邱兆瓊
(德昌縣人民醫(yī)院皮膚科,四川 涼山 615500)
面部皮炎是一種皮膚炎癥綜合征,會(huì)在受影響的部位引發(fā)炎癥反應(yīng),出現(xiàn)皮膚發(fā)癢、發(fā)紅、干燥等體征表現(xiàn),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。藥物治療是面部皮炎常用的治療方法,他克莫司軟膏是治療面部皮炎的常用藥物,具有明確的抗炎作用;氯雷他定屬于抗組胺類藥物,可以通過拮抗過敏反應(yīng)中組胺受體達(dá)到抗過敏的效果,但抗組胺藥物的抗膽堿能作用常引起皮膚干燥,繼而有瘙癢、搔抓問題的產(chǎn)生[1]。因此在面部皮炎的治療中,聯(lián)合外用潤膚劑是更好的選擇,可以滋潤皮膚,防止水分流失,協(xié)同藥物作用,一定程度上提升皮膚耐受性[2]。重組貽貝粘蛋白具有天然貽貝粘蛋白的結(jié)構(gòu)和性能特點(diǎn),是海洋貽貝的足絲腺分泌并純化的大分子蛋白,該蛋白與高等植物細(xì)胞壁中的伸展蛋白相似,具有超強(qiáng)的黏著性能,可以增強(qiáng)皮膚屏障功能,加快創(chuàng)面愈合,一定程度上減輕炎癥反應(yīng),起到止癢的療效[3]。鑒于此,本研究旨在探討重組貽貝粘蛋白水凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏與氯雷他定治療面部皮炎的臨床治療效果,分析其對(duì)患者炎癥因子水平和皮膚屏障功能的影響,并探究其安全性,現(xiàn)將本研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。
1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將德昌縣人民醫(yī)院2019年4月至2022年8月收治的152例面部皮炎患者分為對(duì)照組(76例)與觀察組(76例)。對(duì)照組中男、女性患者分別32、44例;年齡22~46歲,平均(34.28±5.14)歲;疾病類型:激素依賴性皮炎39例,脂溢性皮炎28例,過敏性皮炎7例,神經(jīng)性皮炎2例;病程1個(gè)月~3年,平均(12.98±5.24)個(gè)月。觀察組中男、女性患者分別30、46例;年齡20~43歲,平均(33.74±4.65)歲;疾病類型:激素依賴性皮炎36例,脂溢性皮炎31例,過敏性皮炎6例,神經(jīng)性皮炎3例;病程1個(gè)月 ~ 3年,平均(11.56±4.30)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2014版)》[4]中面部皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)者;③皮疹僅限于面部者;④年齡≥ 18歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn):①使用過激素類藥物者;②面部有感染者;③存在意識(shí)障礙不能配合者;④妊娠期或哺乳期者等?;颊呔げ⒑炇鹬橥鈺?,本研究已經(jīng)通過德昌縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2 治療方法對(duì)照組患者口服氯雷他定片[拜耳醫(yī)藥(上海)有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970410,規(guī)格:10 mg/片],10 mg/次,1次/d,外用他克莫司軟膏(LEO Pharma A/S,注冊(cè)證號(hào)J20140147,規(guī)格:10 g/支)在患處皮膚涂上一薄層本品,輕輕擦勻,并完全覆蓋,2次/d;觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料(湖南科妍創(chuàng)美醫(yī)療科技有限公司,湘械注準(zhǔn)20222142096,規(guī)格:0.5 mg/g×15 g),噴涂于整個(gè)面部,2次/d,兩組患者治療時(shí)間均為4周。
1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。由同一主治醫(yī)師參照《中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2014版)》[4]對(duì)患者治療后主要癥狀(皮膚干燥、紅斑、灼熱、腫脹、瘙癢、疼痛、口干)進(jìn)行評(píng)價(jià),痊愈:癥狀消失,皮損基本消失;顯效:癥狀基本消失但有少許瘙癢,皮損大部分消失;有效:癥狀有所減輕,皮損部分消失;無效:癥狀無變化或甚至惡化皮損。總有效率=痊愈率+顯效率。②炎癥因子。治療前后采集患者空腹外周靜脈血3 mL,離心(3500 r/min)10 min后得到血清,通過免疫酶聯(lián)吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平。③皮膚屏障功能。治療前后待患者室內(nèi)靜坐10 min后進(jìn)行檢測(cè),采用皮膚檢測(cè)儀[德國CK公司,藥(械)準(zhǔn)字20152231940,型號(hào):MPA10]以五點(diǎn)法檢測(cè)患者皮膚屏障功能,取平均值,記錄患者經(jīng)表皮水分流失量、皮脂含量、角質(zhì)層含水量、角化套膜指標(biāo)數(shù)值。④不良反應(yīng)。治療過程中觀察兩組患者瘙癢、刺痛加重、紅熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料均采用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較與對(duì)照組比,觀察組患者臨床總有效率更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 兩組患者炎癥因子比較與治療前比,治療后兩組患者血清TNF-α、IL-17水平均降低,IL-2水平均升高,觀察組患者血清TNF-α、IL-17水平更低,IL-2水平更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者炎癥因子比較(pg/mL,±s )
表2 兩組患者炎癥因子比較(pg/mL,±s )
注:與治療前比,*P<0.05。TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-2:白細(xì)胞介素-2;IL-17:白細(xì)胞介素-17。
組別例數(shù)TNF-α IL-2 IL-17治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組7637.26±5.2726.26±4.32*42.96±7.1247.77±6.53*17.24±4.1514.39±4.23*觀察組7637.78±5.5622.49±3.28*43.82±6.1350.35±7.65*17.39±4.4011.17±3.01*t值0.5926.0590.7982.2360.2165.407 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
2.3 兩組患者皮膚屏障功能比較與治療前比,治療后兩組患者經(jīng)表皮水分流失量、角化套膜均顯著降低,觀察組降低幅度更大;皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著升高,觀察組升高幅度更大,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患者皮膚屏障功能比較( ±s)
表3 兩組患者皮膚屏障功能比較( ±s)
注:與治療前比,*P<0.05。
組別例數(shù)經(jīng)表皮水分流失量(g/h·cm2)皮脂含量(μg/cm2)角質(zhì)層含水量(%)角化套膜(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組7628.46±6.3918.82±4.72*70.05±8.2580.12±10.59*10.03±3.5916.67±4.70*56.01±7.5946.47±5.50*觀察組7628.20±6.2114.40±3.90*70.20±8.1392.24±11.88*10.12±3.2124.89±5.51*55.56±7.3340.42±5.23*t值0.2546.2930.1136.6390.1639.8950.3726.949 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.58%(瘙癢、刺痛加重3例,紅熱2例),觀察組患者未發(fā)生不良反應(yīng),總發(fā)生率為0.00%。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.309,P>0.05)。
面部皮炎常表現(xiàn)為皮膚表面出現(xiàn)紅斑、丘疹、膿皰等皮膚損害,嚴(yán)重時(shí)可累及患者的眼、耳、口、鼻及外耳道等部位,易反復(fù)發(fā)作,對(duì)患者心理健康和生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響。面部皮炎常用抗組胺二代藥物、免疫抑制劑等治療,如氯雷他定、西替利嗪、他克莫司,其具有降低炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性的作用。氯雷他定為三環(huán)類抗組胺藥,對(duì)外周H1受體有高度的選擇性,阻滯H1受體與組胺結(jié)合,抑制組胺所引起的炎癥反應(yīng),是治療皮炎的有效藥物之一[5]。他克莫司軟膏屬免疫抑制劑,分子量小,皮膚滲透性好,可抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放,產(chǎn)生抗炎作用,但易產(chǎn)生燒灼感、局部免疫刺激等不良反應(yīng)。因此,臨床迫切需要尋求一種有效、安全的方法治療面部皮炎。
重組貽貝粘蛋白作為醫(yī)學(xué)保濕產(chǎn)品成分,又被稱為“生物超級(jí)膠水”,其由各種蛋白質(zhì)組成,具有強(qiáng)效結(jié)合作用,幫助皮膚抵御惡劣環(huán)境,有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合,有助于皮膚屏障修復(fù)[6]。當(dāng)皮膚受到某種刺激后,經(jīng)表皮水分丟失量、角化套膜量升高,皮膚角質(zhì)層含水量、皮脂含量下降,導(dǎo)致皮膚屏障功能受損,從而無法抵御外界刺激,而形成一系列惡性循環(huán)引發(fā)嚴(yán)重面部皮炎;此外由于皮膚瘙癢會(huì)引起面部皮炎患者反復(fù)抓撓行為,進(jìn)一步導(dǎo)致皮膚屏障功能受損,皮膚難以愈合[7]。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比,觀察組患者臨床總有效率更高,且治療后觀察組患者經(jīng)表皮水分流失量、角化套膜均更低,皮脂含量、角質(zhì)層含水量均更高,提示重組貽貝粘蛋白水凝膠聯(lián)合藥物治療面部皮炎具有協(xié)同增效的作用,藥物治療會(huì)造成皮膚干燥、皮膚屏障功能障礙、皮膚水分流失增多等問題,聯(lián)合重組貽貝粘蛋白水凝膠后可從內(nèi)到外系統(tǒng)性改善面部皮炎癥狀,達(dá)到最大化治療效果的目的。
免疫炎癥反應(yīng)是皮炎的主要病理機(jī)制,過度的免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致皮膚屏障的損傷加重,從而加劇炎癥反應(yīng)。TNF-α可促進(jìn)黏附因子、趨化因子的分泌,募集炎癥細(xì)胞;IL-2是淋巴細(xì)胞生長因子,可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖與分化,具有促進(jìn)CD4+細(xì)胞凋亡的功能,從而抑制炎癥反應(yīng);IL-17可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生大量的促炎因子,促進(jìn)皮炎病情的進(jìn)展[8]。本研究結(jié)果顯示,與治療前比,治療后兩組患者血清TNF-α、IL-17水平均顯著降低,且觀察組降低幅度更大,IL-2水平均顯著升高,且觀察組升高幅度更大;且治療期間觀察組未發(fā)生不良反應(yīng),提示重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料聯(lián)合藥物治療面部皮炎可有效改善皮膚屏障功能,增強(qiáng)免疫抵抗力,減輕皮膚炎癥反應(yīng),降低皮膚敏感度,且安全性良好。究其原因可能為,他克莫司軟膏屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,進(jìn)入細(xì)胞后可通過抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性,抑制T淋巴細(xì)胞的增殖和活化,改善IL-2、IL-17水平,降低TNF-α水平,減輕炎癥激素導(dǎo)致的血管膨脹,從而降低面部皮炎導(dǎo)致的腫脹和紅斑等癥狀[9]。重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料的主要成分為重組貽貝粘蛋白,可通過與硫化氫反應(yīng),保護(hù)黏蛋白的二硫鍵不被破壞,在皮膚表面形成透氣、防水有彈性的生物膜,中和各種氧自由基,起到抗炎修復(fù)的作用;貽貝粘蛋白分子中含有20%的賴氨酸,使貽貝粘蛋白在生理環(huán)境下分子中帶有大量的正電荷,可以通過靜電作用發(fā)揮對(duì)神經(jīng)末梢的封閉作用,從而起到止癢作用,與藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步發(fā)揮抗氧化、抑制炎癥、抑制瘙癢疼痛等作用[10]。
綜上,重組貽貝粘蛋白水凝膠聯(lián)合他克莫司軟膏與氯雷他定治療面部皮炎臨床療效顯著,有效改善患者皮膚炎癥狀態(tài)與屏障功能,安全性良好,值得臨床推廣。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志2023年14期