMRC 呼吸困難量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組mMRC 呼吸困難量表評分均低于治療前，且試驗組低于對照組（P＜0.05）；試驗組隨訪期內急性發(fā)作次數均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后mMRC呼吸困難評分及隨訪期間急性加重發(fā)作次數比較

2.4 兩組臨床總有效率及治療期間不良反應發(fā)生情況比較

試驗組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組臨床總有效率及治療期間不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

支氣管擴張癥主要臨床表現(xiàn)為咳濃痰、咯血及呼吸困難，隨著病情的發(fā)展，有些患者甚至會出現(xiàn)呼吸衰竭，影響正常生活[8-9]。支氣管擴張癥由于氣道炎癥反應的長期刺激，導致氣道自凈功能衰退，無法有效清除多余的痰液，使氣管內病原菌大量增長，加重氣道感染，這也是支氣管擴張癥患者病情反復、治療效果不佳的主要原因[10-13]。

臨床上針對支氣管擴張一般采用抗生素治療，可以有效抑制病原菌的增長，但是長期大量使用抗生素會導致患者產生抗藥性，無法徹底清除致病菌，并且當支氣管擴張患者反復感染時，會產生氧自由基，導致肺組織結構發(fā)生改變，肺血管內皮受損，引發(fā)肺心病，嚴重影響患者的生命安全[14-16]。本研究對照組采用乙酰半胱氨酸治療，其對于肺部感染有一定的效果，可有效改善支氣管擴張癥患者的臨床癥狀，改善肺功能，可能為其協(xié)助抗生素發(fā)揮清除病原菌的作用，還可以增加纖毛運動速度，加快痰液排出，但是單一藥物治療效果有限[17-18]。

研究顯示，治療前兩組肺功能指標均無明顯差異（P＞0.05），治療后FEV1及FEV1/FVC%均高于治療前，并且試驗組FEV1及FEV1/FVC%均高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組mMRC 評分均低于治療前，試驗組mMRC 評分及隨訪期內急性發(fā)作次數均低于對照組（P＜0.05）；試驗組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結果說明，低劑量羅紅霉素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片可以改善患者肺功能，減輕呼吸困難程度，提高治療有效率。主要原因是羅紅霉素口服吸收好、血藥峰濃度高，小劑量服用即有很好的抗菌效果，可以調節(jié)細菌的基因表達，有效降低痰液的分泌，抑制細菌的生長，和乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)用，抗感染效果更佳明顯[19-20]。

綜上所述，低劑量羅紅霉素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片可以有效提高患者治療效果，改善患者肺功能，減輕患者呼吸困難程度。