血清學(xué)指標水平對胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值

許建洪

（江陰南閘醫(yī)院普外科，江蘇 無錫 214405）

胃癌為臨床惡性腫瘤中較為常見的一種，病灶起源于胃腸黏膜上皮，胃癌早期無明顯典型癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，治療難度增加，即使符合根治術(shù)適應(yīng)證，患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險也較高，因此，早期預(yù)測胃癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，對延長患者生存時間有積極意義。癌胚抗原（CEA）是胃腸黏膜上皮糖蛋白，臨床多將其作為胃癌術(shù)后隨訪過程中病灶轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的生物標志物。糖類抗原72-4（CA72-4）為胃癌的主要腫瘤標志物，在預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)中有一定價值。E-鈣黏蛋白（E-Cad）是人體常見的多肽，其經(jīng)過鈣離子蛋白水解作用產(chǎn)生的降解產(chǎn)物存在于人體血液中。有研究報道，E-Cad與腫瘤的遷移、浸潤及預(yù)后有關(guān)，E-Cad低表達的胃癌，其浸潤程度較深，更易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移與遠處轉(zhuǎn)移[1]。促胃液素17（G-17）為人體消化道G細胞生成的主要激素，臨床上可根據(jù)血清G-17的水平評價胃黏膜疾病的性質(zhì)，用于胃癌高危人群的篩查，研究表明，其水平升高與胃癌發(fā)生有關(guān)，且檢測該指標水平變化有助于判斷腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況[2]?；诖?，本研究旨在探討血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17對胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2014年1月至2019年12月江陰南閘醫(yī)院收治的60例胃癌患者的臨床資料，均接受胃癌根治術(shù)治療，并于術(shù)后隨訪3年，按照其病情是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為復(fù)發(fā)組（24例）和未復(fù)發(fā)組（36例）。納入標準：①均符合《CACA胃癌整合診治指南（精簡版）》[3]中胃癌的診斷標準者；②符合胃癌根治術(shù)手術(shù)指征者；③病歷資料完整者；④生存質(zhì)量卡氏評分（KPS）[4]≥ 70分者；⑤預(yù)估生存時間＞6個月者等。排除標準：①肝、腎、心功能異常者；②交流、溝通障礙者；③合并腫瘤腦轉(zhuǎn)移者；④嚴重感染、其他惡性腫瘤者等。研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法于術(shù)前采集所有患者空腹靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，15 min）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平。

1.3 觀察指標①血清學(xué)指標預(yù)估胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值。用曲線下面積（AUC）和受試者工作特征（ROC）曲線評估血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平預(yù)估胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值。②單因素分析。收集所有患者一般資料[性別、年齡、腫瘤直徑、TNM分期[5]（Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期）、浸潤深度是否達到漿膜層、有無脈管癌栓、術(shù)后是否術(shù)后輔助治療]，對兩組患者一般資料及血清學(xué)指標進行單因素分析。③多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；采用AUC和ROC曲線評估血清學(xué)指標預(yù)估胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值；采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平對胃癌根治術(shù)患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價值經(jīng)ROC曲線分析，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17指標預(yù)測胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.831、0.726、0.628、0.618，因此，血清CEA水平對于評估胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的診斷價值較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1、圖1。

表1 血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平對胃癌根治術(shù)患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價值

圖1 血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17對胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評估ROC曲線圖

2.2 影響胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析復(fù)發(fā)組患者年齡、腫瘤直徑均大于未復(fù)發(fā)組，TNM分期為Ⅲ ～ Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術(shù)后輔助治療患者占比均高于未復(fù)發(fā)組，血清CEA、CA72-4、G-17水平均高于未復(fù)發(fā)組，血清E-Cad水平低于未復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析

2.3 影響胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析以胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為因變量，單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標為自變量，納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術(shù)后輔助治療，CEA、CA72-4、G-17水平高及E-Cad水平低，均為胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.652、1.452、3.256、1.653、1.364、1.236、1.283、1.685，均P＜0.05），見表3。

表3 影響胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析

3 討論

胃癌根治術(shù)作為胃癌的主要治療方法，可整塊切除病灶及可能受浸潤的部分胃壁，達到重建消化道的目的，但惡性腫瘤病變過程中非常重要的一個生物學(xué)特征則為腫瘤細胞浸潤轉(zhuǎn)移，而其又為加重患者病情、造成預(yù)后不理想的主要因素?，F(xiàn)臨床暫不完全明確腫瘤細胞浸潤轉(zhuǎn)移狀況，但有報告顯示，腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的模式基本為病灶細胞脫落并在細胞外基質(zhì)上黏附，隨著淋巴管和血管流動，其周圍殘存的瘤細胞增殖到一定程度則發(fā)生浸潤及轉(zhuǎn)移[6]。為降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移概率，臨床指出可早期評估胃癌患者根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)風(fēng)險，并給予針對性治療，利于臨床治療方案的擬定。

本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17指標預(yù)測胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.831、0.726、0.628、0.618，表明血清CEA診斷胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的診斷價值較高，分析其原因，正常細胞中由于CEA基因處于抑制狀態(tài)，因此其含量較少，當細胞癌變后，原癌基因激活，CEA表達上調(diào)，分泌并釋放進入循環(huán)系統(tǒng)，胃癌患者血清CEA濃度升高，經(jīng)胃癌根治術(shù)治療后，隨著瘤體負荷減少，患者血清CEA濃度降低，該指標較其他指標水平變化更為敏感，因此血清CEA濃度的變化可作為胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的檢測指標，且診斷價值相對較高[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平不僅為預(yù)測胃癌術(shù)后病灶復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要指標，且為病變復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。CEA、CA72-4為血清腫瘤標志物中常見的標志物，可在組織液和血液中循環(huán)進行，其水平增高會影響到上皮組織完整性，病灶細胞脫落到附近組織，對病變細胞轉(zhuǎn)移、浸潤有促進效果[8]。Cad為保持細胞結(jié)構(gòu)完整的極性鈣依賴性跨膜糖蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)，胃癌根治術(shù)后，由于腫瘤及部分有分泌功能的胃黏膜被切除，正常情況下E-Cad會呈顯著升高趨勢，但當發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后，E-Cad則會顯著降低。G-17為多肽激素，對胃酸分泌量有調(diào)控作用，胃癌根治術(shù)后患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，胃黏膜病變導(dǎo)致胃酸分泌能力下降，胃竇部G細胞數(shù)目反彈性增加，導(dǎo)致G-17水平升高[9]。因此本研究單因素分析結(jié)果中，復(fù)發(fā)組患者血清CEA、CA72-4、G-17高于未復(fù)發(fā)組，E-Cad低于未復(fù)發(fā)組。

此外，本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果還顯示，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術(shù)后輔助治療均為胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。究其原因，TNM分期是基于病理學(xué)靜態(tài)評估病情，此項為臨床評估腫瘤病變復(fù)發(fā)概率較為成熟的指標。TNM分期中包含了病灶大小、是否有包膜、是否有病灶結(jié)節(jié)、是否侵犯附近組織等，可掌握患者病情程度，病情越嚴重，其復(fù)發(fā)概率則越高，反之則越小。相關(guān)報道顯示，浸潤深度達漿膜層為病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的高危因素，其原因可能為，腫瘤浸潤深度達漿膜層，說明腫瘤組織穿透全層，已發(fā)展至晚期，發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險更高，因此更加容易導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。脈管癌栓表明胃癌已經(jīng)出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，屬于高危因素，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險更高。同時，患者是否接受術(shù)后輔助化療對其治療療效有直接影響，若療效理想，則復(fù)發(fā)概率低，因此未進行術(shù)后輔助治療的患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險更高[10]。對于胃癌患者應(yīng)盡早評估患者期別，通過影像學(xué)檢測其浸潤深度、是否有脈管癌栓等，對TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓的患者進行定期隨訪，胃癌根治術(shù)后視胃癌病灶大小、浸潤胃壁程度及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移制定針對性化療方案，以降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率；同時可通過免疫治療、中醫(yī)中藥治療的方法，提高患者機體抵抗力，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

綜上，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平與胃癌病灶轉(zhuǎn)移、浸潤存在密切關(guān)聯(lián)，且血清CEA對胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的診斷價值較高；TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術(shù)后輔助治療、CEA、CA72-4、G-17水平高及E-Cad水平低均為胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，臨床可通過測定上述指標預(yù)估胃癌術(shù)后病灶復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移狀況，進而篩查胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危人群。