鹽酸替羅非班對(duì)急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療患者心功能與炎癥因子的影響研究

李 禎，胡德佳

（蘇州京東方醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 蘇州 215000）

急性心肌梗死患者通常表現(xiàn)為劇烈的胸痛、氣短、出汗、惡心、嘔吐等，并可能出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致心臟破裂和心臟壞死，且會(huì)并發(fā)心包炎及心包積液,甚至危及生命。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）已經(jīng)成為急性心肌梗死的主要治療手段之一，可快速實(shí)現(xiàn)梗死血管再通，對(duì)心功能起到保護(hù)作用，但過度活化的血小板可導(dǎo)致PCI術(shù)后支架內(nèi)形成血栓，因此在對(duì)急性心肌梗死患者進(jìn)行PCI治療期間，應(yīng)積極地進(jìn)行抗血小板治療，以提高患者心肌灌注的改善率[1]。目前，臨床強(qiáng)調(diào)在PCI治療過程中可給予氯吡格雷、阿司匹林等藥物治療，以減輕心臟負(fù)荷，抵抗血小板凝集，降低血栓形成率，但研究發(fā)現(xiàn)，僅使用抗血小板藥物治療急性心肌梗死患者，不能實(shí)現(xiàn)心肌組織的有效再灌注，還會(huì)引發(fā)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致整體治療效果不理想[2]。鹽酸替羅非班是新型抗血小板聚集藥效最強(qiáng)的藥物之一，屬于一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體的可逆性拮抗劑，起效快速，且半衰期較短，可阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a結(jié)合，阻斷血小板的交聯(lián)及血小板的聚集；此外，鹽酸替羅非班與抗血小板的結(jié)合具有可逆性，可預(yù)防梗死再次發(fā)生，其預(yù)后效果良好[3]。基于此，本研究旨在探討鹽酸替羅非班對(duì)急性心肌梗死PCI治療患者心肌灌注情況、心功能指標(biāo)及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析蘇州京東方醫(yī)院于2022年3月至2023年3月期間收治的97例急性心肌梗死PCI治療患者的臨床資料，以不同治療方案將其分為兩組，對(duì)照組（48例）患者中男性28例，女性20例；年齡30～77歲，平均（52.15±3.66）歲；梗死血管：前降支20例，回旋支12例，右冠狀動(dòng)脈16例。研究組（49例）患者中男性28例，女性21例；年齡30～76歲，平均（52.36±3.74）歲；梗死血管：前降支22例，回旋支12例，右冠狀動(dòng)脈15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且可進(jìn)行PCI治療者；血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者；胸痛持續(xù)時(shí)間在30 min以上，且口服硝酸酯藥物后難以緩解者；發(fā)病時(shí)間12 h以內(nèi)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)相關(guān)藥物過敏者；伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；慢性感染者；血液系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤者；妊娠期及哺乳期等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)該研究的實(shí)施。

1.2 治療方法所有患者均行PCI治療，對(duì)照組患者入院即刻咀嚼頓服300 mg阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片）和300 mg硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，注冊(cè)證號(hào)J20180029，規(guī)格：75 mg/片）；術(shù)中于自動(dòng)脈鞘管內(nèi)注射低分子量肝素鈉注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053200，規(guī)格：0.3 mL∶3200 IU），200 IU/kg體質(zhì)量；并于入院當(dāng)日行PCI治療。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸替羅非班治療，先進(jìn)行2～3次的血栓抽吸導(dǎo)管抽吸，血栓影消失后經(jīng)導(dǎo)管推注鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173030，規(guī)格：100 mL：鹽酸替羅非班（以C22H36N2O2S計(jì)）5 mg與氯化鈉0.9 g]，先以劑量10 μg/kg體質(zhì)量，靜脈注射，3 min內(nèi)完成，隨后以0.075 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入24～48 h。兩組患者術(shù)后每12 h皮下注射5000 U的低分子量肝素鈉注射液，持續(xù)5 d；同時(shí)術(shù)后半年給予100 mg阿司匹林腸溶片、75 mg硫酸氫氯吡格雷片，均1次/d，并根據(jù)患者的實(shí)際情況給予硝酸酯類、β受體阻滯劑等治療。兩組患者均觀察至術(shù)后7 d并進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)①心肌灌注改善情況。于PCI術(shù)后15 min內(nèi)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅲ級(jí)。其中0級(jí)：無灌流，遠(yuǎn)端及閉塞部位未見血流；Ⅰ級(jí)：微灌流，造影劑可進(jìn)入閉塞位置，但遠(yuǎn)端血管無血流通過跡象；Ⅱ級(jí)：部分灌流，造影劑可進(jìn)入閉塞血管的遠(yuǎn)端區(qū)域，但血流速度與正常血管相比較慢；Ⅲ級(jí)：完全灌流，造影劑能夠正常進(jìn)出微血管[5]。②炎癥因子。術(shù)前、PCI術(shù)后7 d抽取患者空腹靜脈血，標(biāo)本血樣3 mL，進(jìn)行離心處理，時(shí)間10 min，離心半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3000 r/min，取上層血清，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。③心功能。于術(shù)前、PCI術(shù)后7 d采用超聲心臟超聲儀（飛利浦醫(yī)療有限公司，型號(hào)：A70）檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心肌灌注改善情況比較PCI術(shù)后15 min研究組患者心肌灌注Ⅱ級(jí)占比顯著低于對(duì)照組，Ⅲ級(jí)占比顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患者心肌灌注0、Ⅰ級(jí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較與術(shù)前比，PCI術(shù)后7 d兩組患者血清IL-10水平顯著升高，與對(duì)照組比，研究組患者升高幅度更大；兩組患者血清IL-17、IL-6水平顯著降低，與對(duì)照組比，研究組患者降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。IL-10：白細(xì)胞介素-10；IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-6：白細(xì)胞介素-6。PCI：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)。

組別例數(shù)IL-10 IL-17 IL-6術(shù)前PCI術(shù)后7 d術(shù)前PCI術(shù)后7 d術(shù)前PCI術(shù)后7 d對(duì)照組481.45±0.112.16±0.24*38.78±4.3424.86±3.77*8.65±1.375.37±0.54*研究組491.44±0.152.99±0.44*38.24±4.6315.35±2.52*8.56±1.343.32±0.55*t值0.37411.5000.59214.6340.32718.520 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較與術(shù)前比，PCI術(shù)后7 d兩組患者LVEF水平顯著升高，與對(duì)照組比，研究組患者升高幅度更大；兩組患者LVESD、LVEDD水平顯著降低，與對(duì)照組比，研究組患者降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑。

組別例數(shù)LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)術(shù)前PCI術(shù)后7 d術(shù)前PCI術(shù)后7 d術(shù)前PCI術(shù)后7 d對(duì)照組4831.34±2.1240.33±3.75*48.44±2.1440.94±1.21*62.35±2.1358.48±1.53*研究組4931.41±2.4550.36±3.37*48.36±2.2535.63±1.83*62.44±2.1552.57±1.63*t值0.15013.8610.17916.8210.20718.404 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

急性心肌梗死屬于急危重癥，如果不及時(shí)診斷和治療，可能會(huì)導(dǎo)致心肌壞死和心力衰竭等嚴(yán)重后果，甚至危及生命。PCI是治療急性心肌梗死的重要手段之一，能夠迅速恢復(fù)血流，縮小梗死面積，改善患者的預(yù)后。但過度激活的血小板易使PCI治療后支架內(nèi)血栓的形成，且會(huì)減少心肌血流灌注，因此積極有效的抗血小板聚集治療，對(duì)提高PCI治療效果具有重要意義。阿司匹林、氯吡格雷等均屬于常規(guī)抗血小板聚集藥物，可起到抑制血小板聚集的作用，但對(duì)PCI治療后患者血流灌注情況的改善效果不明顯，故需與其他藥物聯(lián)合以提高治療療效[6]。

鹽酸替羅非班是一種可逆性的血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體拮抗劑，可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮（NO），從而擴(kuò)張血管，改善心肌的血液供應(yīng)；此外，鹽酸替羅非班還具有抑制血小板的黏附作用，改善內(nèi)皮功能的同時(shí)減輕心肌缺血再灌注時(shí)造成的損傷，促進(jìn)血液灌流[7]。急性心肌梗死患者由于冠狀動(dòng)脈完全閉塞，會(huì)引發(fā)持續(xù)性心肌缺血，導(dǎo)致心功能受損，使左心室收縮功能障礙，造成患者機(jī)體內(nèi)LVEF異常降低，LVEDD、LVESD水平異常升高[8]。鹽酸替羅非班可與血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體結(jié)合，阻止纖維蛋白原與血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體結(jié)合，從而抑制血小板的聚集和血栓的形成；同時(shí)可改善冠狀動(dòng)脈血流灌注和心肌微循環(huán)障礙，更好地促進(jìn)心功能恢復(fù)[9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后研究組患者心肌灌注Ⅱ級(jí)占比及LVESD、LVEDD水平均顯著低于對(duì)照組，心肌灌注Ⅲ級(jí)占比及LVEF水平均顯著高于對(duì)照組，說明急性心肌梗死PCI治療患者采用鹽酸替羅非班治療，可明顯改善血流灌注情況，有利于促進(jìn)心功能恢復(fù)。

相關(guān)研究顯示，急性心肌?；颊唧w內(nèi)壞死心肌細(xì)胞可誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大量炎癥因子被釋放[10]。其中IL-6、IL-17是主要的炎癥因子，會(huì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生和細(xì)胞凋亡，在急性心肌梗死發(fā)生后會(huì)顯著升高，進(jìn)一步損傷心肌細(xì)胞和惡化心肌功能；而IL-10則是一種抗炎因子，可以抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，其水平升高可減輕炎癥反應(yīng)對(duì)患者心肌的損傷。鹽酸替羅非班具有抗炎作用，可有效減少血小板在激活過程中釋放的大量血管活性物質(zhì)，抑制血小板活化因子的表達(dá)，減輕局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)抗炎癥細(xì)胞聚集，抑制炎癥因子的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用[11]。本文結(jié)果顯示，術(shù)后研究組患者血清IL-10水平顯著高于對(duì)照組，血清IL-17、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，說明急性心肌梗死PCI患者采用鹽酸替羅非班治療，可減輕炎癥反應(yīng)，促使病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，鹽酸替羅非班治療急性心肌梗死PCI患者，可明顯改善心肌灌注情況，提高患者心功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。