納美芬治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭對改善患者肺功能和血氣指標的研究

陳 波，徐利劍，詹亦強

（上海楊思醫(yī)院急診科，上海 200126）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是常見慢性氣道疾病，Ⅱ型呼吸衰竭是其臨床常見并發(fā)癥，嚴重者甚至會危及生命安全。目前，臨床對于COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者主要以進行支持治療，改善其肺部通氣情況，糾正缺氧狀態(tài)為主。無創(chuàng)正壓通氣能夠在人體呼吸時給予正壓支持，幫助患者進行呼吸循環(huán)，但長期使用面罩固定所帶來的壓力極易形成面部壓瘡，且正壓支持也會刺激呼吸道分泌，導致痰量增加[1]。納洛酮是一種特異性阿片類受體拮抗劑，化學結構與嗎啡類似，由于其所具備解除呼吸抑制的作用，也可用于呼吸衰竭治療，能夠改善人體呼吸循環(huán)代謝，提高通氣量[2]。納美芬是一種特異性嗎啡受體阻斷劑，具有阿片受體拮抗劑的用途，且生物利用度較高，同樣可刺激中樞神經興奮，從而解除呼吸抑制[3]。對此本研究旨在探討納美芬治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將上海楊思醫(yī)院2020年1月至2022年11月收治的78例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各39例。對照組患者中男性和女性分別為21、18例；病程4～17年，平均（11.36±4.13）年；年齡50～78歲，平均（63.25±5.17）歲。觀察組患者中男性和女性分別為19、20例；病程3～18年，平均（11.78±4.52）年；年齡51～77歲，平均（63.71±5.42）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中的診斷標準者；血流動力學正常，且心率較為穩(wěn)定者；Ⅱ型呼吸衰竭者；對研究中的藥物無過敏反應者等。排除標準：重要器官功能障礙疾病者；合并嚴重心血管疾病者；合并其他肺部疾病者等。研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均實施院內規(guī)范化治療，包括抗感染、支氣管擴張、祛痰、營養(yǎng)支持等，在保持呼吸道通暢的基礎上以無創(chuàng)呼吸機[飛利浦（中國）投資有限公司，型號：BiPAP Focus]進行無創(chuàng)正壓通氣。在此基礎上對照組患者加用注射用鹽酸納洛酮（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052593，規(guī)格：2 mg/支），將納洛酮溶于50 mL生理鹽水中，靜脈滴注，0.01 mg/kg體質量，1次/d。在常規(guī)治療與無創(chuàng)正壓通氣的基礎上觀察組患者靜脈滴注鹽酸納美芬注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20120123，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg），將0.2 mg納美芬溶于250 mL生理鹽水中進行治療，1次/d，兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]對兩組患者治療后臨床療效進行評估，其中治療后患者呼吸困難、三凹征以及發(fā)紺等臨床癥狀基本消失，血氣指標顯著改善為顯效；癥狀得到緩解，血氣指標有所改善視有效；癥狀未緩解，血氣指標未改善甚至出現(xiàn)病情惡化為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肺功能。治療前后以肺功能儀（深圳麥科田生物醫(yī)療技術股份有限公司，型號：VC-10 PRO）對兩組患者第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值、肺總量、最大呼氣峰流速值、用力肺活量及第1秒用力呼氣容積進行檢測。③血氣指標。治療前后分別取兩組患者動脈血5 mL并放置抗凝管中待測，采用血氣分析儀（上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司，型號：MB-3000）檢測兩組患者動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、血氧飽和度。④炎癥因子。治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，3000 r/min轉速，離心10 min取血清，檢測對比兩組患者血清巨噬細胞刺激蛋白（MSP）、Clara細胞分泌蛋白（CC16）及肺部活化調節(jié)趨化因子（PARC/CCL18）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（肺功能、血氣指標、炎癥因子水平）經S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，用t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效）以[例(%)]表示，用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比，觀察組患者臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者肺功能水平比較與治療前比，治療后兩組患者肺功能指標水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標水平比較( ±s)

表2 兩組患者肺功能指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(%)肺總量(L)最大呼氣峰流速值(L/s)用力肺活量(L)第1秒用力呼氣容積(L)治療前治療7 d后治療前治療7 d后治療前治療7 d后治療前治療7 d后治療前治療7 d后對照組3961.34±4.0266.18±3.86*2.75±0.243.28±0.52*2.88±0.283.18±0.54*1.87±0.402.13±0.26*1.33±0.372.01±0.52*觀察組3961.49±3.9171.83±4.22*2.74±0.273.95±0.55*2.89±0.253.63±0.52*1.90±0.382.52±0.29*1.36±0.402.42±0.55*t值0.1676.1700.1735.5280.1663.7490.3406.2530.3443.383 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者血氣指標水平比較與治療前比，治療后動脈血二氧化碳分壓水平降低，觀察組低于對照組；兩組患者動脈血氧分壓、血氧飽和度水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血氣指標水平比較( ±s)

表3 兩組患者血氣指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)動脈血氧分壓(mmHg)動脈血二氧化碳分壓(mmHg)血氧飽和度(%)治療前治療7 d后治療前治療7 d后治療前治療7 d后對照組3948.53±9.8874.58±5.12*68.09±4.5546.20±5.32*79.05±6.8084.43±7.88*觀察組3949.16±10.9880.53±5.49*67.86±4.3740.12±5.12*78.88±6.9088.35±8.60*t值0.2664.9500.2285.1420.1102.099 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療7 d后兩組患者血清MSP、PARC/CCL18水平均降低，且觀察組低于對照組；血清CC16水平升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MSP：巨噬細胞刺激蛋白；CC16：Clara細胞分泌蛋白；PARC/CCL18：肺部活化調節(jié)趨化因子。

組別例數(shù)MSP(pg/mL)CC16(μg/L)PARC/CCL18(ng/mL)治療前治療7 d后治療前治療7 d后治療前治療7 d后對照組393202.12±503.692236.54±277.87*106.97±23.92122.20±26.70*144.30±32.77117.14±16.49*觀察組393206.86±504.381592.66±230.82*106.68±24.19137.90±33.07*145.57±32.44100.63±13.52*t值0.04211.1310.0532.3070.1724.835 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

Ⅱ型呼吸衰竭是COPD常見并發(fā)癥，這是由于COPD會導致人體通氣功能異常，二氧化碳無法正常代謝，而氧氣又無法正常攝入所致。無創(chuàng)正壓通氣能夠減少患者呼吸消耗，通過減少氣道阻力，促進肺泡內的氧氣進入血液，從而改善通氣功能，但僅進行無創(chuàng)正壓通氣治療效果有限，臨床常聯(lián)合藥物治療。納美芬與納洛酮均為合成阿片受體拮抗劑，能競爭性地抑制內源性嗎啡樣物質與受體結合，可刺激中樞神經興奮，改善肺通氣，聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣均可有效改善缺氧，降低氣管插管率[5]，但二者哪種療效更好，需進一步研究。

本研究中，觀察組患者總有效率高于對照組，表明納美芬用于治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭能夠提高臨床療效。推測原因為，納美芬可特異性結合腦組織中的阿片受體，有效阻斷患者大腦內源性阿片肽功能，進而阻斷其對神經組織的損傷，解除血管內皮細胞的抑制作用，從而減少組織缺血缺氧，改善患者臨床癥狀。本研究結果顯示，與治療前比，治療7 d后兩組患者肺功能水平均升高，且觀察組較對照組高，表明納美芬用于治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭更利于提升患者肺功能水平，效果較納洛酮更顯著。原因可能為，相比于納洛酮，納美芬有更強的阿片受體亞型競爭力，血漿清除半衰期更長，且在體內能被迅速吸收，易通過血腦屏障，阻滯并取代嗎啡樣物質與受體結合，從而使呼吸中樞興奮，聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療進一步達到改善患者肺功能的療效[6]。本研究中，治療7 d后兩組患者動脈血氧分壓、血氧飽和度水平均高于治療前，且觀察組較對照組高，動脈血二氧化碳分壓水平降低，觀察組較對照組低，表明納美芬用于治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭能夠改善通氣功能，使血氣指標得到有效改善。納美芬對于呼吸抑制具有一定的逆轉作用，能夠促進氣體交換，提高機體肺泡通氣量，改善患者缺氧及二氧化碳潴留，促進CO2排出[7]。

MSP是一種免疫調節(jié)活性糖蛋白，水平升高代表炎癥反應提高[8]；自樹突狀細胞及選擇性活化的肺巨噬細胞可生成PARC/CCL18，該類細胞因子可刺激炎癥因子表達，進一步誘發(fā)炎癥反應；CC16是一種具有多種生物活性、由Clara細胞所分泌的細胞因子，炎癥反應加重時其水平降低[9]。本研究中，治療7 d后兩組患者血清MSP、PARC/CCL18水平均低于治療前，血清CC16水平升高，且觀察組改善幅度大于對照組，表明納美芬用于治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭能改善炎癥因子水平，效果較納洛酮更優(yōu)越。這可能是因為納美芬能與中樞部位的阿片受體結合，通過降低巨噬細胞的趨化活性，緩解細胞損傷，抑制炎癥因子的釋放，還能改善患者的通換氣功能，減輕氣道炎癥損傷，進而提高CC16水平[10]。

綜上，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者在常規(guī)治療的同時，相比于納洛酮，聯(lián)合應用納美芬治療療效更顯著，更利于提升患者肺功能，改善患者血氣指標與炎癥因子水平，具有較好的臨床推廣應用價值。