西替利嗪輔助治療對支氣管哮喘急性發(fā)作患兒免疫功能及肺通氣功能的影響

張 瑛，王鳳嬌

（包頭市中心醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，臨床癥狀通常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性氣急、喘息、咳嗽、胸悶等，容易在早晨和夜間發(fā)作，慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致炎癥因子反復(fù)刺激患兒機體，進而導(dǎo)致其氣道黏膜損傷，降低氣道舒縮能力，急性發(fā)作時如處理不當(dāng)，將嚴(yán)重危及生命[1]。針對支氣管哮喘急性發(fā)作的治療，臨床上尚未有統(tǒng)一方案，主要以藥物控制氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)等為主。其中，布地奈德是常用糖皮質(zhì)激素藥物，通過霧化吸入后可快速對靶器官起到抗炎作用，緩解患兒臨床癥狀，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，長時間使用布地奈德易出現(xiàn)耐藥性，治療效果不夠理想[2]。西替利嗪是強效H1受體阻滯劑，通過抑制組胺產(chǎn)生減輕氣道高反應(yīng)，同時有較好的抗炎作用[3]。基于此，本研究旨在分析西替利嗪輔助治療對支氣管哮喘急性發(fā)作患兒免疫功能及肺通氣功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取包頭市中心醫(yī)院2020年7月至2022年8月收治的90例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒，以隨機數(shù)字表法將其分為對照組（45例）和觀察組（45例）。對照組中男患兒23例，女患兒22例；年齡2～7歲，平均（5.28±0.47）歲；病程1～7 d，平均（4.24±0.51） d；病情嚴(yán)重程度：輕度、中重度分別為29、16例。觀察組中男患兒24例，女患兒21例；年齡2～6歲，平均（5.25±0.46）歲；病程1～6 d，平均（4.25±0.52） d；病情嚴(yán)重程度：輕度、中重度分別為28、17例。比較兩組患兒的一般資料（性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童哮喘管理手冊》[4]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒；②年齡2～7歲；③突發(fā)胸悶、喘息、氣促、咳嗽等癥狀；④發(fā)作時雙肺可聞及彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性肺部疾病、血液系統(tǒng)病變患兒；②近1個月呼吸道感染患兒；③對本研究相關(guān)藥物不耐受患兒；④心臟、肝臟、腎臟等重要器官功能障礙患兒等。本研究經(jīng)包頭市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會詳細(xì)審核批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患兒均接受止咳、平喘、維持水和電解質(zhì)平衡等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組患兒使用吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，0.5 mg/次，2次/d。觀察組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)上口服鹽酸西替利嗪片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20000245，規(guī)格：10 mg/片）治療，1次/d，2～6歲患兒5.0 mg/次，6歲以上患兒10 mg/次。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參考《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒喘息、咳痰、咳嗽等癥狀消失，未聞及肺部哮鳴音為顯效；患兒喘息、咳痰、咳嗽等臨床癥狀及肺部哮鳴音得到改善為有效；患兒臨床癥狀與肺部哮鳴音沒有改善甚至加重為無效，總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀改善時間。統(tǒng)計兩組患兒咳嗽、哮鳴音、濕啰音、喘息癥狀改善時間。③免疫指標(biāo)。抽取兩組患兒治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，放入離心設(shè)備進行離心處理（3500 r/min，10 min），取血清，使用免疫散射比濁法測定血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E、免疫球蛋白A水平。④肺通氣功能。于治療前后，使用肺功能測試系統(tǒng)（Vyaire Medical GmbH，國械注進20152210628，型號：Master Screen）檢測兩組患兒呼氣高峰流量（PEFR）、用力肺活量（FVC）、用力呼氣中期流速（MMEF）、最大通氣量（MVV）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（臨床癥狀改善時間，血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E、免疫球蛋白A，PEFR、FVC、MMEF、MVV）經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較觀察組患兒咳嗽、哮鳴音、濕啰音、喘息改善時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(d，±s )

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(d，±s )

組別例數(shù)咳嗽哮鳴音濕啰音喘息對照組456.23±0.645.37±1.216.46±1.233.84±0.82觀察組455.15±0.524.78±0.855.33±0.762.54±0.63 t值8.7862.6775.2438.433 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組患兒血清免疫球蛋白E水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患兒免疫指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)免疫球蛋白M(g/L)免疫球蛋白G(g/L)免疫球蛋白E(IU/mL)免疫球蛋白A(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組451.23±0.191.63±0.26*9.89±1.7511.37±1.16*208.58±24.65112.85±19.34*2.22±0.132.79±0.21*觀察組451.25±0.172.36±0.32*9.85±1.7213.94±1.21*206.38±23.2483.45±18.35*2.21±0.113.32±0.23*t值0.52611.8770.10910.2850.4367.3980.39411.416 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒肺通氣功能比較與治療前比，治療后兩組患兒PEFR、FVC、MVV均升高，且觀察組高于對照組；兩組患兒MMEF均加快，且觀察組快于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺通氣功能指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患兒肺通氣功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEFR：呼氣高峰流量；FVC：用力肺活量；MMEF：最大呼氣中段流量；MVV：最大通氣量。

組別例數(shù)PEFR(L/s)FVC(L)MMEF(L/s)MVV(L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組451.79±0.382.32±0.38*1.10±0.181.32±0.27*1.64±0.352.08±0.65*45.52±3.6953.52±4.45*觀察組451.82±0.333.41±0.46*1.11±0.161.63±0.35*1.63±0.372.73±0.64*46.75±3.6666.67±4.57*t值0.40012.2550.2794.7040.1324.7801.58813.829 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

支氣管哮喘大多為過敏性哮喘，影響因素眾多，包括遺傳、環(huán)境、藥物及食物等，兒童由于身體器官和組織發(fā)育不成熟，免疫功能不完善，容易受到病原體入侵，引發(fā)支氣管哮喘。急性發(fā)作期常規(guī)治療以糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑為主；緩解期則給予氣霧劑吸入激素預(yù)防復(fù)發(fā)。布地奈德是支氣管哮喘急性發(fā)作期常用藥，是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能增強內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，進而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[6]。雖然布地奈德對于支氣管哮喘患兒有一定治療效果，但部分患兒會出現(xiàn)喉部刺激、咳嗽、聲嘶等不良反應(yīng)，臨床實際應(yīng)用中存在一些局限性。

西替利嗪屬抗組胺藥物，可以降低細(xì)胞黏附因子活性，抑制炎癥因子的表達及血管活性肽活性，阻礙炎癥因子對體內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞的趨化作用，減輕氣道炎癥，進而緩解患兒臨床癥狀[7]。此外，布地奈德可以抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成及釋放，阻止平滑肌收縮，局部抗炎效果較好，與西替利嗪治療哮喘作用機制不同，兩者聯(lián)合使用可起到協(xié)同作用，提高臨床治療效果[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，咳嗽、哮鳴音、濕啰音、喘息改善時間均短于對照組，表明西替利嗪輔助治療可以有效提高支氣管哮喘急性發(fā)作患兒臨床治療效果，緩解臨床癥狀。

支氣管哮喘的發(fā)作與機體免疫功能密切相關(guān)，免疫球蛋白E由支氣管、胃黏膜等漿細(xì)胞分泌產(chǎn)生，能夠介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)，激活嗜酸粒細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，其水平異常升高表示機體免疫反應(yīng)異常；免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A均為免疫調(diào)節(jié)因子，有一定的抗感染、抗過敏作用，西替利嗪可以降低組胺生物活性，抑制免疫球蛋白E的釋放，促進免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A的分泌，對機體免疫功能起調(diào)節(jié)作用，有利于病情恢復(fù)[9]。并且西替利嗪進入人體后分布容積相對較低，對組織、細(xì)胞的毒性很小，并且不經(jīng)過肝臟代謝，對肝臟影響小，安全性較高[10]。本研究中，治療后觀察組患兒血清免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A水平均高于對照組，免疫球蛋白E水平低于對照組，表明西替利嗪輔助治療可以有效改善支氣管哮喘急性發(fā)作患兒免疫功能。本研究中，治療后觀察組PEFR、FVC、MVV均高于對照組，MMEF快于對照組。究其原因在于西替利嗪能夠與靶細(xì)胞組胺H1受體非競爭性結(jié)合，影響組胺的傳遞，減輕組胺引起的氣道變態(tài)反應(yīng)，并且對白三烯、血小板激活因子、前列腺素等起拮抗作用，有效抑制嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒，減輕氣道高反應(yīng)，改善肺通氣功能[11]。

綜上，西替利嗪輔助治療可以有效提高支氣管哮喘急性發(fā)作患兒臨床治療效果，緩解臨床癥狀，改善免疫功能及肺通氣功能。但本研究存在樣本量較少的不足，后續(xù)仍需擴充樣本量進一步探究西替利嗪輔助治療對支氣管哮喘急性發(fā)作患兒免疫功能及肺通氣功能的影響。