重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料聯(lián)合他克莫司軟膏與氯雷他定片治療面部皮炎的臨床療效

邱兆瓊

（德昌縣人民醫(yī)院皮膚科，四川 涼山 615500）

面部皮炎是一種皮膚炎癥綜合征，會(huì)在受影響的部位引發(fā)炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)皮膚發(fā)癢、發(fā)紅、干燥等體征表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。藥物治療是面部皮炎常用的治療方法，他克莫司軟膏是治療面部皮炎的常用藥物，具有明確的抗炎作用；氯雷他定屬于抗組胺類藥物，可以通過拮抗過敏反應(yīng)中組胺受體達(dá)到抗過敏的效果，但抗組胺藥物的抗膽堿能作用常引起皮膚干燥，繼而有瘙癢、搔抓問題的產(chǎn)生[1]。因此在面部皮炎的治療中，聯(lián)合外用潤膚劑是更好的選擇，可以滋潤皮膚，防止水分流失，協(xié)同藥物作用，一定程度上提升皮膚耐受性[2]。重組貽貝粘蛋白具有天然貽貝粘蛋白的結(jié)構(gòu)和性能特點(diǎn)，是海洋貽貝的足絲腺分泌并純化的大分子蛋白，該蛋白與高等植物細(xì)胞壁中的伸展蛋白相似，具有超強(qiáng)的黏著性能，可以增強(qiáng)皮膚屏障功能，加快創(chuàng)面愈合，一定程度上減輕炎癥反應(yīng)，起到止癢的療效[3]。鑒于此，本研究旨在探討重組貽貝粘蛋白水凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏與氯雷他定治療面部皮炎的臨床治療效果，分析其對(duì)患者炎癥因子水平和皮膚屏障功能的影響，并探究其安全性，現(xiàn)將本研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將德昌縣人民醫(yī)院2019年4月至2022年8月收治的152例面部皮炎患者分為對(duì)照組（76例）與觀察組（76例）。對(duì)照組中男、女性患者分別32、44例；年齡22～46歲，平均（34.28±5.14）歲；疾病類型：激素依賴性皮炎39例，脂溢性皮炎28例，過敏性皮炎7例，神經(jīng)性皮炎2例；病程1個(gè)月～3年，平均（12.98±5.24）個(gè)月。觀察組中男、女性患者分別30、46例；年齡20～43歲，平均（33.74±4.65）歲；疾病類型：激素依賴性皮炎36例，脂溢性皮炎31例，過敏性皮炎6例，神經(jīng)性皮炎3例；病程1個(gè)月 ～ 3年，平均（11.56±4.30）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2014版）》[4]中面部皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)者；③皮疹僅限于面部者；④年齡≥ 18歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①使用過激素類藥物者；②面部有感染者；③存在意識(shí)障礙不能配合者；④妊娠期或哺乳期者等?；颊呔げ⒑炇鹬橥鈺?，本研究已經(jīng)通過德昌縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者口服氯雷他定片[拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d，外用他克莫司軟膏（LEO Pharma A/S，注冊(cè)證號(hào)J20140147，規(guī)格：10 g/支）在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，2次/d；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料（湖南科妍創(chuàng)美醫(yī)療科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20222142096，規(guī)格：0.5 mg/g×15 g），噴涂于整個(gè)面部，2次/d，兩組患者治療時(shí)間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。由同一主治醫(yī)師參照《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2014版）》[4]對(duì)患者治療后主要癥狀（皮膚干燥、紅斑、灼熱、腫脹、瘙癢、疼痛、口干）進(jìn)行評(píng)價(jià)，痊愈：癥狀消失，皮損基本消失；顯效：癥狀基本消失但有少許瘙癢，皮損大部分消失；有效：癥狀有所減輕，皮損部分消失；無效：癥狀無變化或甚至惡化皮損。總有效率=痊愈率+顯效率。②炎癥因子。治療前后采集患者空腹外周靜脈血3 mL，離心（3500 r/min）10 min后得到血清，通過免疫酶聯(lián)吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。③皮膚屏障功能。治療前后待患者室內(nèi)靜坐10 min后進(jìn)行檢測(cè)，采用皮膚檢測(cè)儀[德國CK公司，藥（械）準(zhǔn)字20152231940，型號(hào)：MPA10]以五點(diǎn)法檢測(cè)患者皮膚屏障功能，取平均值，記錄患者經(jīng)表皮水分流失量、皮脂含量、角質(zhì)層含水量、角化套膜指標(biāo)數(shù)值。④不良反應(yīng)。治療過程中觀察兩組患者瘙癢、刺痛加重、紅熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均采用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-17水平均降低，IL-2水平均升高，觀察組患者血清TNF-α、IL-17水平更低，IL-2水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子比較(pg/mL，±s )

表2 兩組患者炎癥因子比較(pg/mL，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-17：白細(xì)胞介素-17。

組別例數(shù)TNF-α IL-2 IL-17治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組7637.26±5.2726.26±4.32*42.96±7.1247.77±6.53*17.24±4.1514.39±4.23*觀察組7637.78±5.5622.49±3.28*43.82±6.1350.35±7.65*17.39±4.4011.17±3.01*t值0.5926.0590.7982.2360.2165.407 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者皮膚屏障功能比較與治療前比，治療后兩組患者經(jīng)表皮水分流失量、角化套膜均顯著降低，觀察組降低幅度更大；皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著升高，觀察組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者皮膚屏障功能比較( ±s)

表3 兩組患者皮膚屏障功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)經(jīng)表皮水分流失量(g/h·cm2)皮脂含量(μg/cm2)角質(zhì)層含水量(%)角化套膜(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組7628.46±6.3918.82±4.72*70.05±8.2580.12±10.59*10.03±3.5916.67±4.70*56.01±7.5946.47±5.50*觀察組7628.20±6.2114.40±3.90*70.20±8.1392.24±11.88*10.12±3.2124.89±5.51*55.56±7.3340.42±5.23*t值0.2546.2930.1136.6390.1639.8950.3726.949 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.58%（瘙癢、刺痛加重3例，紅熱2例），觀察組患者未發(fā)生不良反應(yīng)，總發(fā)生率為0.00%。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.309，P＞0.05）。

3 討論

面部皮炎常表現(xiàn)為皮膚表面出現(xiàn)紅斑、丘疹、膿皰等皮膚損害，嚴(yán)重時(shí)可累及患者的眼、耳、口、鼻及外耳道等部位，易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者心理健康和生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響。面部皮炎常用抗組胺二代藥物、免疫抑制劑等治療，如氯雷他定、西替利嗪、他克莫司，其具有降低炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性的作用。氯雷他定為三環(huán)類抗組胺藥，對(duì)外周H1受體有高度的選擇性，阻滯H1受體與組胺結(jié)合，抑制組胺所引起的炎癥反應(yīng)，是治療皮炎的有效藥物之一[5]。他克莫司軟膏屬免疫抑制劑，分子量小，皮膚滲透性好，可抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放，產(chǎn)生抗炎作用，但易產(chǎn)生燒灼感、局部免疫刺激等不良反應(yīng)。因此，臨床迫切需要尋求一種有效、安全的方法治療面部皮炎。

重組貽貝粘蛋白作為醫(yī)學(xué)保濕產(chǎn)品成分，又被稱為“生物超級(jí)膠水”，其由各種蛋白質(zhì)組成，具有強(qiáng)效結(jié)合作用，幫助皮膚抵御惡劣環(huán)境，有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，有助于皮膚屏障修復(fù)[6]。當(dāng)皮膚受到某種刺激后，經(jīng)表皮水分丟失量、角化套膜量升高，皮膚角質(zhì)層含水量、皮脂含量下降，導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，從而無法抵御外界刺激，而形成一系列惡性循環(huán)引發(fā)嚴(yán)重面部皮炎；此外由于皮膚瘙癢會(huì)引起面部皮炎患者反復(fù)抓撓行為，進(jìn)一步導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，皮膚難以愈合[7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，且治療后觀察組患者經(jīng)表皮水分流失量、角化套膜均更低，皮脂含量、角質(zhì)層含水量均更高，提示重組貽貝粘蛋白水凝膠聯(lián)合藥物治療面部皮炎具有協(xié)同增效的作用，藥物治療會(huì)造成皮膚干燥、皮膚屏障功能障礙、皮膚水分流失增多等問題，聯(lián)合重組貽貝粘蛋白水凝膠后可從內(nèi)到外系統(tǒng)性改善面部皮炎癥狀，達(dá)到最大化治療效果的目的。

免疫炎癥反應(yīng)是皮炎的主要病理機(jī)制，過度的免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致皮膚屏障的損傷加重，從而加劇炎癥反應(yīng)。TNF-α可促進(jìn)黏附因子、趨化因子的分泌，募集炎癥細(xì)胞；IL-2是淋巴細(xì)胞生長因子，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖與分化，具有促進(jìn)CD4+細(xì)胞凋亡的功能，從而抑制炎癥反應(yīng)；IL-17可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生大量的促炎因子，促進(jìn)皮炎病情的進(jìn)展[8]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-17水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大，IL-2水平均顯著升高，且觀察組升高幅度更大；且治療期間觀察組未發(fā)生不良反應(yīng)，提示重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料聯(lián)合藥物治療面部皮炎可有效改善皮膚屏障功能，增強(qiáng)免疫抵抗力，減輕皮膚炎癥反應(yīng)，降低皮膚敏感度，且安全性良好。究其原因可能為，他克莫司軟膏屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，進(jìn)入細(xì)胞后可通過抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，抑制T淋巴細(xì)胞的增殖和活化，改善IL-2、IL-17水平，降低TNF-α水平，減輕炎癥激素導(dǎo)致的血管膨脹，從而降低面部皮炎導(dǎo)致的腫脹和紅斑等癥狀[9]。重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料的主要成分為重組貽貝粘蛋白，可通過與硫化氫反應(yīng)，保護(hù)黏蛋白的二硫鍵不被破壞，在皮膚表面形成透氣、防水有彈性的生物膜，中和各種氧自由基，起到抗炎修復(fù)的作用；貽貝粘蛋白分子中含有20%的賴氨酸，使貽貝粘蛋白在生理環(huán)境下分子中帶有大量的正電荷，可以通過靜電作用發(fā)揮對(duì)神經(jīng)末梢的封閉作用，從而起到止癢作用，與藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步發(fā)揮抗氧化、抑制炎癥、抑制瘙癢疼痛等作用[10]。

綜上，重組貽貝粘蛋白水凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏與氯雷他定治療面部皮炎臨床療效顯著，有效改善患者皮膚炎癥狀態(tài)與屏障功能，安全性良好，值得臨床推廣。