特立帕肽聯(lián)合骨化三醇對老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折患者PVP術(shù)后骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響

方敏

骨質(zhì)疏松性脊椎骨折是老年群體常見的臨床疾病之一，是骨科的常見病、多發(fā)病，近年來，隨著人口老齡化加重，該病發(fā)病率逐年升高[1]。老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折是以骨密度（bone mineral density，BMD）降低、骨轉(zhuǎn)換、骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)橹饕卣鞯娜硇怨遣?，臨床上多采用經(jīng)皮椎體成 形 術(shù)（percutaneous vertebroplasty，PVP）治 療，PVP 具有微創(chuàng)的特點(diǎn)，老年患者耐受性較強(qiáng)，療效顯著，但是該病屬于全身性骨病，手術(shù)能夠復(fù)位患者脊柱生理曲度，避免脊椎進(jìn)一步遭受壓縮，但不能改善患者骨轉(zhuǎn)換、骨密度，從而導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，因此，PVP 術(shù)后患者仍需要進(jìn)行科學(xué)、有效的藥物治療[2-3]。骨化三醇屬于維生素D 類藥物，可增加骨密度，防止骨質(zhì)疏松癥，但部分患者療效一般；特立帕肽是治療骨質(zhì)疏松的常見藥物，研究顯示，其對促進(jìn)骨膜形成、增加骨密度效果明顯[4]。本研究旨在探討特立帕肽聯(lián)合骨化三醇對老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折患者PVP 術(shù)后骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院骨外科收治的80 例老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折患者的病歷資料進(jìn)行回顧性分析（2020 年5 月—2022 年10 月），納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]《骨折治療的AO 原則》中骨質(zhì)疏松性脊椎骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無PVP 手術(shù)禁忌證；年齡＞60 歲；經(jīng)影像學(xué)等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：血小板異常減少；精神語言功能障礙，無溝通能力；合并肝腎等器官功能嚴(yán)重?fù)p傷；合并嚴(yán)重感染。根據(jù)治療方式分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。本研究經(jīng)由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

兩組均行PVP，術(shù)后給予抗感染及對癥治療。對照組術(shù)后予以骨化三醇軟膠囊[生產(chǎn)廠家：正大制藥（青島）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg×20 粒]1 次/d，1 粒/次；觀察組給予特立帕肽聯(lián)合骨化三醇治療：骨化三醇用法用量同對照組，特立帕肽注射液（生產(chǎn)廠家：Lilly France，注冊證號：S20170032，規(guī)格：20 μg∶80 μL，2.4 mL/支）皮下注射，20 μg/次，1 次/d。兩組均持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。顯效：腰痛消失，活動(dòng)功能正常；有效：腰痛明顯緩解，活動(dòng)功能有所好轉(zhuǎn)；無效：腰痛無明顯緩解，活動(dòng)功能受限?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。治療前后，分別取兩組清晨空腹肘靜脈血5 mL，放入離心機(jī)分離血清（設(shè)置離心速度為3 000 r/min，半徑8 cm，10 min），放置在-20 ℃的環(huán)境中保存。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測25 羥維生素D3[25（OH）D3]；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Ⅰ型膠 原 氨 基 端 延 長 肽（type Ⅰ procollagen N-terminal propeptide，PⅠNP）、Ⅰ型 膠 原C 末 端 肽（type Ⅰcollagen C-terminal peptide，CTX-1）水平等。采用骨密度儀（韓國雙能EXA3000）測量兩組腰椎L1～4的BMD。（3）腰椎功能及疼痛程度。比較兩組治療前、治療后1 個(gè)月，腰椎功能采用Oswestry 功能障礙指數(shù)（ODI）評價(jià)腰部功能障礙程度，總分分值范圍為0～50 分，分值高低與腰部功能障礙嚴(yán)重情況成正比[6]。應(yīng)用視覺模擬評分法（VAS）對疼痛程度進(jìn)行量化評估，評分范圍0～10 分，評分越高表示疼痛程度越強(qiáng)烈[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男28 例，女12 例，年齡61～78 歲，平均（66.41±1.23）歲；體重指數(shù)18.46～26.11 kg/m2，平 均（22.04±1.12）kg/m2；病 程1～9 d，平 均（4.15±1.03）d。觀 察 組 男27 例，女13 例，年齡61～77 歲，平均（66.46±1.19）歲；體重指數(shù)18.49～26.15 kg/m2，平 均（22.08±1.14）kg/m2；病程1～9 d，平均（4.15±1.03）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組總有效率相比，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.440，P=0.006），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物比較

治 療 前 兩 組25（OH）D3、PⅠNP、CTX-1、BMD 水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 個(gè)月，兩組CTX-1 水平均降低，與對照組相比，觀察組較低（P＜0.05）；兩組PⅠNP、25（OH）D3、BMD 均升高，與對照組相比，觀察組均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物比較（±s）

表2 兩組骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 25（OH）D3（ng/mL）PⅠNP（ng/mL）CTX-1（ng/mL）BMD（g/cm2）治療前 治療后1 個(gè)月 治療前 治療后1 個(gè)月 治療前 治療后1 個(gè)月 治療前 治療后1 個(gè)月對照組（n=40）11.36±1.15 16.23±1.42* 48.24±4.15 53.48±5.03* 0.31±0.06 0.28±0.04* 0.68±0.07 0.71±0.08*觀察組（n=40）11.48±1.17 18.49±2.03* 48.49±4.23 59.67±5.28* 0.30±0.05 0.21±0.03* 0.69±0.06 0.77±0.09*t 值 0.463 5.783 0.267 5.368 0.810 8.854 0.686 3.151 P 值 0.645 ＜0.001 0.790 ＜0.001 0.421 ＜0.001 0.495 0.002

2.4 兩組腰椎功能及疼痛程度比較

治療前兩組ODI、VAS 評分相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 個(gè)月，兩組ODI、VAS評分均顯著下降，與對照組相比，觀察組均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腰椎功能及疼痛程度比較[分，（±s）]

表3 兩組腰椎功能及疼痛程度比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 ODI VAS治療前 治療后1 個(gè)月 治療前 治療后1 個(gè)月對照組（n=40）40.29±4.48 36.29±3.54* 6.15±0.78 1.96±0.23*觀察組（n=40）40.33±4.51 22.06±2.14* 6.19±0.76 1.28±0.19*t 值 0.125 21.757 0.232 14.416 P 值 0.897 ＜0.001 0.817 ＜0.001

3 討論

我國老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折發(fā)病率較高，隨著老年人年齡增長，患者骨骼鈣質(zhì)的流失、椎體骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)遭到破壞，可引起脆性增高、脊椎骨折，患者多表現(xiàn)為急慢性腰部疼痛，若不及時(shí)治療，甚至導(dǎo)致腰部畸形等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8-9]。PVP 是治療老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折的常見術(shù)式，具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少的特點(diǎn)，可將骨水泥經(jīng)椎弓根注入椎體，保護(hù)并固定椎體組織，緩解患者腰椎疼痛，可促進(jìn)患者腰椎功能恢復(fù)。但是PVP 無法徹底改善患者骨強(qiáng)度、骨密度，以及徹底緩解患者慢性疼痛，主要是由于內(nèi)固定松動(dòng)、術(shù)后恢復(fù)不佳導(dǎo)致骨質(zhì)疏松引起的[10]。故PVP 術(shù)后，需要進(jìn)一步給予患者抗骨質(zhì)疏松藥物，緩解患者慢性疼痛，促進(jìn)骨形成及關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，避免再骨折。

骨化三醇是臨床上常用的鈣劑類藥物，是保障骨骼健康、治療骨質(zhì)疏松的常規(guī)藥物，是1，25-二羥代謝物，可由維生素D3代謝而成，可促進(jìn)骨吸收，增加骨量，但是該藥單獨(dú)使用療效不佳[11]。特立帕肽是目前臨床治療骨質(zhì)疏松的促骨形成的常規(guī)藥物，可直接作用于成骨細(xì)胞，從而促進(jìn)骨吸收，增加骨量，達(dá)到抗骨折及抗骨質(zhì)疏松的效果[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療后1 個(gè)月，兩組腰椎功能均明顯提高，疼痛顯著緩解，與對照組相比，觀察組均較優(yōu)；提示，特立帕肽聯(lián)合骨化三醇可降低老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折患者PVP 術(shù)后疼痛程度，并改善相關(guān)功能障礙，并提高患者療效。分析原因在于，老年患者僅從食物中很難攝取到充足的鈣，再加上骨質(zhì)疏松性脊椎骨折導(dǎo)致鈣質(zhì)流失，骨化三醇可以為患者補(bǔ)充鈣，有利于促進(jìn)血液和骨骼中的檸檬酸與鈣鰲成分合成，從而促進(jìn)新骨形成[14-15]。特立帕肽與骨化三醇均有促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收的作用，因此，特立帕肽聯(lián)合骨化三醇有利于新骨形成，可改善患者腰椎功能及疼痛程度[16]。孫英飛等[17]研究顯示，特立帕肽可有效減輕骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折術(shù)后患者疼痛，可提高患者骨密度。25（OH）D3是維生素D 在人體內(nèi)的主要形式，多為體外攝取，具有廣泛的生理作用，可促進(jìn)骨代謝，維持骨細(xì)胞生長和發(fā)育[18]。PⅠNP、CTX-1 是常見的骨形成標(biāo)志物，PⅠNP 是骨質(zhì)的主要組成部分，隨著新骨形成，成骨細(xì)胞內(nèi)合成新Ⅰ型膠原蛋白，PⅠNP 脫落，一部分沉積到骨基質(zhì)，一部分參與血液循環(huán)，因此，檢測血液PⅠNP 水平，可反映成骨細(xì)胞及骨代謝水平；CTX-1 是主要的膠原降解標(biāo)志物，可反映溶骨性變化時(shí)的骨代謝變化，是常見的骨吸收標(biāo)志物，CTX-1 水平升高，可反映破骨細(xì)胞活性增高；骨密度是骨細(xì)胞不斷吸收和釋放礦物質(zhì)形成的，能夠有效反映出骨細(xì)胞變化，反映骨質(zhì)疏松程度，正常情況下，骨母細(xì)胞和骨吸收細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡，老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折患者骨吸收增加，老化骨量增加，導(dǎo)致骨密度下降[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后1 個(gè)月，兩組CTX-1 水平均降低，與對照組相比，觀察組較低，兩組PⅠNP 水平均上升，與對照組相比觀察組更高；兩組25（OH）D3、BMD水平均升高，與對照組相比，觀察組較高；提示，特立帕肽聯(lián)合骨化三醇可改善老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折患者PVP 術(shù)后骨轉(zhuǎn)換水平。分析原因在于，特立帕肽能夠進(jìn)入破骨細(xì)胞內(nèi)直接發(fā)生作用，破壞破骨細(xì)胞生理結(jié)構(gòu)及微骨架，并刺激其凋亡，降低其骨轉(zhuǎn)換率，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松，及降低骨折發(fā)生率。

綜上所述，特立帕肽聯(lián)合骨化三醇可降低老年骨質(zhì)疏松性脊椎骨折患者PVP 術(shù)后疼痛程度，并改善相關(guān)功能障礙，改善患者骨轉(zhuǎn)換水平，并提高患者療效。