羅紅霉素的藥理作用及其臨床應(yīng)用進(jìn)展

蒲 平，胡旺英，趙懷碧，李國(guó)春*

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心，四川 瀘州 646000）

羅紅霉素（RM）主要作用于革蘭陽(yáng)氏菌、厭氧菌、衣原體和支原體等，它的抗菌作用可以相比于我們熟知的紅霉素，分為體內(nèi)抗菌和體外抗菌，但體內(nèi)抗菌強(qiáng)度是紅霉素的1-4倍。羅紅霉素外觀呈白色結(jié)晶狀粉末、無(wú)臭，味苦，略有引濕性。羅紅霉素在乙醇和丙酮中易溶，不溶于水，一般在密封干燥處保存，臨床制劑一般可以制成干混懸劑，片劑，膠囊狀和顆粒狀。羅紅霉素因可以抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，所以主要用于臨床上的各類炎癥，且羅紅霉素的不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率低，在臨床上可有廣泛應(yīng)用。

1 羅紅霉素的特性

1.1 羅紅霉素的藥理作用

羅紅霉素是現(xiàn)今研發(fā)的新大環(huán)內(nèi)脂抗生素，它的主要作用機(jī)理是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成從而到底抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的目的，主要是穿過(guò)細(xì)菌胞膜與細(xì)菌核糖體的50 S結(jié)合，使細(xì)菌無(wú)法生產(chǎn)蛋白質(zhì)。而且它還能進(jìn)入吞噬細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到治療細(xì)菌內(nèi)感染的目的，從這兩方面起到抑菌作用。

1.2 羅紅霉素的藥代動(dòng)力學(xué)

因羅紅霉素的耐酸性，所以在人體內(nèi)可不被胃酸破壞，使服用者易吸收，且吸收濃度高可達(dá)到最大的治療效果。RM使用一次為150 mg，檢查可見(jiàn)體內(nèi)2 h達(dá)最大值，平均劑量為6.6～7.9 μg/mL，制作藥物濃度曲線（AUC），可發(fā)現(xiàn)藥物最大值濃度與藥物劑量成正比，因此RM濃度高，分布廣泛且半衰期長(zhǎng)，是大環(huán)內(nèi)脂類的首選抑菌藥物。

1.3 羅紅霉素的用法用量

羅紅霉素的用量分兒童、成人和老年人，兒童每天只可服用兩次，每次2.5～5 ㎎/kg，成人若是一般感染則每天服用兩次每次150 ㎎，若是存在腎功能嚴(yán)重不全者用藥時(shí)長(zhǎng)加一倍，若是存在嚴(yán)重的肝硬化的成人，則每天一次150 ㎎用藥，老年人的劑量與一般成人感染一樣用藥。

1.4 藥物的相互作用

羅紅霉素與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用時(shí)，可有效根除胃內(nèi)的幽門螺桿菌；羅紅霉素與華法林同用時(shí)，可抑制華法林的代謝，增加出血的可能性；羅紅霉素與苯并二氮卓藥同用時(shí)，可抑制負(fù)責(zé)代謝苯并二氮卓藥的肝酶，減少清除率從而使苯并二氮卓藥濃度升高；羅紅霉素與匹莫齊特同用，可抑制其代謝，嚴(yán)重者造成心血管不良甚至心律失常和猝死；羅紅霉素與地高辛聯(lián)用會(huì)清楚滅活地高辛的菌群，使地高辛濃度增加發(fā)生毒性反應(yīng)；羅紅霉素與阿司咪唑和環(huán)孢素、麥角胺衍生物、避孕藥合用均有不好的影響；但對(duì)羅紅霉素對(duì)卡馬西平和雷尼替丁無(wú)太大影響。

2 羅紅霉素的臨床應(yīng)用進(jìn)展

2.1 羅紅霉素的治療

用羅紅霉素治療細(xì)菌感染性疾病42例，其中呼吸道感染20例，皮膚軟組織感染22例，都為中度感染，患者服用羅紅霉素，每天服用兩次，每次150 ㎎，服用療程為5～8天。臨床療效：痊愈例數(shù)36例，痊愈率為85.71%，其中呼吸道感染者，咳痰患者平均時(shí)間5.76天，肺部啰音消失平均時(shí)間3.79天，而皮膚軟組織感染者皮膚表面紅腫熱痛消失平均時(shí)間4.91天。細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)：治療前可分離42患者體內(nèi)的致病株40例，細(xì)菌陽(yáng)性率95.23%，治療后陰轉(zhuǎn)38例，陰轉(zhuǎn)率為95%，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示羅紅霉素對(duì)于治療細(xì)菌感染的中度患者確有良好的治療效果，對(duì)于呼吸道感染和皮膚軟組織感染有療效高和清除率高的特點(diǎn)。

2.2 羅紅霉素的臨床應(yīng)用

①可用于治療呼吸道感染，如咽炎、扁桃炎、鼻竇炎、支氣管炎等，常常由化膿性鏈球菌、肺炎支原體和軍團(tuán)菌屬等敏感菌引起。②治療肺炎，常常由肺炎支原體或衣原體引起；③可用于治療尿道炎或?qū)m頸炎，常常由沙眼衣原體引起；④治療皮膚軟組織感染和泌尿生殖系統(tǒng)感染。

2.3 羅紅霉素的不良反應(yīng)

RM的不良反應(yīng)比較輕，發(fā)生率也比其他大環(huán)內(nèi)脂類藥物低（總發(fā)生率約為4%），若出現(xiàn)不良反應(yīng)常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，還有就是出現(xiàn)皮膚軟組織感染的癥狀，比如蕁麻疹等的過(guò)敏反應(yīng)，極少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、便秘和老年性上消化道出血等。

3 討 論

羅紅霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌活性與紅霉素相近，是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑制劑，對(duì)金黃色葡萄球菌和鏈球菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌和流感嗜血桿菌等都有良好的抑菌效果。而且羅紅霉素還具有吸收快、峰值高、達(dá)峰時(shí)間短等特點(diǎn)，其分布較廣泛，在細(xì)菌多發(fā)感染的組織器官尤其多，例如腸道、肺部、扁桃體和鼻等濃度較高，可為機(jī)體抗菌提供可靠的幫助，對(duì)多發(fā)性的細(xì)菌感染有著良好的治療效果。