郝靜宇 張文江
急性左心衰竭屬于臨床急性心血管疾病,指的是患者發(fā)生急性的左心功能嚴(yán)重障礙,患者的心肌收縮功能不足,心臟負(fù)荷提升。通?;颊邥霈F(xiàn)肺水腫和呼吸困難,甚者可存在休克,累及身體多個(gè)臟器器官,導(dǎo)致機(jī)體猝死或出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常等[1]。左西孟旦作為臨床常用治療心功能失常的藥物,能提高心肌收縮功能,幫助心輸出,有利于擴(kuò)張外周及冠狀動脈血管,有效的將心臟負(fù)荷縮小,促使血流動力學(xué)改善,提高患者心功能[2]。伊伐布雷定是治療該病的新型藥物,能對患者心率有效調(diào)節(jié),存在理想的身體耐受性,能在不干擾心肌收縮功能的同時(shí),下調(diào)竇性心律[3-4]。本研究為探討伊伐布雷定及左西孟旦兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于急性左心衰竭患者中的價(jià)值,選取北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2020 年1 月—2021 年12 月臨床收治的急性左心衰竭患者為研究對象,進(jìn)行如下比較研究和報(bào)道。
本研究選取本院2020 年1 月—2021 年12 月收治的急性左心衰竭患者122 例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①通過X 線胸片、心電圖等檢查確診為急性左心衰竭;②存在呼吸困難、肺水腫等臨床癥狀;③近期未應(yīng)用影響心功能的藥物;④對本研究藥物不存在過敏;⑤臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他類型心力衰竭;②心肌梗死、心源性休克;③肝腎功能嚴(yán)重異常。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組,對照組及研究組,每組61 例?;颊呒捌浼覍僦橥獗狙芯?,且本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2.1 對照組采用左西孟旦 予以該組患者左西孟旦[生產(chǎn)廠家:齊魯制藥(海南)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20100043,規(guī)格:5 mL∶12.5 mg]治療,先推注,初始用藥劑量12 μg/kg,時(shí)間需超過10 min,之后靜注,將注射速率調(diào)節(jié)至0.1 μg/(kg·min),連續(xù)對患者進(jìn)行靜滴24 h。住院期間應(yīng)用,每10 天1 次。
1.2.2 研究組采用伊伐布雷定+左西孟旦 左西孟旦用法用量與對照組一致。出院后予以伊伐布雷定(生產(chǎn)廠家:北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20160081,規(guī)格:5 mg)治療,口服,5 mg/次,每日2 次,服用2 周。
(1)療效。出院后2 周,患者呼吸困難、口唇發(fā)紺及肺水腫等癥狀體征完全消失,身體無明顯不適感為顯效;患者呼吸困難、口唇發(fā)紺及肺水腫等癥狀體征明顯改善,身體基本可正常活動為有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效+有效計(jì)為總有效。(2)血流動力學(xué)。治療前、治療后(出院后2 周),統(tǒng)計(jì)兩組心率、收縮壓、舒張壓、呼吸頻率及血氧飽和度(動脈)。(3)心臟生物標(biāo)志物及細(xì)胞因子。治療前、治療后(出院后2 周),取患者3 mL 晨起空腹靜脈血,3 000 r/min 離心(半徑為10 cm)15 min,行血清分離,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。(4)心肌纖維化。治療前、治療后(出院后2 周),采集晨起患者空腹靜脈血5 mL,室溫下令血液自然凝固10 min,離心20 min,對其上清液進(jìn)行采集,如出現(xiàn)沉淀,需二次離心處理,采用雙抗體夾心法檢測標(biāo)本內(nèi)結(jié)締組織生長因子(CTGF)、層粘連蛋白(LN)水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組心動過緩、胃部不適及眩暈發(fā)生率。
采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用(±s)示,使用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
對照組男34 例,女27 例;年齡58~79 歲,平均(66.37±3.25)歲;心功能分級:Ⅲ級56 例,Ⅳ級5 例;受教育程度:小學(xué)16 例,中學(xué)25 例,大學(xué)及以上20 例。研究組男33 例,女28 例;年齡58~80 歲,平均(66.21±3.29)歲;心功能分級:Ⅲ級54 例,Ⅳ級7 例;受教育程度:小學(xué)15 例,中學(xué)26 例,大學(xué)及以上20 例。兩組基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
研究組總有效率(98.36%)高于對照組(86.89%)(χ2=4.318,P=0.037),見表1。
表1 兩組療效對比[例(%)]
治療前,兩組心率、收縮壓、舒張壓、血氧飽和度及呼吸頻率對比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組心率、收縮壓、舒張壓及呼吸頻率均低于對照組,血氧飽和度高于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組血流動力學(xué)對比(±s)
表2 兩組血流動力學(xué)對比(±s)
組別 心率(次/min)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=61)117.65±12.03 83.64±4.21 146.32±12.21 116.35±9.21 97.32±6.25 83.64±5.21對照組(n=61)116.86±11.89 87.15±4.10 145.64±11.68 125.34±10.69 97.03±6.07 90.06±5.34 t 值 0.365 4.665 0.314 4.976 0.260 6.721 P 值 0.716 0.000 0.754 <0.001 0.795 <0.001組別 呼吸頻率(次/min)血氧飽和度(%)治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=61)27.98±2.13 20.96±1.69 94.63±3.28 98.72±1.05對照組(n=61)27.89±2.06 21.65±1.35 94.27±3.36 98.26±1.36 t 值 0.237 2.491 0.599 2.091 P 值 0.813 0.014 0.550 0.039
治療前,兩組NT-proBNP、cTnT 及MMP-9 水平對比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組NT-proBNP、cTnT 及MMP-9 水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組心臟生物標(biāo)志物及細(xì)胞因子對比(±s)
表3 兩組心臟生物標(biāo)志物及細(xì)胞因子對比(±s)
組別 NT-proBNP(ng/L)cTnT(pg/mL)MMP-9(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=61)684.54±26.58 214.69±19.36 87.35±4.25 62.35±4.28 282.36±21.06 207.64±19.34對照組(n=61)682.64±26.48 254.78±18.63 86.92±5.32 72.69±5.27 280.37±20.98 231.26±20.45 t 值 0.396 11.654 0.493 11.895 0.523 6.554 P 值 0.693 <0.001 0.623 <0.001 0.602 <0.001
治療前,兩組CTGF、LN 水平對比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組CTGF、LN 水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組心肌纖維化對比[ng/mL,(±s)]
表4 兩組心肌纖維化對比[ng/mL,(±s)]
組別 CTGF LN治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=61)1.92±0.13 0.99±0.10 135.64±12.68 104.36±9.25對照組(n=61)1.94±0.14 1.23±0.12 134.28±12.56 116.54±10.34 t 值 0.818 12.000 0.595 6.857 P 值 0.415 <0.001 0.553 <0.001
研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.56%)與對照組(3.28%)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.175,P=0.675),見表5。
急性左心衰竭發(fā)病原因繁多,慢性心力衰竭急性加重、急性心肌梗死、重癥心肌炎等均可導(dǎo)致該病發(fā)生,患者臨床可存在呼吸困難、肺水腫、心率加快的狀況[5]。該病主要是因腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活,導(dǎo)致心肌耗氧量增加,心肌灌注嚴(yán)重不足,加重臨床癥狀[6]。左西孟旦作為鈣離子增敏藥物,能幫助機(jī)體中的肌鈣蛋白結(jié)合起來,在不干擾機(jī)體心肌耗氧情況下能提升心肌收縮功能[7-8]。但當(dāng)該藥物使用劑量增加時(shí),就會產(chǎn)生磷酸二酯酶抑制效果,提高機(jī)體心肌耗氧,最終形成心律失常[9]。臨床針對該種現(xiàn)象需要考慮到更科學(xué)有效的治療方法來減少心肌耗氧量,改善心肌順應(yīng)性,避免心室重構(gòu)。
本研究針對急性左心衰竭患者采用伊伐布雷定、左西孟旦聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)果表明,研究組的總有效率高于對照組(P<0.05),提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能提高臨床療效。原因在于,伊伐布雷定屬于起搏電流抑制劑,存在特異性,能經(jīng)過劑量依賴的形式對竇房結(jié)起搏細(xì)胞動作電位0 時(shí)相鈉離子通路采取有效阻滯,有效延緩動作電位在舒張期的去極化,減少竇房結(jié)沖動放電,下調(diào)機(jī)體心率水平,顯著減少心肌耗氧量,有利于患者心功能狀況得到顯著改善,提升臨床療效[10-14]。本研究結(jié)果也顯示,在采取聯(lián)合藥物治療后,研究組心率、收縮壓、舒張壓及呼吸頻率均低于對照組,且血氧飽和度高于對照組(P<0.05),提示采用該治療方式可改善血流動力學(xué)狀況。考慮其原因,伊伐布雷定能在不干擾心肌收縮和心室傳導(dǎo)時(shí)長下,幫助竇房結(jié)舒張充盈能力改善,利于提升心舒張功能[15]。同時(shí),伊伐布雷定能對心肌重塑功能進(jìn)行有效抑制,且不會引起負(fù)性肌力,并能顯著緩解炎癥因子給機(jī)體心肌細(xì)胞組織造成的損害,進(jìn)一步改善心功能。故配合左西孟旦采取聯(lián)合治療能形成協(xié)同作用,增強(qiáng)改善心功能的效果,調(diào)節(jié)血流動力學(xué)水平[3,16]。
本研究結(jié)果顯示,在經(jīng)過臨床治療后,研究組NT-proBNP、cTnT 和MMP-9 水平均低于對照組,同時(shí),CTGF、LN 水平也均低于對照組(P<0.05),提示采用兩種藥物聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)心臟生物標(biāo)志物及細(xì)胞因子,減輕心肌纖維化。NT-proBNP 是腦鈉肽同源裂解物,作為心臟神經(jīng)激素,存在半衰周期長、空間型結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的特征,常用于表達(dá)患者心功能失代償。cTnT 作為心肌損傷標(biāo)志物之一,也存在強(qiáng)特異性、半衰周期長的特征,其水平能提示心肌細(xì)胞損傷壞死程度。MMP-9 作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族的一員,其能對心肌細(xì)胞基底膜進(jìn)行損害、降解,下調(diào)機(jī)體心肌收縮功能,幫助心室重建[17]。伊伐布雷定有下調(diào)心率的效果,同時(shí)對患者心肌收縮功能和心臟傳導(dǎo)能力并無顯著干擾,在治療心衰時(shí)存在理想效果。左西孟旦能與肌鈣蛋白有效結(jié)合,穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間結(jié)構(gòu),提升心肌收縮功能[18-19]。伊伐布雷定能降低心肌心率,減輕機(jī)體心肌損傷[20],故兩者配合治療能有效減緩心肌纖維進(jìn)程。此外,本研究結(jié)果還顯示,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比無顯著差異(P>0.05),提示采用兩種藥物聯(lián)合治療存在用藥安全性。
綜上所述,急性左心衰竭患者采用伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦治療,可提高臨床療效,改善血流動力學(xué)水平,緩解細(xì)胞因子狀況,減輕心肌纖維化,用藥安全性高。